孔凱凱

(寧陵縣人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 商丘 476300)

晚期胃癌患者易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，單純手術(shù)治療效果并不理想。因此，臨床上多在手術(shù)治療前輔以新輔助化療，以提高手術(shù)病灶切除率。多西他賽、奧沙利鉑及替吉奧(docetaxel/oxaliplatin/S-1，DOS)新輔助化療方案可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖及分化速率，縮小瘤體。但DOS治療時(shí)患者易產(chǎn)生胃腸道不適、血小板減少等不良反應(yīng)，降低臨床治療效果[1]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃癌的病機(jī)在于胃氣阻滯、氣血不暢。參虎半夏湯具有益氣健脾、和胃降逆、解毒散結(jié)之效，現(xiàn)代藥理證明其具有抗炎、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等作用[2]。參虎半夏湯與新輔助化療聯(lián)合應(yīng)用于晚期胃癌患者的臨床治療中，可能會(huì)進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞增殖及分化速率，促進(jìn)瘤體縮小。本研究旨在分析參虎半夏湯聯(lián)合新輔助化療在晚期胃癌患者治療中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2020年10月在寧陵縣人民醫(yī)院接受DOS新輔助化療方案治療的30例晚期胃癌患者臨床資料，將其納入對(duì)照組，另收集同期在寧陵縣人民醫(yī)院接受參虎半夏湯聯(lián)合DOS新輔助化療方案治療的30例晚期胃癌患者臨床資料，將其納入觀察組。對(duì)照組：男20例，女10例；年齡45～76歲，平均(60.88±6.97)歲；病變部位胃上部13例，胃中部9例，胃下部6例，胃食管結(jié)合部2例。觀察組：男20例，女10例；年齡45～76歲，平均(60.88±6.97)歲；病變部位胃上部12例，胃中部8例，下部5例，胃食管結(jié)合部5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合中晚期胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)辨證分型參考中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[4]、中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[5]等關(guān)于氣虛毒蘊(yùn)證(脾氣虛證與熱毒證組合)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。氣虛毒蘊(yùn)證主癥：心下痞硬、胃脘部疼痛伴腹脹。次癥：嘈雜反酸、惡心嘔吐；舌質(zhì)黯紅，苔厚膩，脈細(xì)或澀。

1.3 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上述西醫(yī)、中醫(yī)辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；(3)臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并結(jié)直腸癌、胰腺癌等其他惡性腫瘤；(2)合并感染性或傳染性疾病；(3)肝、腎功能嚴(yán)重受損。

1.4 治療方法

1.4.1對(duì)照組 接受DOS新輔助化療方案治療。第1天，靜脈滴注60 mg·m-2多西他賽(瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093520)；第2天，靜脈滴注100 mg·m-2奧沙利鉑(先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093899)；第1～10天，口服60 mg·m-2替吉奧(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080802)，每日2次。21 d為1個(gè)化療周期，共化療3個(gè)周期。

1.4.2觀察組 接受參虎半夏湯聯(lián)合DOS新輔助化療方案治療。DOS新輔助化療方案用法用量同對(duì)照組。參虎半夏湯組方：生曬參、姜半夏各10 g，重樓 6～15 g，壁虎、炙甘草各6 g。每日1劑，用水煎煮，去渣取汁200 mL，每日2次。共化療3個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1臨床療效 在3個(gè)化療周期結(jié)束后進(jìn)行評(píng)估[6]。完全緩解(complete response，CR)即所有靶病灶消失，所有病理淋巴結(jié)短徑<10 mm；部分緩解(partial response，PR)即靶病灶直徑減少至少30%；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)即靶病灶直徑減少程度未達(dá)到30%或增加程度未達(dá)到20%；疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)即靶病灶直徑增加至少20%或出現(xiàn)新病灶，直徑和絕對(duì)值增加至少5 mm。治療總有效率為完全緩解率和部分緩解率之和。

