李思梅, 王趙偉

(1. 安徽省合肥市第一人民醫(yī)院西區(qū) 婦產(chǎn)科, 安徽 合肥, 230011;2. 福建省廈門市第五醫(yī)院 婦科, 福建 廈門, 361101)

產(chǎn)后出血是一種病死率較高的分娩并發(fā)癥，臨床以胎兒娩出后產(chǎn)婦陰道流血為主要癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)貧血、失血性休克等，對產(chǎn)婦的生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。宮縮乏力是引發(fā)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的最常見原因，有效的宮縮劑可預(yù)防或減少產(chǎn)后出血的發(fā)生，是降低產(chǎn)后出血發(fā)生率的關(guān)鍵[2]?？s宮素作為促子宮收縮的一線藥物，在刺激子宮肌層收縮和減少出血方面具有良好效果，但也有部分患者療效欠佳[3]。卡前列素氨丁三醇注射液是一種人工合成的前列腺素F2a衍生物，可強效收縮子宮，減少子宮出血，被廣泛應(yīng)用于產(chǎn)后出血患者的治療中[4]。目前對縮宮素與卡前列素氨丁三醇注射液聯(lián)合用藥的研究多集中在產(chǎn)后出血治療方面[5], 本研究觀察了產(chǎn)后靜脈滴注縮宮素聯(lián)合宮頸注射卡前列素氨丁三醇注射液對產(chǎn)后出血的預(yù)防效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月—2020年8月在合肥市第一人民醫(yī)院西區(qū)婦產(chǎn)科分娩的70例產(chǎn)婦作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組37例和對照組33例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)評估無嚴(yán)重異常妊娠并發(fā)癥的足月自然分娩產(chǎn)婦; ② 血小板計數(shù)>100×109/L, 血紅蛋白(Hb)≥100 g/L。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 近期有前列腺素抑制藥使用史者; ② 合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者; ③ 對本研究使用藥物過敏者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn), 2組產(chǎn)婦年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、孕周、新生兒體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性，見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組產(chǎn)婦在胎兒娩出后接受常規(guī)縮宮素治療，即20 U縮宮素(深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059994)溶于5%葡萄糖溶液(或0.9%氯化鈉或平衡液)500 mL后靜脈滴注，直至出血停止。觀察組產(chǎn)婦在對照組治療基礎(chǔ)上接受卡前列素氨丁三醇注射液(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094183)250 μg宮頸注射治療，必要時可重復(fù)給藥，總劑量<2 000 μg。

1.3 觀察指標(biāo)

① 產(chǎn)后出血量: 采用容積法或稱重法準(zhǔn)確計算2組產(chǎn)婦產(chǎn)后0.5、2、24 h的總出血量，統(tǒng)計產(chǎn)后出血發(fā)生率，以胎兒娩出后24 h內(nèi)失血量≥500 mL為產(chǎn)后出血。② 血流動力學(xué)指標(biāo): 觀察2組產(chǎn)婦用藥前后心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)和平均動脈壓(MAP)變化情況。③ Hb、紅細(xì)胞(RBC)變化情況: 記錄2組產(chǎn)婦產(chǎn)前及產(chǎn)后Hb、RBC水平，計算產(chǎn)后下降值; ④ 不良反應(yīng)發(fā)生情況: 記錄2組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉和面色潮紅等，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 產(chǎn)后不同時點總出血量和產(chǎn)后出血發(fā)生率比較

產(chǎn)后0.5 h, 2組產(chǎn)婦總出血量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 產(chǎn)后2、24 h, 觀察組產(chǎn)婦總出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 觀察組產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時點總出血量和產(chǎn)后出血發(fā)生率比較

2.2 用藥前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較

用藥前, 2組產(chǎn)婦血流動力學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 用藥后, 2組產(chǎn)婦HR水平高于用藥前, SBP、DBP和MAP水平低于用藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 用藥后，觀察組HR水平低于對照組, SBP、DBP和MAP水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組用藥前后產(chǎn)婦血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 產(chǎn)后Hb、RBC變化情況比較

產(chǎn)后，觀察組Hb下降值和RBC下降值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組產(chǎn)后Hb、RBC變化情況比較

2.4 治療后不良反應(yīng)比較

治療后，觀察組發(fā)生惡心8例，嘔吐3例，腹瀉6例，面色潮紅11例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為75.68%(28/37); 對照組發(fā)生惡心5例，嘔吐2例，腹瀉7例，面色潮紅9例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為69.70%(23/33)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

