王永富

（宜賓市第二人民醫(yī)院，四川 宜賓 644000）

肺癌的組織病理學(xué)分型以非小細(xì)胞肺癌為主。非小細(xì)胞肺癌患者在肺癌患者中的占比為80%以上。非小細(xì)胞肺癌患者的5年生存率極低。目前，臨床上常對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行放化療、免疫治療、靶向治療等。近年來，表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）常被應(yīng)用于中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中[1]。?？颂婺崾且环N高效特異性EGFR-TKI。貝伐珠單抗屬于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）單克隆抗體，可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。本次研究主要是探討用貝伐珠單抗聯(lián)合埃克替尼治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2019年10月在宜賓市第二人民醫(yī)院接受診治的84例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的病情經(jīng)病理學(xué)檢查或細(xì)胞學(xué)檢查被確診為原發(fā)性肺癌，且符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南》(2018版)中有關(guān)中晚期非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。2）患者可測(cè)量病灶的數(shù)量≥1個(gè)。3）患者的腫瘤分期為ⅢB期～Ⅳ期。4）患者的預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。5）患者無間質(zhì)性肺炎、嚴(yán)重感染、腎功能不全、血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病。將這84例患者分為A組（42例）和B組（42例）。在A組患者中，有男23例，女19例；其年齡為44～72歲，平均年齡為（56.74±2.16）歲；其中，肺腺鱗癌、肺鱗癌、肺大細(xì)胞癌及肺腺癌患者分別有2例、4例、7例及29例；腫瘤分期為ⅢB期及Ⅳ期的患者分別有14及28例。在B組患者中，有男25例，女17例；其年齡為46～71歲，平均年齡為（56.58±2.32）歲；其中，肺腺鱗癌、肺鱗癌、肺大細(xì)胞癌及肺腺癌患者分別有3例、4例、9例及26例；腫瘤分期為ⅢB期及Ⅳ期的患者分別有12及30例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均使用鹽酸?？颂婺崞ㄉa(chǎn)廠家為貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061）進(jìn)行治療。鹽酸?？颂婺崞挠梅ㄊ牵嚎诜?，125 mg/次，3次/日，連續(xù)治療63日。在此基礎(chǔ)上，對(duì)B組患者加用貝伐珠單抗注射液（生產(chǎn)廠家為齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字S20190040）進(jìn)行治療。貝伐珠單抗注射液的用法是：將7.5 mg/kg的貝伐珠單抗注射液溶入100 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液中，用此藥液對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/日，連續(xù)治療63日。若患者的病情進(jìn)展或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)需停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者病情的控制率、各項(xiàng)免疫功能檢測(cè)指標(biāo)、生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（QOL-BREF）的評(píng)分、各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率及1年的生存率。根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)將患者病情的控制情況分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展?；颊卟∏榭刂频脑u(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是：1）完全緩解：治療后，患者的病灶完全消失，且持續(xù)的時(shí)間＞1個(gè)月，無新發(fā)病灶。2）部分緩解：治療后，患者病灶體積縮小的幅度＞30%，且持續(xù)的時(shí)間＞1個(gè)月。3）穩(wěn)定：治療后，患者病灶體積縮小的幅度為-20%～30%。4）進(jìn)展：治療后，患者病灶體積增加的幅度＞20%，或出現(xiàn)新病灶。病情的控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。患者的免疫功能檢測(cè)指標(biāo)包括T細(xì)胞亞群中的CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+?；颊逹OLBREF的評(píng)分越高，表示其生存質(zhì)量越好[3]。患者發(fā)生的不良反應(yīng)主要包括皮疹、腹瀉、骨髓抑制、蛋白尿、出血及肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 接受治療后兩組患者病情控制率的比較

接受治療后，B組患者病情的控制率高于A組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 接受治療后兩組患者病情控制率的比較

