馬馳原 李福麗 王海超

消化道惡性腫瘤是一種常見(jiàn)的腫瘤,該病的病因還未明確,在相關(guān)研究中得知,該病與生活習(xí)慣、遺傳及環(huán)境等因素有著密切關(guān)系。大部分患者在確診后已處于中晚期階段,從而錯(cuò)過(guò)了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)［1］。臨床上通常采取非手術(shù)治療方法,由于晚期患者身體狀不佳,采取聯(lián)合化療患者耐受性較差,特別是老年人群,因此采取單藥治療晚期消化道腫瘤有著重要的意義。根據(jù)研究得知,替吉奧為新型的5-氟尿嘧啶(5-FU) 衍生化療藥物,此藥物已在多種惡性腫瘤的治療中得到了廣泛應(yīng)用,其治療效果較為顯著［2］。另外,臨床上常用的惡性腫瘤標(biāo)志物分別為VEGF 以及MMP-9,其在消化道惡性腫瘤發(fā)展中起到了重要的作用,能夠較好的反映惡性腫瘤增殖及侵襲等情況［3］。為此,本文對(duì)替吉奧膠囊治療晚期消化道腫瘤的臨床效果及 對(duì)VEGF 和MMP-9 的影響進(jìn)行分析,其研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年2 月～2019 年2 月期間收治的100 例晚期消化道腫瘤患者為研究對(duì)象,其中男57 例,女43 例；年齡最小54 歲,最大76 歲,平均年齡(67.54±5.26)歲。參加此次研究的患者均符合晚期消化道腫瘤指征,排除患有嚴(yán)重器官功能性障礙疾病、精神類疾病和無(wú)法配合研究的患者。患者均對(duì)本次研究目的知悉,且自愿參加,并簽署相關(guān)知情同意書(shū),該研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均采取替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135,規(guī)格：20 mg)治療,用藥劑量標(biāo)準(zhǔn)：體表面積＜1.25 m2使用40 mg,＞1.25～1.50 m2使用50 mg,＞1.50 m2使用60 mg,2 次/d,于早晚餐后口服,持續(xù)治療2 周,需停止用藥1 周。根據(jù)用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)結(jié)合止吐升血象等予以對(duì)癥治療,化療2 周期后對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況,比較患者化療前后的VEGF 和MMP-9水平,比較治療效果不同患者的VEGF 和MMP-9 水平。根據(jù)實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對(duì)治療效果進(jìn)行判定,分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展。治療有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。臨床獲益率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)× 100%。每隔兩周期進(jìn)行療效評(píng)定,完全緩解或部分緩解患者4 周后進(jìn)行復(fù)查。不良反應(yīng)包括骨髓抑制(粒細(xì)胞減少、血紅細(xì)胞減少、血小板減少)、消化道反應(yīng)(惡心嘔吐、口腔黏膜炎)、肝功能損傷、手足綜合征。不良反應(yīng)根據(jù)抗腫瘤藥物急性和亞急性分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估,等級(jí)為0～Ⅳ級(jí),無(wú)不良為0 級(jí),輕度為Ⅰ級(jí),中度為Ⅱ級(jí),重度為Ⅲ～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 100 例患者均能最少完成兩周期化療,完全緩解1 例(1.00%),部分緩解56 例(56.00%),穩(wěn)定22 例(22.00%),進(jìn)展22 例(22.00%),治療有效率為57.00%,臨床獲益率為79.00%。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后患者不良反應(yīng)分別為粒細(xì)胞減少0 級(jí)(27 例),Ⅰ級(jí)(36 例)；Ⅱ級(jí)(24 例),Ⅲ級(jí)(9 例),Ⅳ級(jí)(4 例)；血紅細(xì)胞減少0 級(jí)(30 例),Ⅰ級(jí)(28 例),Ⅱ級(jí)(27 例),Ⅲ級(jí)(11 例),Ⅳ級(jí)(4 例)；血小板減少0級(jí)(32 例),Ⅰ級(jí)(27 例),Ⅱ級(jí)(26 例),Ⅲ級(jí)(13 例),Ⅳ級(jí)(2 例)；惡心嘔吐：0 級(jí)(39 例),Ⅰ級(jí) (28 例),Ⅱ級(jí)(23 例),Ⅲ級(jí)(10 例),Ⅳ級(jí)(0 例)；口腔黏膜炎：0 級(jí)(61 例),Ⅰ級(jí)(21 例),Ⅱ級(jí)(12 例),Ⅲ級(jí)(3 例),Ⅳ級(jí)(3 例)；肝功能損傷：0 級(jí)(59 例),Ⅰ級(jí) (26 例),Ⅱ級(jí)(11 例),Ⅲ級(jí)(2 例),Ⅳ級(jí)(2 例)；手足綜合征：0 級(jí)(69 例),Ⅰ級(jí)(25 例)；Ⅱ級(jí)(6 例),Ⅲ級(jí)(0 例),Ⅳ級(jí)(0 例)。主要不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)骨髓抑制、消化道反應(yīng)和手足綜合征。骨髓抑制表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞、血紅蛋白及血小板降低,其中Ⅲ級(jí)血紅蛋白減少11 例(11.00%),Ⅲ級(jí)中度粒細(xì)胞減少9 例(9.00%),Ⅳ度粒細(xì)胞減少4 例(4.00%),Ⅲ級(jí)血小板減少13 例(13.00%)；消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐及口腔黏膜炎。未發(fā)生藥物不良反應(yīng)而造成死亡病例發(fā)生。