1.5.2中醫(yī)證候評(píng)分 在化療前及化療3個(gè)周期后，將晚期胃癌的主、次癥按輕(1分)、中(2分)、重(3分)進(jìn)行分級(jí)，總分為各證候評(píng)分之和，評(píng)分越高，癥狀越重。

1.5.3不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)、血小板減少、骨髓抑制發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分化療前，兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療3個(gè)周期后，兩組中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組化療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

2.3 不良反應(yīng)兩組骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組血小板減少、白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

臨床常給予晚期胃癌患者DOS新輔助化療方案治療。多西他賽可促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定微管，并抑制微管聚解及微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)破壞，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。奧沙利鉑可作用于腫瘤細(xì)胞DNA，其中的鉑原子可與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。替吉奧可升高血液及腫瘤組織中的5-氟尿嘧啶水平，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分化速率，縮小瘤體[7]。DOS新輔助化療方案雖能促進(jìn)腫瘤病灶萎縮，延緩腫瘤進(jìn)展，但長(zhǎng)期應(yīng)用后患者易產(chǎn)生不良反應(yīng)，降低治療效果。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃癌屬于“胃脘痛”范疇。中醫(yī)認(rèn)為胃脘痛與外邪犯胃、飲食不節(jié)、情志不暢等多種因素有關(guān)。外邪犯胃、情志不暢、飲食不節(jié)經(jīng)久不愈可致血瘀、痰阻、氣滯等病理產(chǎn)物的產(chǎn)生，蘊(yùn)而化熱，進(jìn)而形成癌毒。中醫(yī)治療應(yīng)以和胃降逆、解毒散結(jié)為主。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，提示參虎半夏湯聯(lián)合新輔助化療可提高晚期胃癌患者的臨床治療效果。分析其原因可能在于參虎半夏湯中的生曬參具有補(bǔ)氣健脾、生津止渴之效，重樓可解毒清熱，消腫止痛，涼肝定驚，壁虎可祛風(fēng)活絡(luò)、散結(jié)，姜半夏可降逆止嘔，炙甘草可益氣滋陰、通陽復(fù)脈。諸藥合用，共奏和胃降逆、益氣健脾、解毒散結(jié)之效。有藥理研究證實(shí)，參虎半夏湯可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分化速率，抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，延緩腫瘤進(jìn)展[8]。其與DOS新輔助化療方案聯(lián)合應(yīng)用，可抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，縮小瘤體，進(jìn)而提高晚期胃癌的臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示，化療3個(gè)周期后，兩組中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前低，且觀察組較對(duì)照組低，提示參虎半夏湯聯(lián)合新輔助化療可改善晚期胃癌患者臨床癥狀，延緩腫瘤進(jìn)展。分析其原因可能在于方中生曬參可降低細(xì)胞內(nèi)酸性磷酸酶、黏多糖活性，提高糖原水平，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分化；重樓可阻斷胃腺癌細(xì)胞由S期向G2/M期轉(zhuǎn)變，致使細(xì)胞堆積在S期，減少G2/M期細(xì)胞數(shù)量，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂及下一個(gè)細(xì)胞增殖周期速率，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。參虎半夏湯聯(lián)合DOS新輔助化療方案可增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤效果，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減輕患者癥狀。本研究結(jié)果顯示，兩組骨髓抑制發(fā)生率比較無明顯差異，觀察組白細(xì)胞降低、血小板減少、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均較對(duì)照組低，提示參虎半夏湯聯(lián)合新輔助化療治療晚期胃癌患者可降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因可能為參虎半夏湯中的姜半夏具有降逆止嘔的功效，炙甘草中的甘草次酸、甘草多糖等成分具有補(bǔ)中益氣、緩和藥性、調(diào)和諸藥等功效，可降低DOS新輔助化療方案的藥理毒性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，參虎半夏湯聯(lián)合新輔助化療治療晚期胃癌可提高臨床治療效果，減輕患者癥狀，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。