方洪明，張旭萍，劉國(guó)江

（普寧市人民醫(yī)院，廣東 揭陽(yáng) 515300）

腦梗死（Cerebral infarction）是臨床上常見的腦血管疾病，具有較高的致殘率和致死率。中老年人是此病的主要發(fā)病人群。腦梗死的發(fā)病原因主要是患者存在動(dòng)脈粥樣硬化或其他動(dòng)脈壁病變，加之合并有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，導(dǎo)致其腦動(dòng)脈狹窄、血流速度緩慢，形成血栓，血栓堵塞腦動(dòng)脈，其局部腦組織供血、供氧不足，進(jìn)而引起其腦組織及腦神經(jīng)損傷。腦梗死患者在發(fā)病后可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、失語(yǔ)、偏癱、意識(shí)障礙等癥狀[1]。臨床上治療腦梗死的關(guān)鍵在于及早恢復(fù)腦缺血區(qū)的血液循環(huán)，減小腦梗死的面積，減輕神經(jīng)功能損傷。如何有效地提高腦梗死患者的療效及治療的安全性是目前臨床上研究的主要課題之一[2]。本文主要是探討用丁苯酞軟膠囊（Butylphthalide Soft Capsules）聯(lián)合阿加曲班（Argatroban anhydrous）治療腦梗死的效果及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2020年1月至12月期間收治的180例腦梗死患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情經(jīng)影像學(xué)檢查（CT檢查、MRI檢查等）查得到確診；初次發(fā)病；其家屬了解本研究方案，并自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在心、肝、腎功能異常；對(duì)阿加曲班、丁苯酞軟膠囊等藥物過(guò)敏。按照住院病歷尾數(shù)的單雙號(hào)將其分為聯(lián)合用藥組（n=90）與阿加曲班組（n=90）。在阿加曲班組中，有男48例，女42例；其年齡為47～72歲，平均年齡為（59.44±2.76）歲；其發(fā)病至入院的時(shí)間為0.4～4 h，平均時(shí)間為（2.34±0.50）h。在聯(lián)合用藥組中，有男47例，女43例；其年齡為49～72歲，平均年齡為（60.35±2.92）歲；其發(fā)病至入院的時(shí)間為0.3～3.9 h，平均時(shí)間為（2.17±0.64）h。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行溶栓、抗凝、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、維持水電解質(zhì)平衡、控制血壓和血糖等治療。在此基礎(chǔ)上，用阿加曲班（生產(chǎn)廠家：湖南賽隆藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193374；規(guī)格：20 ml:10 mg）對(duì)阿加曲班組患者進(jìn)行治療，其用法是：靜脈滴注，每次用藥10 mg（用250 ml的生理鹽水稀釋），每天用藥2次，共用藥7 d。用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿加曲班（其用法同上）對(duì)聯(lián)合用藥組患者進(jìn)行治療。丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299；規(guī)格：0.1 g×24粒）的用法是：口服，0.2 g/次，3次/d，持續(xù)用藥20 d[3]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與指標(biāo)觀察

比較兩組患者的臨床療效及治療前后其美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National institute of health stroke scale，NIHSS）的評(píng)分和Barthel指數(shù)（Barthel index，BI）評(píng)定量表的評(píng)分。NIHSS的總分為42分，患者的評(píng)分越高表示其神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。BI評(píng)定量表包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、如廁等10項(xiàng)評(píng)分指標(biāo)，總分為100分，患者的評(píng)分越高表示其日常生活活動(dòng)能力越好。用臨床治愈、顯效、有效和無(wú)效評(píng)估兩組患者的療效。臨床治愈：治療后患者的NIHSS評(píng)分減少≥90%，對(duì)其進(jìn)行影像學(xué)檢查顯示其顱內(nèi)病灶消失。顯效：治療后患者的NIHSS評(píng)分減少47%～89%，對(duì)其進(jìn)行影像學(xué)檢查顯示其顱內(nèi)病灶顯著縮小。有效：治療后患者的NIHSS評(píng)分減少18%～46%，對(duì)其進(jìn)行影像學(xué)檢查顯示其顱內(nèi)病灶有所縮小。無(wú)效：治療后患者的NIHSS評(píng)分減少＜18%，對(duì)其進(jìn)行影像學(xué)檢查顯示其顱內(nèi)病灶未縮小[4]。總有效率=（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。比較兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)（如便秘、惡心嘔吐、皮疹、肝酶升高等）的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

聯(lián)合用藥組患者與阿加曲班組患者治療的總有效率分別為88.89%和75.56%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者的NIHSS評(píng)分及BI評(píng)定量表的評(píng)分

治療前，兩組患者的NIHSS評(píng)分及BI評(píng)定量表的評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合用藥組患者的NIHSS評(píng)分低于阿加曲班組患者，其BI評(píng)定量表的評(píng)分高于阿加曲班組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，聯(lián)合用藥組患者與阿加曲班組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為4.44%和2.22%，二者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者的NIHSS評(píng)分及BI評(píng)定量表的評(píng)分（分，±s）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者的NIHSS評(píng)分及BI評(píng)定量表的評(píng)分（分，±s）

組別 例數(shù)NIHSS評(píng)分 BI評(píng)定量表的評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后阿加曲班組90 23.21±5.87 16.09±1.22 38.71±5.68 58.24±6.14聯(lián)合用藥組90 23.18±5.91 11.89±1.05 39.06±5.77 69.87±6.73 t值 0.034 24.754 0.410 12.111 P值 0.973 ＜0.001 0.682 ＜0.001

表3 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

3 討論

腦梗死是一種急性腦血管疾病。有報(bào)道稱，有85%以上的腦梗死患者會(huì)遺留不同程度的殘疾[5]。近年來(lái)，我國(guó)腦梗死的發(fā)病率逐年升高，且患者的發(fā)病年齡趨于年輕化。腦梗死患者在發(fā)病后，可出現(xiàn)局部腦組織血流灌注不足，形成缺血半暗帶，導(dǎo)致其腦組織及腦神經(jīng)受損。另外，腦梗死患者的腦組織內(nèi)還會(huì)生成大量的興奮性氨基酸和自由基，對(duì)神經(jīng)元造成傷害，導(dǎo)致其腦細(xì)胞死亡[6-7]?，F(xiàn)階段，臨床上治療腦梗死的關(guān)鍵在于快速疏通堵塞的腦血管，恢復(fù)缺血半暗帶的血流灌注，保護(hù)腦細(xì)胞，減輕神經(jīng)功能損傷。有研究指出，腦梗死的發(fā)生與血小板聚集及血栓形成密切相關(guān)，因此對(duì)此病患者進(jìn)行抗血小板聚集、抗凝及溶栓治療至關(guān)重要[8]。阿加曲班是一種抗凝藥，能可逆地與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合，抑制血栓形成，并能阻止已形成的血栓脫落[9]。丁苯酞軟膠囊的主要成分是丁苯酞（化學(xué)名稱為消旋-3-正丁基苯酞），它是一種人工合成的消旋體。此藥可顯著增加腦梗死患者缺血腦組織的血流灌注，改善其腦部微循環(huán)，減輕其腦組織的缺血性損傷。有研究指出，丁苯酞軟膠囊可增加腦梗死患者缺血部位毛細(xì)血管的數(shù)量和灌注量，減輕線粒體損傷及腦細(xì)胞損傷，進(jìn)而可起到阻止血栓形成及保護(hù)腦神經(jīng)的作用[10]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿加曲班治療腦梗死的效果顯著，能減輕患者的神經(jīng)功能損傷，提高其日常生活活動(dòng)能力，且用藥較為安全。