周曉麗

(鄭州新華醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 452370)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)為妊娠中晚期特發(fā)疾病，發(fā)生率為0.8%～12.0%，主要特征為皮膚瘙癢和膽汁酸升高，易引起羊水胎糞污染、早產(chǎn)及死胎等不良后果，應(yīng)盡早給予治療[1]。腺苷蛋氨酸為臨床治療ICP的常用藥物，可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，改善肝功能，但單獨用藥療效不盡理想[2]。近年來，大豆提取物多烯磷脂酰膽堿在改善肝功能方面具有良好效果[3]。本研究選取2018年2月至2019年8月鄭州新華醫(yī)院收治的85例ICP患者作為研究對象，探討腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年8月鄭州新華醫(yī)院收治的85例ICP患者作為研究對象，按照治療方法分為對照組(42例)與聯(lián)合治療組(43例)。對照組：年齡19～30歲，平均(26.53±1.72)歲；病程3～23 d，平均(12.58±4.78) d；體質(zhì)量指數(shù)22.8～27.3 kg·m-2，平均(25.21±1.04)kg·m-2；孕周27～35周，平均(30.66±1.82)周。聯(lián)合治療組：年齡20～32歲，平均(27.19±2.37)歲；病程3～25 d，平均(13.12±5.03)d；體質(zhì)量指數(shù)22.5～27.7 kg·m-2，平均(25.33±1.16)kg·m-2；孕周27～36周，平均(31.08±2.02)周。兩組年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、孕周比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州新華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組制定的ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②自主行為能力良好，能配合完成研究；③無胃腸道功能障礙；④對本研究藥物無禁忌；⑤單胎妊娠、自然受孕；⑥臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝膽疾病、妊娠期疾??；②有肝膽手術(shù)史；③精神疾病；④皮膚病；⑤免疫性疾病；⑥血液系統(tǒng)疾??；⑦心腦血管疾病；⑧正在接受其他系統(tǒng)治療。

1.3 治療方法對照組接受腺苷蛋氨酸(意大利雅培制藥，進口藥品注冊證號H20140261)治療：0.5 g腺苷蛋氨酸聯(lián)合250 mL 50 g·L-1葡萄糖溶液靜脈滴注，每日2次。聯(lián)合治療組接受腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿(法國賽諾菲制藥，進口藥品注冊證號H20100502)治療：腺苷蛋氨酸用法、用量同對照組；15 mL多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合250 mL 50 g·L-1葡萄糖溶液靜脈滴注，每日1次。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)癥狀改善情況，包括黃疸消失時間、瘙癢消失時間。(2)肝功能指標(biāo)。采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4 mL，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心處理10 min，取上清液，采用貝克曼AU480型全自動生化分析儀檢測治療前、治療后總膽汁酸(total bile acid，TBA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清細胞因子信號抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3，SOCS3)水平，試劑盒購自廣州奧維斯生物技術(shù)有限公司。(3)不良妊娠結(jié)局。隨訪至妊娠結(jié)束，統(tǒng)計患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，包括胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水污染、早產(chǎn)、新生兒窒息、產(chǎn)后出血。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善情況聯(lián)合治療組黃疸消失時間、瘙癢消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 肝功能指標(biāo)及血清SOCS3水平治療前，兩組血清TBA、ALT及SOCS3水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TBA、ALT水平均降低，SOCS3水平均升高，且聯(lián)合治療組血清TBA、ALT水平均低于對照組，SOCS3水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組癥狀改善情況比較

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)及血清SOCS3水平比較

2.3 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率聯(lián)合治療組胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水污染、早產(chǎn)、新生兒窒息、產(chǎn)后出血發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

目前，ICP的發(fā)病機制尚未完全明確，治療主要采用以緩解患者癥狀為主的對癥治療，治療原則為抑制膽酸合成，促進膽酸排出體外，改善肝功能，降低或消除對胎兒的不利影響[5]。

腺苷蛋氨酸作為治療肝疾病的常用藥，具有調(diào)節(jié)膜磷脂甲基化的作用，可抑制雌激素分泌，改善肝細胞膜流動性，不僅能減輕雌激素對膽鹽成分的不利影響，同時可促進肝酶活性恢復(fù)，改善肝功能。但仍有部分ICP患者接受腺苷蛋氨酸治療后癥狀改善不佳。多烯磷脂酰膽堿為肝疾病輔助治療藥物，楊德紅等[6]報道指出，將多烯磷脂酰膽堿應(yīng)用于ICP患者的治療，能有效改善患者肝功能及妊娠結(jié)局。基于此，本研究將腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合應(yīng)用于ICP患者，持續(xù)治療2周后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組血清TBA、ALT水平均低于對照組，與秦利等[7]研究結(jié)果一致，且本研究中聯(lián)合治療組黃疸消失時間、瘙癢消失時間均短于對照組，充分證實腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療能進一步改善ICP患者肝功能，促進癥狀消失。分析原因為：天然多烯磷脂酰膽堿、維生素B等為多烯磷脂酰膽堿的主要活性成分，靜脈滴注可迅速進入人體，與肝細胞特異性結(jié)合，改善肝細胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，促進受損肝細胞恢復(fù)，改善肝功能，與腺苷蛋氨酸聯(lián)合可起到協(xié)同作用，從而增強治療效果，促進患者癥狀改善[8]。

SOCS3表達異常與ICP的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，SOCS3具有抑制炎癥因子表達的作用，而炎癥因子可促進ICP患者肝功能損傷的病理過程，SOCS3水平升高可間接減輕肝功能損傷，發(fā)揮改善、保護肝功能的作用。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療后血清SOCS3水平高于對照組，表明聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿能進一步上調(diào)ICP患者SOCS3表達，從而促進肝功能改善，有助于改善患者預(yù)后。通過隨訪發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，進一步證實腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿能改善ICP患者妊娠結(jié)局，可行性高。

綜上可知，腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療ICP患者，能上調(diào)SOCS3表達，有效改善患者肝功能，促進癥狀改善，改善妊娠結(jié)局，具有較高臨床應(yīng)用價值。