馬 蘭

（寶雞市第二人民醫(yī)院消化科，陜西寶雞 721001）

肝硬化是消化系統(tǒng)常見疾病，由不同的疾病因素長(zhǎng)期作用于肝臟所導(dǎo)致，是彌漫性、進(jìn)行性及慢性的肝病終末階段。我國常見的肝硬化疾病多以乙肝病毒感染所致，為乙型肝炎肝硬化[1]。乙型肝炎肝硬化常見治療方式為手術(shù)治療或藥物治療，其中阿德福韋酯是治療此病的常用藥物。阿德福韋酯是阿德福韋的前體，能夠在體內(nèi)水解為阿德福韋，從而發(fā)揮抗病毒作用，但此藥需長(zhǎng)期服用，一旦停藥，可能會(huì)使原有癥狀加重，具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性[2]。恩替卡韋適用于肝臟組織學(xué)提示有活動(dòng)性病變或血清轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者，其能夠抑制病毒復(fù)制，延緩疾病進(jìn)程。本研究旨在探討恩替卡韋對(duì)乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)水平與肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2020年1月至10月在寶雞市第二人民醫(yī)院進(jìn)行治療的136例乙型肝炎肝硬化患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法劃分為對(duì)照組（68例）和試驗(yàn)組（68例）。對(duì)照組患者病程1～10年，平均（5.56±1.83）年；男 性38例，女 性30例；年 齡32～69歲，平 均（51.68±6.82）歲。試驗(yàn)組患者病程2.5～10年，平均（5.84±1.62）年；男性37例，女性31例；年齡32～68歲，平均（51.42±6.71）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)本研究知情同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《消化內(nèi)科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；依從性好者；未合并其他肝病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究中涉及藥物過敏者；合并惡性腫瘤者；心腎功能異常、精神行為異常者；處于妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 方法 予以對(duì)照組患者阿德福韋酯膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060666，規(guī)格：10 mg/粒）口服治療，10 mg/次，1次/d；予以試驗(yàn)組患者恩替卡韋膠囊（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120038，規(guī)格：0.5 mg/粒）口服治療，0.5mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效，采用肝功能分級(jí)（Child-Pugh）[4]評(píng)分判定，分值范圍5～15分，分值越低肝功能越好，顯效：為肝功能A級(jí)，分值5～6分，臨床癥狀消失；有效：為肝功能B級(jí)，分值7～9分，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無效：為肝功能C級(jí)，分值10～15分，臨床癥狀并未改善甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)水平，采集患者空腹靜脈血4 mL，以4 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min取上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。③比較兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)，包括血清Ⅳ型膠原（IV-C）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）水平，血液采集、血清制備及檢測(cè)方法同②。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以（±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；以[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肝功能指標(biāo)水平 治療后兩組患者血清ALT、TBIL、AST水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 肝纖維化指標(biāo)水平 治療后兩組患者血清IV-C、HA、LN水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

乙型肝炎肝硬化由病毒性肝炎發(fā)展而來，患者病理檢測(cè)可見廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存的肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、纖維隔形成及結(jié)締組織增生，會(huì)破壞肝小葉結(jié)構(gòu)，進(jìn)而引起肝臟變形變硬，發(fā)展成為肝硬化。由于乙型肝炎肝硬化早期癥狀不明顯，待到出現(xiàn)癥狀后常已發(fā)展為晚期，此病晚期常伴有肝性腦病、上消化道出血、脾功能亢進(jìn)等，因此，患病后應(yīng)及時(shí)給予治療[5]。阿德福韋酯為常用治療藥物，此藥對(duì)于乙型肝炎肝硬化的治療效果明顯，但不良反應(yīng)較大，用藥安全性不高。

恩替卡韋能夠有效地抑制乙型肝炎病毒基因的復(fù)制，藥物進(jìn)入人體后可磷酸化，使藥物形成類似三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷物，用于對(duì)抗病毒，使病毒相關(guān)基因鏈的合成受到抑制，同時(shí)減輕乙肝病毒多聚酶的活性，促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)，對(duì)其他臟器的損害隨之減少[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組患者的臨床總有效率較試驗(yàn)組低，且治療后試驗(yàn)組患者血清AST、TBIL、ALT水平較對(duì)照組低，表明恩替卡韋能夠緩解乙型肝炎肝硬化患者的臨床癥狀，促進(jìn)肝臟恢復(fù)，提升治療效果，與李柯等[7]研究結(jié)果一致。IV-C、HA、LN是臨床常用判定肝纖維化程度的指標(biāo)，其水平越高，肝纖維化程度越重。恩替卡韋能有效減少星狀細(xì)胞的激活與膠原纖維的合成，阻止肝纖維化的發(fā)生，其能抑制病毒DNA合成，從而具有顯著抑制病毒復(fù)制作用，可減少肝細(xì)胞損傷，減少肝臟炎癥的發(fā)生，起到共同抗肝纖維化的作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清LN、HA、IV-C水平低于對(duì)照組，表明恩替卡韋能夠降低乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)，控制病情進(jìn)一步發(fā)展。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；TBIL：總膽紅素；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶。

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表3 兩組患者血清IV-C、HA、LN水平比較(±s,μg/L)

表3 兩組患者血清IV-C、HA、LN水平比較(±s,μg/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IV-C：Ⅳ型膠原；HA：透明質(zhì)酸；LN：層黏連蛋白。

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綜上，恩替卡韋能夠緩解乙型肝炎肝硬化患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)肝功能與肝纖維化指標(biāo)水平，促進(jìn)肝臟恢復(fù)，延緩疾病發(fā)展進(jìn)程，提升治療效果，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。