姚凱，宋丹丹

(延津縣中醫(yī)院 內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453200)

男性帕金森病發(fā)病率高于女性，且60歲以上患者發(fā)病率明顯升高，嚴重降低患者日常生活能力[1]。常規(guī)西藥治療以多巴胺替代療法為主[2]，其常用藥物為美多巴，但由于病程較長，用藥量逐年增加，長期應(yīng)用治療效果逐漸降低，預(yù)后改善有限。中醫(yī)理論認為，帕金森病本虛標實，且以虛為主，由于年齡增長，患者肝腎脾虛、精血不足致使筋脈失養(yǎng)，發(fā)為本病。中醫(yī)在帕金森病治療中積累了較多經(jīng)驗，臨床研究逐漸增多，其中黃連溫膽湯合天麻鉤藤湯是中醫(yī)治療經(jīng)典方劑，具有滋陰潛陽、清熱解毒、化痰除痞的效果。本研究選取2018年10月至2020年4月延津縣中醫(yī)院收治的91例風痰阻絡(luò)型帕金森病患者作為研究對象，分析黃連溫膽湯合天麻鉤藤湯的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2020年4月延津縣中醫(yī)院收治的91例風痰阻絡(luò)型帕金森病患者作為研究對象，納入研究對象符合以下診斷標準。西醫(yī)：根據(jù)病史、臨床癥狀及體征確診為帕金森病；運動減少，且至少合并肌肉強直、靜止性震顫、直立不穩(wěn)其中1項；左旋多巴治療效果較好。中醫(yī)：辨證分型為風痰阻絡(luò)型。采用隨機數(shù)表法將其分為對照組(45例)和觀察組(46例)。對照組：男29例，女16例；年齡57～69歲，平均(62.94±2.68)歲；病程6～23個月，平均(14.67±4.05)個月。觀察組：男26例，女20例；年齡56～71歲，平均(63.12±2.85)歲；病程6～25個月，平均(15.11±4.21)個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒凹覍僦獣员狙芯績?nèi)容，簽署知情同意書。本研究經(jīng)延津縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合上述診斷標準；②日常生活能力量表評分>20分。(2)排除標準：①酒精依賴史；②先天性精神疾??；③近期服用可能導(dǎo)致認知功能異常、記憶障礙的相關(guān)藥物；④合并嚴重感染性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑤腦卒中史；⑥近6個月接受電驚厥治療；⑦對本研究藥物有禁忌。

1.3 治療方法對照組口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198)，初始劑量每次0.25 g，逐漸增加，最大劑量每次<1 g，每日3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受黃連溫膽湯合天麻鉤藤湯加減治療。組方：半夏10 g，黃連10 g，枳實10 g，竹茹10 g，陳皮6 g，甘草5 g，牡蠣30 g，珍珠母30 g，鉤藤15 g，茯苓15 g，天麻12 g；血瘀則加紅花6 g，桃仁10 g；血虛則加熟地10 g，當歸10 g；痰熱則加竹茹10 g；氣虛則加黨參10 g，黃芪15 g。常規(guī)煎煮，每日1劑，分早晚2次服用。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標(1)治療效果。以中醫(yī)證候積分評估治療效果，證候包括健忘、頭昏、泛惡欲嘔、肢體困重、痰多吐涎、納呆腹脹，以病情嚴重程度分為0、2、4、6分，分值越高表明病情越嚴重。顯效：中醫(yī)證候積分降低>85%。好轉(zhuǎn)：中醫(yī)證候積分降低45%～85%。無效：中醫(yī)證候積分降低<45%。治療總有效率等于顯效例數(shù)加好轉(zhuǎn)例數(shù)除以總例數(shù)。(2)中醫(yī)證候積分。(3)認知功能。以簡易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination，MMSE)評估患者治療前后認知功能，最高分值30分，分值越低表明認知障礙越嚴重。(4)實驗室指標。抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，半徑8 cm，離心10 min)，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)，以硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(malondialdehyde，MDA)，以比色法檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，試劑盒購自DiaSorin S.p.A. UK Branch。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括血尿常規(guī)、肝腎功能檢查、胃腸道反應(yīng)、厭食癥、抑郁等。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 中醫(yī)證候積分、認知功能治療前，兩組中醫(yī)證候積分、MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均降低，MMSE評分均升高，且觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，MMSE評分高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、認知功能比較分)

2.3 實驗室指標治療前，兩組血清Ach、MDA、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清Ach、SOD水平均較治療前升高，MDA均較治療前降低，且觀察組Ach水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后實驗室指標比較

2.4 不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，厭食癥1例；對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，厭食癥1例，抑郁1例。兩組血尿常規(guī)及肝腎功能檢查均未見異常。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[4.35%(2/46)]與對照組[8.89%(4/45)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.203，P=0.653)。

3 討論

帕金森病是常見錐體外系疾病，其基礎(chǔ)病理改變?yōu)楹谫|(zhì)紋狀體多巴胺減少，目前臨床治療難以從根本上消除黑質(zhì)變性，無法抑制疾病進展。因此，臨床治療以緩解臨床癥狀為主。美多巴是治療帕金森病常用藥物，具有一定的效果，但長時間服用效果會逐漸降低，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，不利于患者生活質(zhì)量改善。

從中醫(yī)角度分析，帕金森病屬“顫證”范疇，病機本虛標實，其本為肝腎虧虛，腎虧虛則水不涵木，筋脈失于濡養(yǎng)，其標為瘀、風、痰，本標互相影響而發(fā)為本病[3-4]。其治療應(yīng)祛濕化痰、除風燥熱。本研究在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上結(jié)合黃連溫膽湯合天麻鉤藤湯進行治療，方中半夏性溫、味辛，可降逆止嘔、燥濕化痰；黃連性寒、味苦，可瀉火解毒、清熱燥濕；枳實性微寒、味苦辛，可化痰除痞、破氣消積；竹茹性寒、味甘，可除煩止嘔、清熱化痰；陳皮性溫、味苦辛，可燥濕化痰；甘草性平、味甘，可清熱解毒、補脾益氣；牡蠣性微寒、味咸，可斂陰潛陽、化痰軟堅；珍珠母性寒、味咸，可平肝潛陽；鉤藤性寒、味苦，可清熱平肝；茯苓性平、味甘，可健脾安神；天麻性平、味甘，可祛風通絡(luò)、平抑肝陽；諸藥合用，共奏可斂陰潛陽、清熱解毒、化痰除痞、清肝通絡(luò)之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃連溫膽湯具有降糖、降脂、抗炎等效果，可改善患者抑郁癥狀[5-6]；天麻鉤藤湯可有效緩解高血壓癥狀，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，有助于改善內(nèi)循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，且治療后中醫(yī)證候積分較對照組低，MMSE評分較對照組高，表明在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上給予黃連溫膽湯合天麻鉤藤湯加減可明顯提高治療效果，緩解臨床癥狀，促進認知功能改善。血清Ach、SOD、MDA是評估認知功能的重要指標，帕金森病患者多巴胺能神經(jīng)元缺失或變性，對膽堿能神經(jīng)細胞抑制作用降低[7]。本研究中治療后Ach水平高于對照組，進一步證實黃連溫膽湯合天麻鉤藤湯加減對認知功能的改善效果。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示黃連溫膽湯合天麻鉤藤湯加減較安全。

綜上，黃連溫膽湯合天麻鉤藤湯加減具有平抑肝陽、清肝通絡(luò)、化痰除痞的效果，治療風痰阻絡(luò)型帕金森病效果較好，可緩解患者臨床癥狀，改善認知功能，值得臨床推廣。