馬馳原 李福麗 王海超
消化道惡性腫瘤是一種常見(jiàn)的腫瘤,該病的病因還未明確,在相關(guān)研究中得知,該病與生活習(xí)慣、遺傳及環(huán)境等因素有著密切關(guān)系。大部分患者在確診后已處于中晚期階段,從而錯(cuò)過(guò)了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)[1]。臨床上通常采取非手術(shù)治療方法,由于晚期患者身體狀不佳,采取聯(lián)合化療患者耐受性較差,特別是老年人群,因此采取單藥治療晚期消化道腫瘤有著重要的意義。根據(jù)研究得知,替吉奧為新型的5-氟尿嘧啶(5-FU) 衍生化療藥物,此藥物已在多種惡性腫瘤的治療中得到了廣泛應(yīng)用,其治療效果較為顯著[2]。另外,臨床上常用的惡性腫瘤標(biāo)志物分別為VEGF 以及MMP-9,其在消化道惡性腫瘤發(fā)展中起到了重要的作用,能夠較好的反映惡性腫瘤增殖及侵襲等情況[3]。為此,本文對(duì)替吉奧膠囊治療晚期消化道腫瘤的臨床效果及 對(duì)VEGF 和MMP-9 的影響進(jìn)行分析,其研究結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取本院2018 年2 月~2019 年2 月期間收治的100 例晚期消化道腫瘤患者為研究對(duì)象,其中男57 例,女43 例;年齡最小54 歲,最大76 歲,平均年齡(67.54±5.26)歲。參加此次研究的患者均符合晚期消化道腫瘤指征,排除患有嚴(yán)重器官功能性障礙疾病、精神類疾病和無(wú)法配合研究的患者。患者均對(duì)本次研究目的知悉,且自愿參加,并簽署相關(guān)知情同意書(shū),該研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
1.2 方法 所有患者均采取替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135,規(guī)格:20 mg)治療,用藥劑量標(biāo)準(zhǔn):體表面積<1.25 m2使用40 mg,>1.25~1.50 m2使用50 mg,>1.50 m2使用60 mg,2 次/d,于早晚餐后口服,持續(xù)治療2 周,需停止用藥1 周。根據(jù)用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)結(jié)合止吐升血象等予以對(duì)癥治療,化療2 周期后對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。
1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況,比較患者化療前后的VEGF 和MMP-9水平,比較治療效果不同患者的VEGF 和MMP-9 水平。根據(jù)實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對(duì)治療效果進(jìn)行判定,分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展。治療有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。臨床獲益率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)× 100%。每隔兩周期進(jìn)行療效評(píng)定,完全緩解或部分緩解患者4 周后進(jìn)行復(fù)查。不良反應(yīng)包括骨髓抑制(粒細(xì)胞減少、血紅細(xì)胞減少、血小板減少)、消化道反應(yīng)(惡心嘔吐、口腔黏膜炎)、肝功能損傷、手足綜合征。不良反應(yīng)根據(jù)抗腫瘤藥物急性和亞急性分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估,等級(jí)為0~Ⅳ級(jí),無(wú)不良為0 級(jí),輕度為Ⅰ級(jí),中度為Ⅱ級(jí),重度為Ⅲ~Ⅳ級(jí)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 治療效果 100 例患者均能最少完成兩周期化療,完全緩解1 例(1.00%),部分緩解56 例(56.00%),穩(wěn)定22 例(22.00%),進(jìn)展22 例(22.00%),治療有效率為57.00%,臨床獲益率為79.00%。
2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后患者不良反應(yīng)分別為粒細(xì)胞減少0 級(jí)(27 例),Ⅰ級(jí)(36 例);Ⅱ級(jí)(24 例),Ⅲ級(jí)(9 例),Ⅳ級(jí)(4 例);血紅細(xì)胞減少0 級(jí)(30 例),Ⅰ級(jí)(28 例),Ⅱ級(jí)(27 例),Ⅲ級(jí)(11 例),Ⅳ級(jí)(4 例);血小板減少0級(jí)(32 例),Ⅰ級(jí)(27 例),Ⅱ級(jí)(26 例),Ⅲ級(jí)(13 例),Ⅳ級(jí)(2 例);惡心嘔吐:0 級(jí)(39 例),Ⅰ級(jí) (28 例),Ⅱ級(jí)(23 例),Ⅲ級(jí)(10 例),Ⅳ級(jí)(0 例);口腔黏膜炎:0 級(jí)(61 例),Ⅰ級(jí)(21 例),Ⅱ級(jí)(12 例),Ⅲ級(jí)(3 例),Ⅳ級(jí)(3 例);肝功能損傷:0 級(jí)(59 例),Ⅰ級(jí) (26 例),Ⅱ級(jí)(11 例),Ⅲ級(jí)(2 例),Ⅳ級(jí)(2 例);手足綜合征:0 級(jí)(69 例),Ⅰ級(jí)(25 例);Ⅱ級(jí)(6 例),Ⅲ級(jí)(0 例),Ⅳ級(jí)(0 例)。主要不良反應(yīng)為Ⅰ~Ⅱ級(jí)骨髓抑制、消化道反應(yīng)和手足綜合征。骨髓抑制表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞、血紅蛋白及血小板降低,其中Ⅲ級(jí)血紅蛋白減少11 例(11.00%),Ⅲ級(jí)中度粒細(xì)胞減少9 例(9.00%),Ⅳ度粒細(xì)胞減少4 例(4.00%),Ⅲ級(jí)血小板減少13 例(13.00%);消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐及口腔黏膜炎。未發(fā)生藥物不良反應(yīng)而造成死亡病例發(fā)生。
