唐振利

（北京市垂楊柳醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100021）

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌疾病。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為排卵功能障礙或缺失、高雄激素血癥和胰島素抵抗。罹患此病是導(dǎo)致女性出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)和無(wú)排卵性不孕癥的主要原因之一。枸櫞酸氯米芬是臨床上廣泛應(yīng)用的一種促排卵藥物。此藥可抑制雌激素與下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?，提高雌激素和促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）的水平，促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)。但長(zhǎng)期使用此藥會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，因此患者對(duì)長(zhǎng)期服用此藥的依從性通常較差[1]。黃連素屬于生物堿類物質(zhì)。諸多研究表明，此藥能夠改善PCOS患者的胰島素抵抗。有研究指出，聯(lián)合應(yīng)用黃連素和促排卵藥物治療PCOS的效果較好，可顯著提高患者妊娠的成功率[2]。本文對(duì)北京市垂楊柳醫(yī)院接診的80例PCOS合并不孕癥患者進(jìn)行分組研究，旨在觀察用黃連素聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療PCOS合并不孕癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月期間北京市垂楊柳醫(yī)院接診的80例PCOS合并不孕癥患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合《PCOS診斷與治療專家共識(shí)》中規(guī)定的PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）臨床資料完整；3）知情并同意參與本研究；4）無(wú)其他嚴(yán)重疾病。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患有由輸卵管阻塞等其他因素導(dǎo)致的不孕癥；2）合并有子宮畸形、損傷、子宮肌瘤等疾??；3）存在嚴(yán)重的肝、腎功能不全；4）合并有卵巢囊腫；5）存在原因不明的不規(guī)則陰道出血；6）合并有心腦血管疾??；7）合并有卵巢早衰。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。對(duì)照組患者的平均年齡為（27.44±4.52）歲，其平均不孕癥的病程為（3.02±1.16）年，其平均BMI為（27.02±3.17）。觀察組患者的平均年齡為（27.97±4.38）歲，其平均不孕癥的病程為（3.16±1.02）年，其平均BMI為（27.41±3.19）。兩組研究對(duì)象的一般資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)北京市垂楊柳醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

為對(duì)照組患者采用枸櫞酸氯米芬進(jìn)行治療。枸櫞酸氯米芬的用法是：從月經(jīng)周期的第5 d開(kāi)始口服，50 mg/次，1次/d，連用5 d。治療3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者加用黃連素進(jìn)行治療。黃連素的用法是：從月經(jīng)周期的第5 d開(kāi)始口服，0.3 g/次，3次/d，連用14 d。治療3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者治療前后的各項(xiàng)內(nèi)分泌指標(biāo)、卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度。2）觀察兩組患者治療后的排卵率、妊娠率、治療的總有效率和不良反應(yīng)的發(fā)生情況[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項(xiàng)內(nèi)分泌指標(biāo)、卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度的對(duì)比

治療前，兩組患者的各項(xiàng)內(nèi)分泌指標(biāo)、卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清LH、總 睪 酮（Testosterone，T）的 水 平、胰 島 素 抵 抗 指 數(shù)（Homeostasis model assessment of IR，HOMA-IR）均低于治療前，其血清卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone,FSH）、雌二醇（Estradiol,E2）的水平均高于治療前，其卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度均大于治療前，P＜0.05；觀察組患者血清LH、T的水平、HOMA-IR均低于對(duì)照組患者，其血清FSH、E2的水平均高于對(duì)照組患者，其卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度均大于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后排卵率、妊娠率、治療總有效率的對(duì)比

治療后，觀察組患者的排卵率、妊娠率、治療的總有效率均高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)內(nèi)分泌指標(biāo)、卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度的對(duì)比(±s）

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)內(nèi)分泌指標(biāo)、卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度的對(duì)比(±s）

注：*與本組治療前相比，P＜0.05；#與對(duì)照組相比，P＜0.05。

項(xiàng)目 觀察組（n=40） 對(duì)照組（n=40）治療前 治療后 治療前 治療后LH（IU/L） 16.19±5.11 9.75±2.61*# 16.08±5.02 12.43±3.54*T（nmol/L） 4.83±1.71 2.64±0.72*# 4.86±1.53 3.09±1.16*FSH（IU/L） 7.37±2.14 8.32±1.25*# 7.41±2.10 7.94±1.76*E2（pg/mL） 76.02±19.15 89.47±20.53*# 75.73±20.24 83.25±21.07*HOMA-IR 4.08±1.17 2.56±0.61*# 4.04±1.23 3.09±0.78*卵泡直徑（mm） 11.06±3.05 19.74±2.18*# 11.14±3.07 17.67±2.02*子宮內(nèi)膜厚度（mm） 8.85±1.25 12.06±2.18*# 8.82±1.48 10.93±3.09*

表2 兩組患者治療后排卵率、妊娠率、治療總有效率的對(duì)比[例（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

在治療期間，兩組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

PCOS患者的主要臨床表現(xiàn)為高雄激素血癥、閉經(jīng)、不孕、代謝綜合征、痤瘡、多毛等。此病患者若未能及時(shí)接受有效的治療，易發(fā)生糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等并發(fā)癥。枸櫞酸氯米芬是臨床上治療PCOS合并不孕癥的首選藥物。但有部分PCOS患者存在枸櫞酸氯米芬抵抗。如何對(duì)PCOS合并不孕癥患者進(jìn)行有效的治療是目前臨床上研究的熱點(diǎn)。黃連素是由植物黃連根莖中分離提取出的一種生物堿類物質(zhì)。近年來(lái)有大量的研究表明，黃連素能夠改善PCOS患者的胰島素抵抗，促進(jìn)其排卵，且安全性較高。有研究指出，黃連素的作用機(jī)制如下[4]：1）黃連素能夠?qū)C(jī)體脂聯(lián)素、瘦素、游離脂肪酸產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，從而可增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗；2）黃連素能激活p38絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信號(hào)通路，提高抗氧化酶的表達(dá)水平，糾正氧化/抗氧化失衡；3）黃連素可下調(diào)白細(xì)胞介素6和C反應(yīng)蛋白等炎癥因子的表達(dá)，從而可減輕慢性炎癥反應(yīng)。有Meta分析表明，黃連素在降低BMI、空腹血糖、甘油三酯、T水平及升高HDL-C水平方面的效果與二甲雙胍基本相當(dāng)，而在降低腰臀比、空腹胰島素、總膽固醇、LDL-C水平方面的效果要優(yōu)于二甲雙胍。相比二甲雙胍，黃連素更適用于存在向心性肥胖、LDL-C、空腹胰島素水平較高、因出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)難以耐受二甲雙胍的PCOS患者[5]。

綜上所述，用黃連素聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療PCOS合并不孕癥的臨床療效較好，能顯著減輕患者的胰島素抵抗，改善其各項(xiàng)內(nèi)分泌指標(biāo)，且安全性較高。