2.2 接受治療后兩組患者各項(xiàng)免疫功能檢測(cè)指標(biāo)的比較

接受治療后，B組患者血CD3+、CD4+的濃度及CD4+/CD8+均高于A組患者，其血CD8+的濃度低于A組患者，P＜0.05。詳見表2。

2.3 接受治療后兩組患者QOL-BREF評(píng)分的比較

接受治療后，B組42例患者QOL-BREF的平均評(píng)分為（49.27±5.63）分，A組42例患者QOL-BREF的平均評(píng)分為（31.25±4.57）分。接受治療后，B組患者QOLBREF的評(píng)分高于A組患者，t=16.105，P=0.000。

2.4 接受治療后兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率及1年生存率的比較

接受治療后，兩組患者皮疹、腹瀉、骨髓抑制、蛋白尿、出血及肝功能異常的發(fā)生率相比，P＞0.05。B組患者1年的生存率高于A組患者，P＜0.05。詳見表3。

表2 接受治療后兩組患者各項(xiàng)免疫功能檢測(cè)指標(biāo)的比較（±s ）

表2 接受治療后兩組患者各項(xiàng)免疫功能檢測(cè)指標(biāo)的比較（±s ）

組別 例數(shù) 血C均CD4+/CD8+A組 42 45.42±3.08 29.24±1.56 28.52±1.88 1.01±0.19 B組 42 56.44±3.16 37.89±3.61 24.22±1.18 1.32±0.28 t值 16.185 14.255 12.555 5.937 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 接受治療后兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率及1年生存率的比較[%(例)]

3 討論

接受化療后的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者若發(fā)生較為嚴(yán)重、不能耐受的不良反應(yīng)，必須終止化療。近年來，以表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）為主要靶點(diǎn)的小分子靶向療法常被應(yīng)用于中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中。使用?？颂婺岬菶GFR-TKI對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，可減輕其不良反應(yīng)[4]。有研究表明，埃克替尼與厄洛替尼、吉非替尼的作用機(jī)制和療效相近，但埃克替尼的安全性更高。?？颂婺崤cEGFR酪氨酸激酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合后可阻斷血管的形成及腫瘤細(xì)胞增殖的信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而改善細(xì)胞的免疫功能。?？颂婺峥捎绊懷灏准?xì)胞介素2的表達(dá)水平，激活體液免疫應(yīng)答，進(jìn)而延長(zhǎng)患者的生存期。相關(guān)的臨床研究表明，長(zhǎng)期對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者使用EGFR-TKI進(jìn)行治療可使其腫瘤組織產(chǎn)生耐藥性。這與表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）過度表達(dá)、MET基因擴(kuò)增和T790M突變有關(guān)[5]。采用EGFR-TKI聯(lián)合其他藥物治療中晚期非小細(xì)胞肺癌可降低患者腫瘤組織對(duì)EGFR-TKI耐藥的發(fā)生率。VEGF是一種具有高特異性的促血管生成活性的生長(zhǎng)因子。VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR-2)結(jié)合后，可促進(jìn)淋巴管和血管的生成。VEGF與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展具有相關(guān)性[6]。貝伐珠單抗可與VEGF結(jié)合受體競(jìng)爭(zhēng)，其在與VEGF特異性結(jié)合后可抑制新生血管的生物學(xué)作用，干擾并阻斷腫瘤生長(zhǎng)的血液供應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的作用。貝伐珠單抗具有靶向性強(qiáng)、毒副作用少等優(yōu)勢(shì)。貝伐珠單抗與?？颂婺峋前邢蛐暂^強(qiáng)的藥物。兩藥聯(lián)用時(shí)，?？颂婺嵋砸种评野彼峒っ傅幕钚詾榘心繕?biāo)，通過阻斷腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳遞誘導(dǎo)其凋亡；貝伐珠單抗以內(nèi)源性VEGF為靶目標(biāo)，能對(duì)促腫瘤血管生長(zhǎng)相關(guān)因子產(chǎn)生作用，抑制腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。本次研究的結(jié)果證實(shí)，用貝伐珠單抗聯(lián)合?？颂婺嶂委熤型砥诜切〖?xì)胞肺癌的臨床效果較好，可有效地改善患者的免疫功能，提高其病情的控制率及1年的生存率。