謝玉純,盧翠玲,劉楚杰
(東莞市大朗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣東東莞 523046)
作者簡(jiǎn)介:謝玉純,大學(xué)本科,主治醫(yī)師,研究方向:神經(jīng)內(nèi)科腦血管疾病。腦梗死為臨床中常見(jiàn)的腦血管疾病之一,近年人們生活水平顯著提高,加之飲食、生活習(xí)慣改變,人口老齡化和相關(guān)慢性病發(fā)生率升高,腦梗死臨床發(fā)病率逐年升高,對(duì)患者健康和生命均造成影響。進(jìn)展性腦梗死的特點(diǎn)是腦梗死發(fā)生48 h后病情仍波動(dòng)且進(jìn)展性加重,其具有較高的臨床致殘率和病死率。研究指出,進(jìn)展性腦梗死患者腦組織和神經(jīng)持續(xù)受到損傷,需要積極控制疾病發(fā)生和發(fā)展,使預(yù)后效果得以改善,抗血小板聚集是防治缺血性腦血管病進(jìn)展最有效的治療手段之一,而常規(guī)阿司匹林+氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療在部分患者中的治療效果有限[1]。尤瑞克林為臨床中腦梗死治療藥物,可改善腦組織微循環(huán),改善腦血管血流動(dòng)力學(xué)水平,并能促使側(cè)支循環(huán)形成;替羅非班為抗血小板聚集藥物,具有高效、高選擇性、高安全性等特點(diǎn)[2]。本研究意在探討急性進(jìn)展性腦梗死患者應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合替羅非班治療的效果,并觀察對(duì)患者預(yù)后的影響,報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取東莞市大朗醫(yī)院2018年1月至
2020年7月診治的急性進(jìn)展性腦梗死患者80例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各40例。對(duì)照組患者中男性24例,女性16例;年齡60~75歲,平均(68.4±6.4)歲;基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?2例,高血壓16例,高脂血癥10例。觀察組患者中男性27例,女性13例;年齡61~76歲,平均(69.1±5.0)歲;基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?3例,高血壓14例,高脂血癥13例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬對(duì)研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn),患者經(jīng)顱腦CT或MRI檢查,并結(jié)合患者病情進(jìn)展情況,明確診斷為進(jìn)展性腦梗死;②預(yù)測(cè)患者3 d內(nèi)暫無(wú)生命危險(xiǎn);③均符合本研究中藥物治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有腦血管疾病者;②合并腦出血者;③急性心肌梗死及肝功能、腎功能?chē)?yán)重障礙者。
1.2 方法 兩組患者都給予改善血液循環(huán)、擴(kuò)管、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者另口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078,規(guī)格:100 mg/片),100 mg/次,1次/d,口服硫酸氫氯吡格雷片(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116,規(guī)格:75 mg/片),75 mg/次,1次/d,注射用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065,規(guī) 格:0.15 PNA單 位/瓶),用 法 用 量:0.15 PNA加入100 mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,速率為100 mL/h,1次/d。觀察組患者除基礎(chǔ)治療外,應(yīng)用注射用鹽酸替羅非班[杭州中美華東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060265,規(guī)格:5 mg/支(以替羅非班計(jì))]治療,以0.05 μg/(kg·min)維持靜脈泵入72 h,尤瑞克林用法同對(duì)照組。兩組均接受連續(xù)3 d的治療。
1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效:治療后14 d預(yù)后情況評(píng)定,患者生命體征穩(wěn)定,神志清醒,無(wú)或輕度神經(jīng)功能障礙,生活能自理為顯效;患者生命體征穩(wěn)定,神志清楚,伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙,生活不能自理為有效;患者生命體征仍不平穩(wěn)或死亡,神志功能障礙,嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙,定義為無(wú)效??傆行?顯效率+有效率。②神經(jīng)功能缺損情況:治療前、治療后3個(gè)月采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[4]進(jìn)行評(píng)價(jià),該項(xiàng)指標(biāo)分值范圍在0~42分之間,評(píng)分越高代表神經(jīng)功能損傷越重。運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)評(píng)定:采用Fugl-Meyer量表[5]評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)狀況,該指標(biāo)分值范圍在0~100分,評(píng)分越高代表運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況越好。