董強(qiáng)國

（鄆城縣中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東菏澤 274700）

腦出血是指非外傷性的腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂導(dǎo)致的顱內(nèi)出血，主要包括高血壓腦出血與蛛網(wǎng)膜下腔出血，患者一般表現(xiàn)為嚴(yán)重的頭痛、惡心、嘔吐，部分患者可能出現(xiàn)昏迷、暈倒等，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。腦出血后因?yàn)檠[的壓迫易引起腦水腫，可采用藥物保守治療來控制血壓、顱內(nèi)壓及微循環(huán)，納洛酮為臨床常用藥物，屬于二氫嗎啡酮衍生物，對腦出血患者有一定的治療效果，但單獨(dú)使用遠(yuǎn)期療效欠佳。中醫(yī)認(rèn)為腦出血屬“血瘀證”范疇，因五志過極、心肝氣郁、素體肥胖、酒食不節(jié)、肝腎陰虛所致，醒腦靜為中藥制劑，具有活血化瘀、開竅醒腦的功效，有研究表明其可有效減少腦組織水腫體積，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)[1]。本研究旨在探討醒腦靜聯(lián)合鹽酸納洛酮對腦出血后昏迷患者神經(jīng)功能及血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析鄆城縣中醫(yī)醫(yī)院2019年12月至2020年9月收治的86例腦出血后昏迷患者的臨床資料，根據(jù)治療方案進(jìn)行分組，分別為單一組（43例）與聯(lián)合組（43例）。單一組患者年齡46～76歲，平均（60.33±5.42）歲；出血量18～42 mL，平均（33.89±4.23）mL；其中男性24例，女性19例。聯(lián)合組患者年齡46～77歲，平均（60.26±5.58）歲；出血量19～43 mL，平均（34.03±4.17）mL；其中男性25例，女性18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；格拉斯哥昏迷評分（GCS）[3]＜8分者；腦出血量＞15 mL者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常者；既往神經(jīng)功能損傷者；嚴(yán)重凝血功能障礙者。

1.2 方法 兩組患者入院后均進(jìn)行吸氧、抗感染、補(bǔ)液、降顱內(nèi)壓、調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)以及酸堿平衡等常規(guī)治療，單一組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上實(shí)施鹽酸納洛酮治療，采用鹽酸納洛酮注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103564，規(guī)格：2 mL∶2 mg）2 mg與250 mL的5%葡萄糖溶液充分稀釋后，進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜治療，20 mL醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z41020664，規(guī)格：10 mL/支）與250 mL的5%葡萄糖溶液充分稀釋后，進(jìn)行靜脈滴注，鹽酸納洛酮使用方法同單一組，1次/d。兩組患者均在14 d內(nèi)連續(xù)用藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效。顯效：用藥后昏迷、出血、乏力等癥狀基本消失，神經(jīng)功能改善顯著；有效：用藥后昏迷、出血、乏力等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能有效改善；無效：用藥后昏迷、出血、乏力等癥狀依舊存在，神經(jīng)功能未改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清MBP、NSE水平、腦血腫量。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心8 min制得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MBP、NSE水平；采用CT檢查腦血腫，腦血腫量=血腫最大寬徑×長徑×血腫層面數(shù)/ 2。③比較治療前與治療后48 hGCS評分。治療前與治療后3個月美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]、日常生活能力量表（ADL）[5]，GCS評分滿分15分，分值越高意識狀態(tài)越良好；NIHSS評分滿分42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；ADL評分總分100分，日常生活能力越高時得分越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（血清MBP、NSE、腦血腫量，GCS、MIHSS、ADL 評分）以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效）以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與單一組比較，聯(lián)合組患者治療后臨床總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血清MBP、NSE水平、腦血腫量 治療后兩組患者血清MBP、NSE水平、腦血腫量均較治療前降低，聯(lián)合組低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 GCS、NIHSS、ADL評分 與治療前比，治療后3個月兩組患者NIHSS評分均降低，聯(lián)合組低于單一組；與治療前比，兩組患者治療后48 h GCS評分、治療后3個月ADL評分均升高，聯(lián)合組高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

腦出血一般是受到各種原因造成了腦內(nèi)血管破裂，進(jìn)而引發(fā)出血狀況，易形成血腫，與腦血管的病變密切相關(guān)，由于腦出血患者的腦組織會被血腫所壓迫，進(jìn)而容易引發(fā)缺血缺氧的狀況，會發(fā)生意識障礙甚至昏迷，若不及時治療有發(fā)展成植物人的風(fēng)險(xiǎn)[6]。鹽酸納洛酮屬于阿片受體拮抗劑，作為促醒類藥物，能夠促使患者蘇醒，但部分患者使用會出現(xiàn)惡心、嗜睡等，安全性有待提升[7]。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，腦出血是本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛是肝腎陰虛，標(biāo)實(shí)是風(fēng)火相煽、氣血逆亂，臨床治療應(yīng)以鎮(zhèn)肝息風(fēng)、醒神益氣為主要治療方案。醒腦靜為中成藥，麝香、梔子、郁金、冰片等為該藥物的主要成分，其中麝香開竅醒神、消腫止痛，梔子涼血解毒、清熱瀉火，郁金活血止痛、行氣解郁，冰片通諸竅、散郁火，諸藥合用可通竅醒腦、清熱解毒、活血化瘀。有研究顯示，醒腦靜還可以減少腦血腫體積，改善血腫周圍缺血情況，改善代謝障礙，加快患者蘇醒，對腦出血患者治療效果良好[8]。本研究中，與單一組比，聯(lián)合組患者治療后臨床總有效率更高，聯(lián)合組患者治療后3個月NIHSS評分低于單一組，治療后3個月ADL評分、治療后48 h GCS評分均高于單一組。提示醒腦靜聯(lián)合鹽酸納洛酮可有效改善腦出血后昏迷患者臨床癥狀，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提升生活質(zhì)量。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者血清MBP、NSE、腦血腫量比較（±s）

表2 兩組患者血清MBP、NSE、腦血腫量比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。MBP：髓鞘堿性蛋白；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

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表3 兩組患者GCS、MIHSS、ADL評分比較（±s,分）

表3 兩組患者GCS、MIHSS、ADL評分比較（±s,分）

注：與治療前比，*P＜0.05。GCS：格拉斯哥昏迷評分；NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；ADL：日常生活能力量表。

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當(dāng)患者腦部大量出血后，其腦組織遭到急劇膨脹性破壞，較易引起腦組織扭曲、移位、丘腦下部改變及上部腦干損傷，繼而引發(fā)病灶周圍的血液循環(huán)障礙，形成組織水腫，誘使腦組織顱內(nèi)壓上升，此時機(jī)體表現(xiàn)出血清MBP、NSE水平的急劇升高，其水平越高表明病情越嚴(yán)重?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，醒腦靜能夠有效提高患者神經(jīng)細(xì)胞耐氧性，使腦血管擴(kuò)張，緩解腦血管痙攣，改善腦組織供氧，增加腦膜微循環(huán)血流灌注，調(diào)節(jié)大腦氧供需，平衡能量代謝，促進(jìn)腦水腫區(qū)域氧自由基清除，增強(qiáng)對腦組織的保護(hù)功能[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者血清MBP、NSE水平、腦血腫量均低于單一組，提示醒腦靜聯(lián)合鹽酸納洛酮可有效保護(hù)腦出血后昏迷患者神經(jīng)元，提升患者綜合治療效果。

綜上，醒腦靜聯(lián)合鹽酸納洛酮可有效保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善腦出血后昏迷患者臨床癥狀，提升生活質(zhì)量，值得推廣與臨床使用。