陳玉峰，邱若光

（青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院CT中心，山東青島 266200）

非小細(xì)胞癌早期癥狀不明顯，因而極易被忽視，通常在發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已發(fā)展至中晚期，此階段失去了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，且肺癌患者多為老年人，多不適用手術(shù)治療[1]。化療是治療非小細(xì)胞癌的常用手段，但通過(guò)臨床長(zhǎng)時(shí)間研究發(fā)現(xiàn)，老年晚期非小細(xì)胞癌患者單一使用化療治療有一定局限性。微波作為一種非電離輻射的高頻電磁波，已被廣泛運(yùn)用到多種惡性疾病、氣道病變中，CT引導(dǎo)下微波消融治療有快速殺滅腫瘤細(xì)胞、延長(zhǎng)生存時(shí)間等特點(diǎn)，更有操作方便、創(chuàng)傷小的優(yōu)勢(shì)，得到了患者的認(rèn)可[2]。本研究旨在探討CT引導(dǎo)下微波消融聯(lián)合化療對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者炎性因子與腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月至2019年5月青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的88例老年晚期肺小細(xì)胞癌患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各44例。對(duì)照組患者癌癥類型：鱗癌25例，腺癌19例；年齡61～78歲，平均（69.5±5.7）歲；其中男性24例，女性20例；TNM分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期29例。研究組患者癌癥類型：鱗癌27例，腺癌17例；年齡61～80歲，平均（70.5±5.9）歲；其中男性23例，女性21例；TNM分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期31例。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者及家屬對(duì)本研究知情并同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；均經(jīng)穿刺病理證實(shí)為晚期非小細(xì)胞癌者；預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)1年者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并患有糖尿病等系統(tǒng)性疾病者；有凝血功能障礙患者。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者化療：患者進(jìn)行抗過(guò)敏治療，即在化療前1 d口服地塞米松片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469，規(guī)格：0.75 mg/片），6 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3 d；化療前30 min肌內(nèi)注射25 mg的鹽酸異丙嗪注射劑（上海禾豐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021490，規(guī)格：1 mL∶25 mg）。鱗癌患者應(yīng)用鹽酸吉西他濱注射劑（山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183199，規(guī)格：0.2 g/支）聯(lián)合順鉑注射劑（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888，規(guī)格：6 mL∶30 mg）治療：給藥方式為靜脈滴注，第1～8天使用吉西他濱，藥物劑量為1 000 mg/m2，第1～3天使用順鉑，藥物劑量為40 mg/m2；腺癌患者應(yīng)用多西他賽注射液（北京東方協(xié)和醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050879，規(guī)格：0.5 mL∶20 mg）聯(lián)合順鉑治療：給藥方式為靜脈滴注，第1天使用多西他賽，劑量為75 mg/m2，第1～3天使用順鉑，劑量為40 mg/m2。1個(gè)療程為21 d，共治療4個(gè)療程。研究組患者在CT引導(dǎo)下給予微波消融聯(lián)合化療：先行CT引導(dǎo)下微波消融治療，化療前僅作1次微波消融，7～10 d后進(jìn)行化療治療?；熤委煼ㄅc對(duì)照組相同；選用微波消融儀，微波儀為15 G外徑，發(fā)射頻率為2 450 MHz，輸出功率最大值100 W，使用功率40～70 W。在治療前進(jìn)行心電圖、血常規(guī)等檢查，并提前準(zhǔn)備好急救藥物、胸腔穿刺引流包，在治療前20 min靜注鹽酸羥考酮注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213141，規(guī)格：2 mL∶20 mg），劑量為10 mg，起到止痛目的。協(xié)助患者取仰臥位，予以低劑量CT掃描，根據(jù)掃描結(jié)果明確穿刺部位、穿刺深度、穿刺角度。穿刺點(diǎn)與胸膜處實(shí)施局麻，穿刺針至病灶外緣處，同時(shí)明確針尖是否處于最佳位置，將錨狀電極打開，確定病灶處被錨狀電極徹底覆蓋。消融時(shí)間與功率根據(jù)腫瘤大小、患者耐受力進(jìn)行調(diào)整，一般為4～12 min，40～70 W。消融范圍大于腫瘤邊緣0.5～1.0 cm，腫瘤直徑＜3 cm時(shí)選用1點(diǎn)消融，腫瘤直徑＞3 cm選用2點(diǎn)消融。消融治療后將射頻針的錨狀子電極收回、拔出穿刺針，穿刺點(diǎn)予以包扎，在CT掃描確定沒(méi)有異常之后患者需靜臥休息2 h。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療4個(gè)療程后臨床療效，其中完全緩解（CR）：CT掃描后顯示未見(jiàn)靶腫瘤、未見(jiàn)空洞、肺不張等現(xiàn)象；部分緩解（PR）：CT掃描顯示靶腫瘤出現(xiàn)不完全空洞，含液性或?qū)嵭猿煞?，呈?duì)比劑強(qiáng)化，部分靶腫瘤發(fā)生纖維化，含有實(shí)性成分，有強(qiáng)化；病情穩(wěn)定（SD）：CT掃描后顯示部分靶腫瘤為實(shí)性結(jié)節(jié)，體積沒(méi)有明顯改變，呈強(qiáng)化特征；疾病進(jìn)展（PD）：CT掃描顯示治療出瘤周又出現(xiàn)新的散在、結(jié)節(jié)狀、不規(guī)則偏心強(qiáng)化。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前與治療4個(gè)療程后炎性因子水平，分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-6 （IL-6）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。③比較兩組患者治療前與治療4個(gè)療程后血清腫瘤標(biāo)志物水平，血樣采集與血清制備方法同②，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以（±s）、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t與χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療4個(gè)療程后研究組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清炎性因子水平 相較于治療前，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物水平 相較于治療前，治療后兩組患者血清CEA、CA125、NSE水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

