謝玉純，盧翠玲，劉楚杰

（東莞市大朗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東東莞 523046）

作者簡(jiǎn)介：謝玉純，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科腦血管疾病。腦梗死為臨床中常見(jiàn)的腦血管疾病之一，近年人們生活水平顯著提高，加之飲食、生活習(xí)慣改變，人口老齡化和相關(guān)慢性病發(fā)生率升高，腦梗死臨床發(fā)病率逐年升高，對(duì)患者健康和生命均造成影響。進(jìn)展性腦梗死的特點(diǎn)是腦梗死發(fā)生48 h后病情仍波動(dòng)且進(jìn)展性加重，其具有較高的臨床致殘率和病死率。研究指出，進(jìn)展性腦梗死患者腦組織和神經(jīng)持續(xù)受到損傷，需要積極控制疾病發(fā)生和發(fā)展，使預(yù)后效果得以改善，抗血小板聚集是防治缺血性腦血管病進(jìn)展最有效的治療手段之一，而常規(guī)阿司匹林+氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療在部分患者中的治療效果有限[1]。尤瑞克林為臨床中腦梗死治療藥物，可改善腦組織微循環(huán)，改善腦血管血流動(dòng)力學(xué)水平，并能促使側(cè)支循環(huán)形成；替羅非班為抗血小板聚集藥物，具有高效、高選擇性、高安全性等特點(diǎn)[2]。本研究意在探討急性進(jìn)展性腦梗死患者應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合替羅非班治療的效果，并觀察對(duì)患者預(yù)后的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東莞市大朗醫(yī)院2018年1月至

2020年7月診治的急性進(jìn)展性腦梗死患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者中男性24例，女性16例；年齡60～75歲，平均（68.4±6.4）歲；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?2例，高血壓16例，高脂血癥10例。觀察組患者中男性27例，女性13例；年齡61～76歲，平均（69.1±5.0）歲；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?3例，高血壓14例，高脂血癥13例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)顱腦CT或MRI檢查，并結(jié)合患者病情進(jìn)展情況，明確診斷為進(jìn)展性腦梗死；②預(yù)測(cè)患者3 d內(nèi)暫無(wú)生命危險(xiǎn)；③均符合本研究中藥物治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腦血管疾病者；②合并腦出血者；③急性心肌梗死及肝功能、腎功能?chē)?yán)重障礙者。

1.2 方法 兩組患者都給予改善血液循環(huán)、擴(kuò)管、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者另口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d，口服硫酸氫氯吡格雷片（樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg/片），75 mg/次，1次/d，注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī) 格：0.15 PNA單 位/瓶），用 法 用 量：0.15 PNA加入100 mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，速率為100 mL/h，1次/d。觀察組患者除基礎(chǔ)治療外,應(yīng)用注射用鹽酸替羅非班[杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060265，規(guī)格：5 mg/支(以替羅非班計(jì))]治療，以0.05 μg/（kg·min）維持靜脈泵入72 h，尤瑞克林用法同對(duì)照組。兩組均接受連續(xù)3 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療后14 d預(yù)后情況評(píng)定，患者生命體征穩(wěn)定，神志清醒，無(wú)或輕度神經(jīng)功能障礙，生活能自理為顯效；患者生命體征穩(wěn)定，神志清楚，伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙，生活不能自理為有效；患者生命體征仍不平穩(wěn)或死亡，神志功能障礙，嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙，定義為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②神經(jīng)功能缺損情況：治療前、治療后3個(gè)月采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]進(jìn)行評(píng)價(jià)，該項(xiàng)指標(biāo)分值范圍在0～42分之間，評(píng)分越高代表神經(jīng)功能損傷越重。運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)評(píng)定：采用Fugl-Meyer量表[5]評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)狀況，該指標(biāo)分值范圍在0～100分，評(píng)分越高代表運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況越好。③血清炎性因子：治療前和治療后14 d對(duì)腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）進(jìn)行測(cè)定，分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清水平。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)（腹脹、頭痛、胸悶）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后14 d臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 神經(jīng)功能缺損和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分 治療后3個(gè)月兩組患者NIHSS評(píng)分均較治療前顯著降低，F(xiàn)ugl-Meyer評(píng)分均較治療前顯著升高，且觀察組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 TNF-α 和hs-CRP 相較于治療前，兩組患者治療后14 d血清TNF-α和hs-CRP均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較（±s,分）

