黨璋 吳瓊 王娟 王穎

肺結(jié)核是臨床上常見的呼吸道疾病，據(jù)統(tǒng)計，全世界每年有800 萬～1 000 萬人感染肺結(jié)核，死亡率占1/3 以上，已成為危害我國公民健康的公共衛(wèi)生問題［1］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者發(fā)病過程隱匿，部分患者可同時合并肺部感染，不僅影響肺結(jié)核診斷，還會造成誤診，導致患者病情延誤［2］。因此，如何及時有效篩查肺結(jié)核患者肺部感染，提高患者診療，改善預后是目前研究熱點。近年來，相關(guān)學者發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核合并肺部感染患者疾病的發(fā)生、發(fā)展與多項實驗室指標密切相關(guān)［3］。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）作為臨床用于診斷細菌感染的敏感指標，廣泛應用于臨床，在多種感染性疾病中呈高表達狀態(tài)［4］。C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）作為急性期反應蛋白，可參與全身或局部炎癥反應，是預測肺部感染嚴重程度有效的炎癥指標［5］。研究發(fā)現(xiàn)，血清膽堿酯酶（serum cholinesterase，S-ChE）參與多種病理組織器官缺氧、感染等進程，且與病情預后密切相關(guān)［6］。鑒于此，本研究，分析S-ChE、PCT 聯(lián)合CRP 檢測在肺結(jié)核合并肺部感染患者診斷、預后評估中的價值，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2020年5月本院急診病房收治的110 例肺結(jié)核患者作為研究對象，其中男57 例，女53 例，平均年齡（51.79±6.93）歲。根據(jù)是否合并感染分兩個亞組：其中合并感染組患者64例，男33 例，女31 例，平均年齡（51.71±6.12）歲；非合并感染組患者46 例，男27 例，女19 例，平均年齡（51.53±6.32）歲。納入同期本院健康體檢者98例作為對照組。其中男52 例，女46 例，平均年齡（51.13±6.06）歲。各組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

納入標準：①符合中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》［7］。②臨床資料完整；③合并感染組患者均有發(fā)熱，咳黃痰等臨床癥狀，影像學顯示肺部有炎性浸潤病變，且病灶進展，抗菌藥物治療無效。排除標準：①合并肝腎等重要器官損害者、繼發(fā)性糖尿病、妊娠期糖尿病、甲狀腺疾病及惡性腫瘤者；②臨床及隨訪資料不完整或缺乏準確性者。

1.2 檢測方法

S-ChE、PCT、CRP：所有研究對象均在清晨抽取空腹靜脈血5 mL，使用乙二胺四乙酸抗凝處理后，使用3 000 r/min 離心機離心10 min，取上清液備用。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢查血清中CRP 水平，試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司。PCT使用德國羅氏公司提供的E601 電化學發(fā)光自動免疫分析儀測定，S-ChE 采用日立7170 全自動生化儀予以速率法檢測。所有操作均按試劑或儀器所配套說明書進行，由專業(yè)人員操作。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析，采用多元Logistic 回歸分析影響肺結(jié)核患者發(fā)生肺部感染的危險因素；計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗，多組間比較采用F檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組S-ChE、PCT、CRP 水平比較

3 組S-ChE（kU/L）水平比較：對照組>非合并感染組>合并感染組；PCT（ng/mL）、CRP（ng/mL）比較：合并感染組>非合并感染組>對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 各組S-ChE、PCT、CRP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of s-che，PCTand CRP levels in each group（±s）

表1 各組S-ChE、PCT、CRP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of s-che，PCTand CRP levels in each group（±s）

組別合并感染組非合并感染組對照組F 值P 值n 64 46 98 S-ChE（kU/L）2.96±0.52 4.87±2.14 7.64±5.36 29.91<0.001 PCT（ng/mL）5.93±1.32 3.44±1.05 1.43±0.63 407.10<0.001 CRP（ng/mL）13.64±6.83 7.15±3.11 4.17±1.29 101.26<0.001

2.2 S-ChE、PCT、CRP 單獨及聯(lián)合檢測靈敏度、特異度比較

S-ChE+PCT+CRP 三者聯(lián)合檢測靈敏度、特異度高達93.75%、97.82%，較S-ChE、PCT、CRP 單獨檢測高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 S-ChE、PCT、CRP 靈敏度、特異度［n（%）］Table 2 sensitivity and specificity of s-che，PCT and CRP［n（%）］

2.3 影響肺結(jié)核患者發(fā)生肺部感染的單因素分析

合并感染組與非合并感染組性別、吸煙、合并糖尿病等占比比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），合并感染組與非合并感染組年齡、是否長期使用糖皮質(zhì)激素、肺部病變范圍、S-ChE、CRP、PCT 水平等比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 影響肺結(jié)核患者發(fā)生肺部感染的單因素分析［n（%），（±s）］Table 3 single factor analysis of pulmonary infection in patients with pulmonary tuberculosi［n（%），（±s）］