肺癌為常見(jiàn)惡性腫瘤之一，有數(shù)據(jù)顯示，在肺癌中，非小細(xì)胞癌的發(fā)生率約占80%[4]。早期非小細(xì)胞癌的治療以手術(shù)為主，然而因其癥狀并不明顯，因此在發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)。吉西他濱、順鉑、多西他賽作為化療的常用藥物，針對(duì)不同類型的肺癌患者給藥方式不同，均可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但經(jīng)過(guò)臨床實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)單一的化療效果并不理想，不能較好控制腫瘤的發(fā)展[5]。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白。

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表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

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微波消融作為近幾年發(fā)展較為迅速的治療腫瘤的微創(chuàng)方法，其在CT的引導(dǎo)下，可有效抑制腫瘤的進(jìn)展。CT掃描圖像密度分辨率較高，通過(guò)CT圖像可以對(duì)腫瘤進(jìn)行三維重建，可清晰觀察腫瘤大小，并確定最佳穿刺點(diǎn)、進(jìn)針路線，避免對(duì)重要?dú)夤茉斐蓚?；根?jù)CT實(shí)時(shí)圖像通過(guò)改變體位可調(diào)節(jié)進(jìn)針?lè)较?，確保了治療有效性。IL-6、TNF-α、hs-CRP是細(xì)胞因子中比較重要的成員，與非小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展與預(yù)后有著密切關(guān)系。微波消融治療凝固腫瘤周圍血管，切斷了腫瘤營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)來(lái)源，抑制了炎性細(xì)胞因子的釋放[6]。在本研究中，治療4個(gè)療程后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，血清炎性因子水平低于對(duì)照組，表明老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用CT引導(dǎo)下微波消融聯(lián)合化療治療，可明顯提高治療效果，抑制炎癥反應(yīng)。

CEA作為最廣泛運(yùn)用的腫瘤標(biāo)志物，全程參與腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)移，可直觀反映患者患者機(jī)體內(nèi)腫瘤大??；CA125作為腫瘤特異性標(biāo)志物，可反映肺癌患者預(yù)后的情況，其水平越高表明病情越嚴(yán)重；NSE可預(yù)測(cè)患者病情狀況與轉(zhuǎn)移，與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。微波消融利用影像技術(shù)可確保電極針準(zhǔn)確到達(dá)病灶，在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生高溫，使腫瘤組織產(chǎn)生凝固性壞死，并且不會(huì)損傷周圍組織，達(dá)到治療腫瘤的目的[8]。在本研究中，治療4個(gè)療程后觀察組患者血清CEA、CA125、NSE水平低于對(duì)照組，提示老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用CT引導(dǎo)下微波消融聯(lián)合化療治療，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，控制腫瘤發(fā)展。

綜上，CT引導(dǎo)下微波消融聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞癌患者，其療效顯著，可有效抑制炎癥反應(yīng)，控制腫瘤發(fā)展，具有應(yīng)用與推廣價(jià)值。