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較（±s,分）

注：與治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表。

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表3 兩組患者TNF-α和hs-CRP比較（±s）

表3 兩組患者TNF-α和hs-CRP比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白。

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2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

急性進(jìn)展性腦梗死屬于急危重癥，患者的腦組織和神經(jīng)功能會(huì)持續(xù)受損，并與腦梗死后顱內(nèi)壓增加、非感染性炎癥反應(yīng)持續(xù)發(fā)生有關(guān)。急性進(jìn)展性腦梗死臨床治療較棘手，維持患者生命體征穩(wěn)定，促進(jìn)神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)為臨床治療關(guān)鍵。尤瑞克林作為臨床中改善微循環(huán)、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開(kāi)放的常用藥物之一，在急性腦梗死患者的治療中有顯著療效，能有效改善患者神經(jīng)功能。尤瑞克林可選擇性舒張腦梗死病灶區(qū)域微血管，并促進(jìn)梗死病灶區(qū)域側(cè)支循環(huán)開(kāi)放，以促進(jìn)快速恢復(fù)梗死區(qū)域血供[6]。

阿司匹林、氯吡格雷是目前臨床使用較多的抗血小板藥物，氯吡格雷服用后需要在體內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)換進(jìn)而發(fā)揮作用，但對(duì)于慢代謝型患者可能無(wú)效，另外部分患者服用后仍會(huì)存在腦灌注不佳甚至無(wú)復(fù)流的現(xiàn)象；阿司匹林發(fā)揮抗血小板的功效時(shí)，主要通過(guò)對(duì)血栓生成進(jìn)行阻斷，雖無(wú)需體內(nèi)轉(zhuǎn)換，但部分患者存在阿司匹林抵抗現(xiàn)象，因此臨床中部分患者經(jīng)過(guò)治療出現(xiàn)了病情加重的情況。替羅非班為臨床中常用抗血小板聚集藥物，其抗血小板效果顯著優(yōu)于氯吡格雷、阿司匹林；替羅非班在血小板聚集終末階段直接發(fā)揮作用，對(duì)急性形成的不穩(wěn)定血栓有快速抑制作用，對(duì)急性血栓形成引起的腦血流障礙有顯著治療效果[7]。本研究中，觀察組患者治療后14 d臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，且患者不良反應(yīng)少，但兩組不良反應(yīng)經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示尤瑞克林聯(lián)合替羅非班在急性進(jìn)展性腦梗死患者的臨床治療中效果確切，且安全性良好。TNF-α和hs-CRP指標(biāo)為血清炎性指標(biāo)，是誘發(fā)急性進(jìn)展性腦梗死斑塊不穩(wěn)定的重要影響因素，對(duì)于疾病的預(yù)后判定可提供重要的參考依據(jù)。本研究中，治療后觀察組患者血清TNF-α和hs-CRP均顯著低于常規(guī)組，且Fugl-Meyer評(píng)分顯著高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組。提示尤瑞克林聯(lián)合替羅非班治療急性進(jìn)展性腦梗死患者可減輕患者的炎性損傷和神經(jīng)功能損傷，提高患者運(yùn)動(dòng)功能，患者預(yù)后更佳。替羅非班是血小板 GP Ⅱ b Ⅲ a受體拮抗劑，可抑制纖維蛋白原與血小板表面的受體結(jié)合，抑制血小板聚集，同時(shí)可發(fā)揮一定的減輕炎癥反應(yīng)的作用，進(jìn)而提高血管再通率，改善神經(jīng)功能[8]。

綜上，尤瑞克林聯(lián)合替羅非班治療急性進(jìn)展性腦梗死可改善患者神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，患者預(yù)后好。