2.3 化療前后VEGF 和MMP-9 水平比較 化療后,患者VEGF 和MMP-9 水平均低于化療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 化療前后100 例患者VEGF 和MMP-9 水平 比較(,ng/L)
表1 化療前后100 例患者VEGF 和MMP-9 水平 比較(,ng/L)
注:與化療前比較,aP<0.05
2.4 治療效果不同患者VEGF 和MMP-9 水平比 較 部分緩解患者VEGF 水平為(86.79±17.52)ng/L,MMP-9 水平為(63.21±14.57)ng/L;穩(wěn)定患者VEGF水平為(332.67±16.34)ng/L,MMP-9 水平為(246.78± 17.54)ng/L;進(jìn)展患者VEGF 水平為(485.32±14.78)ng/L,MMP-9 水平為(379.45±15.32)ng/L;部分緩解患者VEGF、MMP-9 水平均低于穩(wěn)定、進(jìn)展患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);穩(wěn)定患者VEGF、MMP-9 水平均低于進(jìn)展患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
目前臨床上5-FU 是治療消化道惡性腫瘤的基礎(chǔ)化療藥物,替吉奧是替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西鉀組成的氟尿嘧啶類的口服藥物,該藥物活性成分中替加氟,其利用度要高于5-FU;吉美嘧啶能夠選擇性對(duì)5-FU 的分解代謝予以抑制作用,可對(duì)腫瘤組織中5-FU磷酸化代謝產(chǎn)物高濃度維持較長(zhǎng)的時(shí)間,其與5-FU 療效相似[3-5]。奧替拉西鉀對(duì)腸胃道中5-FU 的磷酸化進(jìn)行抑制,能降低消化道毒性,因此,該藥物治療有著較好的耐受性以及有效性。此外,VEGF 是現(xiàn)今臨床上主要研究的細(xì)胞因子,能夠?qū)ρ苄律兄龠M(jìn)作用,使腫瘤血管新生,并為其提供營(yíng)養(yǎng),且產(chǎn)生浸潤(rùn)、予以轉(zhuǎn)移途徑。MMP-9 是最新研究的熱點(diǎn)細(xì)胞因子,其能夠?qū)?xì)胞外基質(zhì)以及基膜予以降解,使其較容易侵襲正常組織,且穿透血管、淋巴管向其他臟器轉(zhuǎn)移,進(jìn)而使腫瘤轉(zhuǎn)移,因此VEGF 和MMP-9 的水平變化能夠反映腫瘤的增殖以及侵襲情況[6-8]。
本次研究結(jié)果顯示,100 例患者治療有效率為57.00%,臨床獲益率為79.00%。主要不良反應(yīng)為Ⅰ~ Ⅱ級(jí)骨髓抑制、消化道反應(yīng)和手足綜合征。骨髓抑制表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞、血紅蛋白及血小板降低,其中Ⅲ級(jí) 血紅蛋白減少11 例(11.00%),Ⅲ級(jí)中度粒細(xì)胞減少 9 例(9.00%),Ⅳ度粒細(xì)胞減少4 例(4.00%),Ⅲ級(jí)血小板減少13 例(13.00%);消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐及口腔黏膜炎。未發(fā)生藥物不良反應(yīng)而造成死亡病例發(fā)生。部分緩解患者VEGF、MMP-9 水平均低于穩(wěn)定、進(jìn)展患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);穩(wěn)定患者VEGF、MMP-9 水平均低于進(jìn)展患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本次研究結(jié)果與蔣麗媛等[9]研究結(jié)果基本一致。采取替吉奧單藥化療的效果較為顯著,能夠有效降低血清中VEGF 及MMP-9 水平,其是因替吉奧膠囊成分中替加氟在患者體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為5-FU,經(jīng)吉美嘧啶選擇性抑制5-FU 的分解代謝,可長(zhǎng)時(shí)間維持患者血漿中和腫瘤組織中的5-FU 的深度,能夠使5-FU對(duì)消化道惡性腫瘤細(xì)胞中胸腺嘧啶核苷酸合成酶的產(chǎn)生予以有效抑制,進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA 合成予以阻斷,提高腫瘤的增殖、侵襲等生物學(xué)行為的抑制效果,降低刺激和VEGF 及MMP-9 等因子的能力,因此能夠起到顯著的治療效果。對(duì)于治療效果較好的患者,由于藥理藥效作用顯著,患者對(duì)腫瘤的調(diào)亡效果較強(qiáng),顯著降低VEGF 與MMP-9 等因子的能力,在治療后上述兩者可作為判斷預(yù)后和指導(dǎo)化療的有效指標(biāo)[10]。
綜上所述,對(duì)晚期消化道腫瘤患者予以替吉奧膠囊治療,其效果較為顯著,該藥物毒性作用較小,其測(cè)定血清VEGF 和MMP-9 水平可對(duì)預(yù)后具有一定的判斷作用,可對(duì)化療起到指導(dǎo)作用。