高 鴻，趙金輔

（云南省玉溪市第三人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，云南 玉溪 653100）

氣管支氣管結(jié)核（Tracheobronchial Tuberculosis，TBTB）主要發(fā)生在氣管、支氣管的黏膜、黏膜下層、支氣管平滑肌等部位。該病是繼發(fā)性肺結(jié)核的常見并發(fā)癥，是呼吸內(nèi)科臨床上的常見疾病[1]。TBTB具有傳染性較強(qiáng)、患者痰菌的陽性率較高等特點(diǎn)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，用常規(guī)的抗結(jié)核療法對該病患者進(jìn)行治療控制其病情的效果有限，且長期用藥易導(dǎo)致其發(fā)生肺功能損傷等不良反應(yīng)[3]。近年來，支氣管鏡在呼吸系統(tǒng)疾病的診治中得到廣泛的應(yīng)用[4]。本文主要是探討用支氣管鏡下局部用藥法聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核療法治療TBTB的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2020年4月期間云南省玉溪市第三人民醫(yī)院收治的90例TBTB患者為研究對象。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情經(jīng)臨床綜合檢查被確診為TBTB。2）對其進(jìn)行影像學(xué)檢查的結(jié)果可見結(jié)核浸潤病灶，對其進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)的結(jié)果顯示，結(jié)核分枝桿菌呈陽性。3）未合并有慢性阻塞性肺疾病等其他的呼吸系統(tǒng)疾病。將這90例患者隨機(jī)等分為對照組和觀察組。對照組45例患者中有男性25例、女性20例；其年齡為25～68歲，平均年齡（46.52±3.74）歲；其中，有10例充血水腫型患者，有8例潰瘍及干酪壞死型患者，有7例肉芽增殖型患者，有11例瘢痕狹窄型患者，有9例壁管軟化型患者。觀察組45例患者中有男性26例、女性19例；其年齡為26～69歲，平均年齡（46.63±3.82）歲；其中，有11例充血水腫型患者，有7例潰瘍及干酪壞死型患者，有8例肉芽增殖型患者，有12例瘢痕狹窄型患者，有7例壁管軟化型患者。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

對對照組患者進(jìn)行常規(guī)的抗結(jié)核治療，即采用結(jié)核性胸膜炎推薦化療方案（2HRZE/10HRE）對其進(jìn)行治療。方法為：在患者病情的強(qiáng)化期。采用異煙肼（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H21022350，生產(chǎn)企業(yè)：沈陽紅旗制藥有限公司）、利福平（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020771，生產(chǎn)企業(yè)：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司）、吡嗪酰胺（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020761，生產(chǎn)企業(yè)：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司）、乙胺丁醇（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020758，生產(chǎn)企業(yè)：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司）對其進(jìn)行治療。異煙肼的用法為：口服，5 mg·kg-1·d-1。利福平的用法為：口服，0.60 g/d。吡嗪酰胺的用法為：口服，15～30 mg·kg-1·d-1。乙胺丁醇的用法為：口服，15 mg·kg-1·d-1。在患者病情的繼續(xù)期，采用異煙肼、利福平、乙胺丁醇對其進(jìn)行治療。異煙肼的用法為：口服，5 mg·kg-1·d-1。利福平的用法為：口服，0.45 g/d。乙胺丁醇的用法為：口服，15 mg·kg-1·d-1。每日用藥1次，連續(xù)用藥3個(gè)月。采用支氣管鏡下局部用藥法聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核療法（方法與對照組患者相同）對觀察組患者進(jìn)行治療。進(jìn)行支氣管鏡下局部用藥治療的方法為：對患者進(jìn)行局部麻醉后，將支氣管鏡插入其發(fā)生病變部位支氣管的開口處。將支氣管管腔及病灶部位的分泌物吸除干凈，鉗去壞死的組織，然后插入導(dǎo)管，用導(dǎo)管將稀釋好的藥液（將0.2 g的異煙肼、0.4 g的丁胺卡那霉素和2.0 g的對氨基水楊酸鈉溶于10 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，將該藥液加熱至25℃）注入到病灶部位。每周治療1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，觀察兩組患者的臨床療效、免疫功能相關(guān)的指標(biāo)（包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群）、治療期間不良反應(yīng)（包括發(fā)熱、痰中帶血、肺不張及病灶擴(kuò)散等）的發(fā)生情況，對比治療3個(gè)月后其痰菌的陰轉(zhuǎn)率和病灶的吸收率。將兩組患者的臨床療效分為顯效、有效和無效三個(gè)等級。顯效：治療后，患者的臨床癥狀及體征基本消失，對其進(jìn)行影像學(xué)檢查的結(jié)果恢復(fù)正常，其痰菌轉(zhuǎn)陰。有效：治療后，患者的臨床癥狀及體征明顯緩解，對其進(jìn)行影像學(xué)檢查的結(jié)果顯示其呼吸道的管腔通暢。無效：治療后，患者病情的改善情況未達(dá)到上述的標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

觀察組45例患者治療的總有效率為93.33%，對照組45例患者治療的總有效率為80%，二者相比，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 治療后兩組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)的對比

治療后，與對照組患者相比，觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+均較高，其CD8+較低，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療后兩組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)的對比（±s）

表2 治療后兩組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)的對比（±s）

組別 例數(shù) CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組 45 48.64±6.39 26.52±2.84 1.78±0.72對照組 45 44.85±5.86 31.18±3.12 1.46±0.65 t值 2.932 7.409 2.213 P值 0.004 0.001 0.030

2.3 治療3個(gè)月后兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率與病灶吸收率的對比

治療3個(gè)月后，與對照組患者相比，觀察組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率及病灶吸收率均較高，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療3個(gè)月后兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率與病灶吸收率的對比 [%（例）]

2.4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

治療期間，觀察組45例患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為4.44%，對照組45例患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為20%，二者相比，P＜0.05。詳見表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

3 討論

TBTB屬于結(jié)核病的特殊類型之一。臨床上通常采用全身抗結(jié)核化療方案對該病患者進(jìn)行治療。不過，隨著抗結(jié)核化療方案在臨床上的不斷普及，其所引發(fā)的細(xì)菌耐藥性也在不斷增強(qiáng)，嚴(yán)重影響著患者的療效[5-6]。近年來，隨著可視內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，支氣管鏡在TBTB等呼吸內(nèi)科疾病的治療中得到廣泛的應(yīng)用。臨床上可利用支氣管鏡將藥物直接注入到患者發(fā)生病變的部位，從而可提高其局部藥物的濃度，提升其治療的效果[7-9]。

研究發(fā)現(xiàn)，人體中的結(jié)核分枝桿菌主要寄生于巨噬細(xì)胞中。人體對結(jié)核分枝桿菌的免疫應(yīng)答多以細(xì)胞免疫為主。在此過程中，通常需要T淋巴細(xì)胞的效應(yīng)器機(jī)制來控制或消滅該菌，故易導(dǎo)致人體的免疫力下降[10-11]。采用支氣管鏡下局部用藥法對TBTB患者進(jìn)行治療有利于保障其機(jī)體內(nèi)免疫機(jī)制的平衡，保護(hù)其免疫功能，并可保障其治療的安全性[12]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用支氣管鏡下局部用藥法聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核療法治療TBTB的療效顯著、安全性較高，可改善患者的免疫功能，促進(jìn)其痰菌的轉(zhuǎn)陰和病灶的吸收。