產(chǎn)后出血是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的主要原因之一，子宮內(nèi)膜損傷、胎盤剝離、產(chǎn)道損傷等原因會導(dǎo)致患者子宮收縮乏力，引發(fā)產(chǎn)后出血[6]?？s宮素是預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的經(jīng)典藥物，其主要通過增加細(xì)胞Ca2+內(nèi)流來促進(jìn)子宮平滑肌收縮，改善患者出血狀況。但縮宮素的作用時間有限，且大量使用時會導(dǎo)致患者出現(xiàn)心律失常等并發(fā)癥[7-8]?？ㄇ傲兴匕倍∪甲⑸湟菏乔傲邢偎匮苌?，可閉合開放的血管及血竇，有效抑制腺苷酸環(huán)化酶，提高胞漿Ca2+濃度，從而刺激子宮平滑肌收縮，達(dá)到止血目的[9-10]?？ㄇ傲兴匕倍∪计鹦r間短且作用持久，但關(guān)于其對產(chǎn)后出血預(yù)防效果的研究尚較少見。

本研究結(jié)果顯示，觀察組產(chǎn)后2、24 h的總出血量少于對照組，產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 提示在縮宮素治療基礎(chǔ)上給予宮頸注射卡前列素氨丁三醇可有效減少出血量，降低產(chǎn)后出血發(fā)生率。分析原因可能是: ① 卡前列素氨丁三醇作為Ca2+的載體，性質(zhì)穩(wěn)定且半衰期長，可增加細(xì)胞Ca2+濃度，激發(fā)肌漿球蛋白輕鏈酶活性，使子宮平滑肌形成持續(xù)收縮，從而降低血流速度，減少出血量[11]。② 卡前列素氨丁三醇可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞間隙連接的形成，更好地發(fā)揮類似縮宮素的作用，迅速達(dá)到止血目的，改善產(chǎn)后出血情況[12]。③ 卡前列素氨丁三醇可刺激內(nèi)源性前列腺素產(chǎn)生，增強子宮收縮力度，加快子宮收縮頻率，使宮腔內(nèi)開放的血管與血竇迅速閉合，從而減少出血量，降低產(chǎn)后出血風(fēng)險。

本研究結(jié)果還顯示，用藥后, 2組產(chǎn)婦HR水平升高, SBP、DBP和MAP水平下降，但觀察組HR水平低于對照組, SBP、DBP和MAP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 提示縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射液可更好地維持產(chǎn)婦血液動力學(xué)的穩(wěn)定性。卡前列素氨丁三醇注射后30 min內(nèi)即可達(dá)到最高血藥濃度，一方面可快速增強子宮平滑肌的收縮，促進(jìn)血小板聚集，另一方面可迅速強直收縮，誘發(fā)胎盤自娩，壓迫血竇止血[13], 這一系列作用可能促進(jìn)了產(chǎn)婦血流動力學(xué)的改善[14-16]。和青森等[17]分析了卡前列素氨丁三醇對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的影響，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后注射卡前列素氨丁三醇有助于減少術(shù)中及術(shù)后的出血量，維持血液動力學(xué)指標(biāo)的穩(wěn)定。本研究中，觀察組產(chǎn)后Hb下降值、RBC下降值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 表明卡前列素氨丁三醇可維持血液穩(wěn)定性，避免與產(chǎn)后出血相關(guān)的貧血現(xiàn)象發(fā)生，有利于產(chǎn)后出血的控制。此外，卡前列素氨丁三醇與縮宮素可形成協(xié)同效應(yīng)，強烈而持久地促進(jìn)子宮收縮，從而提高臨床療效。張華鳳等[18]在妊娠宮縮乏力性產(chǎn)后出血的治療中應(yīng)用卡前列素氨丁三醇，發(fā)現(xiàn)卡前列素氨丁三醇可顯著減少產(chǎn)后出血量，且患者RBC、Hb等指標(biāo)無顯著變化，認(rèn)為卡前列素氨丁三醇在抑制產(chǎn)后出血方面具有良好效果。

本研究中, 2組產(chǎn)婦的總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 表明產(chǎn)后注射卡前列素氨丁三醇注射液不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的安全性。相關(guān)研究[19-22]發(fā)現(xiàn)，盡管卡前列素氨丁三醇會使患者出現(xiàn)腹瀉、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高或血壓升高等不良反應(yīng)，但大部分患者在不進(jìn)行特殊處理的情況下可自行恢復(fù)，且總不良反應(yīng)發(fā)生率與使用縮宮素治療的患者無顯著差異，進(jìn)一步提示前列素氨丁三醇具有良好的安全性。

綜上所述，產(chǎn)后靜脈滴注縮宮素聯(lián)合宮頸注射卡前列素氨丁三醇注射液在預(yù)防產(chǎn)婦產(chǎn)后出血方面具有良好療效，可減少產(chǎn)婦出血量，縮短止血時間，降低產(chǎn)后出血發(fā)生率，改善血流動力學(xué)指標(biāo)，且不會增加產(chǎn)婦的不良反應(yīng)，安全性較好。