表3 影響肺結(jié)核患者發(fā)生肺部感染的單因素分析［n（%），（±s）］Table 3 single factor analysis of pulmonary infection in patients with pulmonary tuberculosi［n（%），（±s）］

因素年齡（歲）χ2/t 值P 值<60≥60 5.605 0.018性別0.549 0.459吸煙男女有無0.036 0.849肺部病變范圍<3 個≥3 個11.6850.001合并糖尿病長期使用糖皮質(zhì)激素S-ChE（kU/L）PCT（ng/ml）CRP（ng/mL）是否是否合并感染組（n=64）12（18.75）52（81.25）33（51.57）31（48.43）29（45.31）35（54.69）22（34.38）42（65.62）28（43.75）36（56.25）47（73.43）17（26.57）2.96±0.52 5.93±1.32 13.64±6.83非合并感染組（n=46）18（39.13）28（60.87）27（58.70）19（41.30）20（43.48）26（56.52）31（67.40）15（32.60）19（41.30）27（58.70）13（28.27）33（71.73）4.87±2.14 3.44±1.05 7.15±3.11 0.065 22.031 0.798 0.000 6.874 10.603 6.006 0.000 0.000 0.000

2.4 影響肺結(jié)核患者發(fā)生肺部感染的多因素分析

年齡、長期使用糖皮質(zhì)激素、S-ChE、PCT、CRP水平為影響肺結(jié)核患者發(fā)生肺部感染的獨立危險因素（P<0.05）。見表4。

表4 影響肺結(jié)核患者發(fā)生肺部感染的多因素分析Table 4 Analysis of multiple factors influencing pulmonary infection in patients with pulmonary tuberculosis

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）發(fā)布的《2018年全球結(jié)核病報告》顯示，我國是全球30 個結(jié)核病高負擔國家之一，每年新發(fā)結(jié)核病患者約90 萬例，位居全球第3 位［8］。肺部感染作為肺結(jié)核重要合并癥之一，會加重患者病情，威脅患者生命安危。故及時明確肺結(jié)核合并肺部感染診斷并進行預后改善是目前臨床上的研究熱點［9］。肺結(jié)核患者機體代謝較差，細胞免疫功能低下，隨著病情進展，肺部會出現(xiàn)干酪狀壞死、滲出或肺部空洞等情況，易并發(fā)肺部感染，提升臨床診斷難度，影響治療效果［10］。S-ChE 作為絲氨酸酯酶家族成員之一，含數(shù)個分子唾液酸的糖蛋白，分布于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙、膽堿能神經(jīng)元和紅細胞內(nèi)，能夠降解乙酰膽堿保證神經(jīng)信號正常傳遞；同時還可分布在血清、肝、腎等組織中，參與藥物代謝，促進細胞生長［11］。相關(guān)臨床研究指出，聯(lián)合檢測PCT和CRP 對診斷肺結(jié)核合并肺部感染具有重要作用［12］。PCT 是一種無激素活性降鈣素前體，正常情況下主要存在于甲狀腺及肺部神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，可裂解成降鈣素，一旦發(fā)生細菌感染，PCT 水平濃度可快速上升，且其升高程度與感染程度呈正相關(guān)［13］。CRP 是一種能與肺炎球菌C 多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，一方面可通過經(jīng)典途徑激活、消耗補體，促使炎性介質(zhì)釋放，增加黏附及吞噬細胞反應，溶解細胞；另一方面，單核細胞可使淋巴細胞增生、活化，增強淋巴細胞生長的同時，使T 淋巴細胞一同增長，對吞噬細胞加強了吞噬作用［14］。大量研究表示，單獨檢測PCT、CRP 水平易受多種因素影響，特異性、靈敏性不強［15］。本研究發(fā)現(xiàn)，S-ChE、PCT、CRP 水平聯(lián)合檢測靈敏度、特異度高達93.75%、97.82%。因此，聯(lián)合檢測對診斷肺結(jié)核合并肺部感染具有重要意義。

本研究結(jié)果說明S-ChE、PCT、CRP 水平與肺結(jié)核患者發(fā)生肺部感染有著密切聯(lián)系。另經(jīng)多因素Logistic 回歸分析顯示，S-ChE、PCT、CRP 水平是影響肺結(jié)核患者發(fā)生肺部感染的獨立危險因素?？紤]其原因與肺結(jié)核患者體內(nèi)缺血缺氧性刺激引發(fā)血象及臟器功能受損，導致炎性標志物升高有關(guān)。

綜上所述，S-ChE、PCT 聯(lián)合CRP 檢測肺結(jié)核合并肺部感染具有一定診斷價值，其水平變化與患者預后具有一定相關(guān)性，臨床工作者加強對其指標檢測具有一定借鑒作用。