2.3 化療前后VEGF 和MMP-9 水平比較 化療后,患者VEGF 和MMP-9 水平均低于化療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 化療前后100 例患者VEGF 和MMP-9 水平 比較(,ng/L)

表1 化療前后100 例患者VEGF 和MMP-9 水平 比較(,ng/L)

注：與化療前比較,aP＜0.05

2.4 治療效果不同患者VEGF 和MMP-9 水平比 較 部分緩解患者VEGF 水平為(86.79±17.52)ng/L,MMP-9 水平為(63.21±14.57)ng/L；穩(wěn)定患者VEGF水平為(332.67±16.34)ng/L,MMP-9 水平為(246.78± 17.54)ng/L；進(jìn)展患者VEGF 水平為(485.32±14.78)ng/L,MMP-9 水平為(379.45±15.32)ng/L；部分緩解患者VEGF、MMP-9 水平均低于穩(wěn)定、進(jìn)展患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；穩(wěn)定患者VEGF、MMP-9 水平均低于進(jìn)展患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

目前臨床上5-FU 是治療消化道惡性腫瘤的基礎(chǔ)化療藥物,替吉奧是替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西鉀組成的氟尿嘧啶類的口服藥物,該藥物活性成分中替加氟,其利用度要高于5-FU；吉美嘧啶能夠選擇性對(duì)5-FU 的分解代謝予以抑制作用,可對(duì)腫瘤組織中5-FU磷酸化代謝產(chǎn)物高濃度維持較長(zhǎng)的時(shí)間,其與5-FU 療效相似［3-5］。奧替拉西鉀對(duì)腸胃道中5-FU 的磷酸化進(jìn)行抑制,能降低消化道毒性,因此,該藥物治療有著較好的耐受性以及有效性。此外,VEGF 是現(xiàn)今臨床上主要研究的細(xì)胞因子,能夠?qū)ρ苄律兄龠M(jìn)作用,使腫瘤血管新生,并為其提供營(yíng)養(yǎng),且產(chǎn)生浸潤(rùn)、予以轉(zhuǎn)移途徑。MMP-9 是最新研究的熱點(diǎn)細(xì)胞因子,其能夠?qū)?xì)胞外基質(zhì)以及基膜予以降解,使其較容易侵襲正常組織,且穿透血管、淋巴管向其他臟器轉(zhuǎn)移,進(jìn)而使腫瘤轉(zhuǎn)移,因此VEGF 和MMP-9 的水平變化能夠反映腫瘤的增殖以及侵襲情況［6-8］。

本次研究結(jié)果顯示,100 例患者治療有效率為57.00%,臨床獲益率為79.00%。主要不良反應(yīng)為Ⅰ～ Ⅱ級(jí)骨髓抑制、消化道反應(yīng)和手足綜合征。骨髓抑制表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞、血紅蛋白及血小板降低,其中Ⅲ級(jí) 血紅蛋白減少11 例(11.00%),Ⅲ級(jí)中度粒細(xì)胞減少 9 例(9.00%),Ⅳ度粒細(xì)胞減少4 例(4.00%),Ⅲ級(jí)血小板減少13 例(13.00%)；消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐及口腔黏膜炎。未發(fā)生藥物不良反應(yīng)而造成死亡病例發(fā)生。部分緩解患者VEGF、MMP-9 水平均低于穩(wěn)定、進(jìn)展患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；穩(wěn)定患者VEGF、MMP-9 水平均低于進(jìn)展患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。本次研究結(jié)果與蔣麗媛等［9］研究結(jié)果基本一致。采取替吉奧單藥化療的效果較為顯著,能夠有效降低血清中VEGF 及MMP-9 水平,其是因替吉奧膠囊成分中替加氟在患者體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為5-FU,經(jīng)吉美嘧啶選擇性抑制5-FU 的分解代謝,可長(zhǎng)時(shí)間維持患者血漿中和腫瘤組織中的5-FU 的深度,能夠使5-FU對(duì)消化道惡性腫瘤細(xì)胞中胸腺嘧啶核苷酸合成酶的產(chǎn)生予以有效抑制,進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA 合成予以阻斷,提高腫瘤的增殖、侵襲等生物學(xué)行為的抑制效果,降低刺激和VEGF 及MMP-9 等因子的能力,因此能夠起到顯著的治療效果。對(duì)于治療效果較好的患者,由于藥理藥效作用顯著,患者對(duì)腫瘤的調(diào)亡效果較強(qiáng),顯著降低VEGF 與MMP-9 等因子的能力,在治療后上述兩者可作為判斷預(yù)后和指導(dǎo)化療的有效指標(biāo)［10］。

綜上所述,對(duì)晚期消化道腫瘤患者予以替吉奧膠囊治療,其效果較為顯著,該藥物毒性作用較小,其測(cè)定血清VEGF 和MMP-9 水平可對(duì)預(yù)后具有一定的判斷作用,可對(duì)化療起到指導(dǎo)作用。