王 雨，鐘 文

（1.青羊區(qū)草市御河社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，四川成都 610031；2.成都市第三人民醫(yī)院全科，四川成都 610014）

糖尿病合并高血壓即患者既有糖尿病也有高血壓，高血壓和糖尿病互相影響，血糖長(zhǎng)期得不到控制，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，加速血管壁狹窄造成血壓的進(jìn)一步升高，所以高血壓和糖尿病相互促進(jìn)，相互影響，患者可出現(xiàn)頭疼、頭暈、乏力、心慌等臨床表現(xiàn)[1]。臨床上應(yīng)對(duì)糖尿病患者進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)高血壓及時(shí)進(jìn)行藥物治療，但降低血壓的同時(shí)需減輕尿蛋白，延緩糖尿病的發(fā)展。硝苯地平控釋片屬于鈣通道阻滯劑，為長(zhǎng)效降壓藥物，可有效降低血壓，但單一使用該藥物治療效果不佳。替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，不僅抗高血壓作用顯著，還能改善心肌狹窄，被廣泛應(yīng)用于臨床[2]。本研究旨在探討替米沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片對(duì)糖尿病合并高血壓患者血糖和炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2020年6月青羊區(qū)草市御河社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的230例糖尿病合并高血壓患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各115例。其中對(duì)照組患者中男性61例，女性54例；病程1～9年，平均（4.85±1.12）年；年齡42～74歲，平均（63.75±10.11）歲。試驗(yàn)組患者中男性62例，女性53例；病程1～8年，平均（4.63±1.07）年；年齡41～74歲，平均（64.13±9.73）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]與《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；所提供的臨床資料均完整準(zhǔn)確者；無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；精神疾病或依從性差者?；颊呋蚣覍僦橥?。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行控制血糖、血壓等常規(guī)治療。對(duì)照組患者口服硝苯地平控釋片（南京易亨制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203375，規(guī)格：30 mg/片），30 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服替米沙坦片（重慶萊美藥業(yè)股份有限 公 司，國(guó) 藥 準(zhǔn) 字H20080222，規(guī) 格：40 mg/片），40 mg/次，1次/d。兩組患者均治療5周。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療后的治療效果。血壓、血糖恢復(fù)至正常值，臨床癥狀完全消失為顯效；舒張壓降低10～19 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），收縮壓下降＞30 mm Hg，血糖值恢復(fù)正常，臨床癥狀有所改善為有效；血壓、血糖值均未恢復(fù)正常甚至升高，臨床癥狀無(wú)改善為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②對(duì)比兩組患者接受治療前后的血糖水平變化。分別于治療前后監(jiān)測(cè)兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，于治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。③對(duì)比兩組患者接受治療前后的炎癥指標(biāo)，血液采集和血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α （TNF-ɑ）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療后，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 血糖指標(biāo) 治療后，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平相比于治療前均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 均P＜0.05 ）；組間各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 均P＞0.05 ），見(jiàn)表2。

2.3 血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平 治療后，兩組患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平相比于治療前均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 均P＜0.05 ），見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病和高血壓兩種疾病無(wú)論是病因、互相影響還是危害都存在共通性，因此常常合并發(fā)作，糖尿病合并高血壓的用藥指南是在控制血糖至正常值的同時(shí)選擇降壓藥來(lái)控制血壓，首選血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 （ACEI）或者血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類的降壓藥，從而有效改善糖代謝，并減少尿微量白蛋白排泄，延緩腎臟損害的進(jìn)展[5-6]。硝苯地平控釋片是長(zhǎng)效的鈣離子拮抗劑，能夠明顯地?cái)U(kuò)張外周血管和冠狀動(dòng)脈，減輕心臟后負(fù)荷，但部分患者服用后可能會(huì)出現(xiàn)顏面部潮紅、下肢浮腫、頭痛、疲倦等不良反應(yīng)[7]。

替米沙坦是臨床上新型的血管緊張素II受體拮抗劑的一種，屬于ARB類降壓藥，可作為臨床對(duì)糖尿病合并高血壓患者進(jìn)行治療的首選藥物，具有高度選擇性以及對(duì)血管緊張素受體具有不可逆的拮抗作用，同時(shí)不會(huì)影響心血管調(diào)節(jié)的其他受體系統(tǒng)，具有良好的降壓效果[8-9]。替米沙坦具有激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR2γ)作用，可使脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素降低，改善胰島素抵抗，降低血糖水平。本研究中，治療后，試驗(yàn)組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，F(xiàn)PG、2 h PG、HbA1c水平均顯著低于治療前，說(shuō)明替米沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片可改善糖尿病合并高血壓患者血糖水平，提高臨床療效。血清TNF-ɑ是一種主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，在許多病理狀態(tài)下產(chǎn)生，可促進(jìn)尿白蛋白排泄，可升高患者尿白蛋白水平，同時(shí)促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而加重病情發(fā)展；血清CRP是在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)，可作為檢測(cè)炎癥反應(yīng)嚴(yán)重情況的標(biāo)志物，其水平升高說(shuō)明炎癥反應(yīng)較嚴(yán)重；血清Hcy是胱氨酸和蛋氨酸的一種代謝產(chǎn)物，在正常情況下維持在較低的水平，其可作為一種心腦血管疾病獨(dú)立性危險(xiǎn)因素，其水平升高，說(shuō)明病情較嚴(yán)重[10]。硝苯地平控釋片聯(lián)合替米沙坦治療可改善患者的血脂水平及胰島素抵抗，從而降低血清TNF-ɑ、CRP、Hcy 水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[11]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平顯著低于對(duì)照組，提示替米沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片可降低組織的損傷，抑制炎癥反應(yīng)。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

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表3 兩組患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平比較（±s）

表3 兩組患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-ɑ：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應(yīng)蛋白；Hcy：同型半胱氨酸。

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綜上，替米沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片能夠通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，改善糖尿病合并高血壓患者血糖水平，提高臨床總有效率，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較少，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。