③血清炎性因子:治療前和治療后14 d對(duì)腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)進(jìn)行測(cè)定,分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,以3 500r/min的轉(zhuǎn)速,離心10 min,分離血清,采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清水平。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)(腹脹、頭痛、胸悶)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效 觀察組患者治療后14 d臨床總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
2.2 神經(jīng)功能缺損和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分 治療后3個(gè)月兩組患者NIHSS評(píng)分均較治療前顯著降低,F(xiàn)ugl-Meyer評(píng)分均較治療前顯著升高,且觀察組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表2。
2.3 TNF-α 和hs-CRP 相較于治療前,兩組患者治療后14 d血清TNF-α和hs-CRP均顯著降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表3。
表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較(±s,分)
表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較(±s,分)
注:與治療前比,*P<0.05。NIHSS:美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表。
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表3 兩組患者TNF-α和hs-CRP比較(±s)
表3 兩組患者TNF-α和hs-CRP比較(±s)
注:與治療前比,*P<0.05。TNF-α:腫瘤壞死因子-α;hs-CRP:超敏-C反應(yīng)蛋白。
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2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。
急性進(jìn)展性腦梗死屬于急危重癥,患者的腦組織和神經(jīng)功能會(huì)持續(xù)受損,并與腦梗死后顱內(nèi)壓增加、非感染性炎癥反應(yīng)持續(xù)發(fā)生有關(guān)。急性進(jìn)展性腦梗死臨床治療較棘手,維持患者生命體征穩(wěn)定,促進(jìn)神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)為臨床治療關(guān)鍵。尤瑞克林作為臨床中改善微循環(huán)、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開(kāi)放的常用藥物之一,在急性腦梗死患者的治療中有顯著療效,能有效改善患者神經(jīng)功能。尤瑞克林可選擇性舒張腦梗死病灶區(qū)域微血管,并促進(jìn)梗死病灶區(qū)域側(cè)支循環(huán)開(kāi)放,以促進(jìn)快速恢復(fù)梗死區(qū)域血供[6]。
阿司匹林、氯吡格雷是目前臨床使用較多的抗血小板藥物,氯吡格雷服用后需要在體內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)換進(jìn)而發(fā)揮作用,但對(duì)于慢代謝型患者可能無(wú)效,另外部分患者服用后仍會(huì)存在腦灌注不佳甚至無(wú)復(fù)流的現(xiàn)象;阿司匹林發(fā)揮抗血小板的功效時(shí),主要通過(guò)對(duì)血栓生成進(jìn)行阻斷,雖無(wú)需體內(nèi)轉(zhuǎn)換,但部分患者存在阿司匹林抵抗現(xiàn)象,因此臨床中部分患者經(jīng)過(guò)治療出現(xiàn)了病情加重的情況。替羅非班為臨床中常用抗血小板聚集藥物,其抗血小板效果顯著優(yōu)于氯吡格雷、阿司匹林;替羅非班在血小板聚集終末階段直接發(fā)揮作用,對(duì)急性形成的不穩(wěn)定血栓有快速抑制作用,對(duì)急性血栓形成引起的腦血流障礙有顯著治療效果[7]。本研究中,觀察組患者治療后14 d臨床總有效率顯著高于對(duì)照組,且患者不良反應(yīng)少,但兩組不良反應(yīng)經(jīng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示尤瑞克林聯(lián)合替羅非班在急性進(jìn)展性腦梗死患者的臨床治療中效果確切,且安全性良好。TNF-α和hs-CRP指標(biāo)為血清炎性指標(biāo),是誘發(fā)急性進(jìn)展性腦梗死斑塊不穩(wěn)定的重要影響因素,對(duì)于疾病的預(yù)后判定可提供重要的參考依據(jù)。本研究中,治療后觀察組患者血清TNF-α和hs-CRP均顯著低于常規(guī)組,且Fugl-Meyer評(píng)分顯著高于對(duì)照組,NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組。提示尤瑞克林聯(lián)合替羅非班治療急性進(jìn)展性腦梗死患者可減輕患者的炎性損傷和神經(jīng)功能損傷,提高患者運(yùn)動(dòng)功能,患者預(yù)后更佳。替羅非班是血小板 GP Ⅱ b Ⅲ a受體拮抗劑,可抑制纖維蛋白原與血小板表面的受體結(jié)合,抑制血小板聚集,同時(shí)可發(fā)揮一定的減輕炎癥反應(yīng)的作用,進(jìn)而提高血管再通率,改善神經(jīng)功能[8]。
綜上,尤瑞克林聯(lián)合替羅非班治療急性進(jìn)展性腦梗死可改善患者神經(jīng)功能,減輕炎癥反應(yīng),提高臨床療效,患者預(yù)后好。