冀璐

(許昌市人民醫(yī)院 內分泌代謝科，河南 許昌 461000)

慢性自身免疫性甲狀腺炎(hashimoto’s thyroiditis，HT)為內分泌科常見疾病，與免疫、遺傳等因素均存在一定的關聯性，臨床主要表現為全身乏力、甲狀腺腫大等，嚴重危害患者健康[1]。甲巰咪唑為臨床常用治療HT的藥物，能抑制甲狀腺素合成、淋巴細胞分泌，進而緩解臨床癥狀，但其單獨使用往往無法達到預期治療效果，故多與其他藥物聯合使用，以增強療效。地塞米松屬于糖皮質激素，具有免疫抑制、抗過敏、抗炎作用，在炎癥性疾病、過敏性疾病、自身免疫性疾病治療中被廣泛應用，如類風濕性關節(jié)炎、潰瘍性結腸炎、支氣管哮喘、結締組織病、紅斑狼瘡、活動性風濕病等[2]。本研究選取2018年10月至2019年9月許昌市人民醫(yī)院收治的94例HT患者作為研究對象，探討地塞米松聯合甲巰咪唑的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2019年9月許昌市人民醫(yī)院收治的94例HT患者作為研究對象，按照隨機數表法分為常規(guī)組與聯合組，各47例。常規(guī)組：男16例，女31例；年齡26～64歲，平均(45.34±9.23)歲；病程12～25個月，平均(18.76±3.05)個月；體質量指數(body mass index，BMI)20～27 kg·m-2，平均(23.45±1.56)kg·m-2。聯合組：男18例，女29例；年齡25～63歲，平均(43.65±9.12)歲；病程11～24個月，平均(17.58±3.07)個月；BMI 20～26 kg·m-2，平均(23.15±1.32)kg·m-2。兩組性別、年齡、病程、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?。本研究經許昌市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：經B超、甲狀腺細針穿刺細胞學檢查確診。(2)排除標準：①肝腎功能異常、甲狀腺腫瘤、Graves病、缺血性心臟?。虎谟屑琢蜻溥?、地塞米松等藥物過敏史；③妊娠期、哺乳期。

1.3 治療方法兩組均接受清淡飲食、限酒戒煙干預，同時指導患者禁食高碘藥物、食物，并口服硒酵母片(吉林省銀諾克藥業(yè)有限公司，國藥準字H20084125)，每日2次，每次200 μg。常規(guī)組接受甲巰咪唑(北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H11020885)治療，口服，每次10 mg，每日3次。聯合組接受地塞米松[華潤雙鶴利民藥業(yè)(濟南)有限公司，國藥準字H37021224]聯合甲巰咪唑治療：甲巰咪唑方法劑量同常規(guī)組；于甲狀腺腫大明顯處、血管較少處，肌內注射地塞米松5 mg，療程第1、8、15、22天注射1次，完成注射后按壓10～15 min。兩組均持續(xù)治療28 d，治療期間密切監(jiān)測藥物不良反應，如果出現心動過速，口服12.5 mg酒石酸美托洛爾片(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H32025169)。

1.4 觀察指標(1)療效。療效評估標準如下。體溫、甲狀腺功能、紅細胞沉降率正常為顯效；體溫正常，甲狀腺功能改善明顯，紅細胞沉降率降低為有效；不符合上述標準為無效[3]。治療總有效率為有效率與顯效率之和。(2)血清游離甲狀腺素(free thyroxine，FT4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free trnodothyronine，FT3)水平。取患者5 mL空腹肘靜脈血，離心(轉速3 000 r·min-1，時間10 min)，分離取上清液，以酶聯免疫吸附法測定治療前后FT4、TSH及FT3。(3)T細胞亞群水平。以流式細胞儀測定患者治療前后CD4+、CD8+T細胞亞群水平，并計算CD4+/CD8+。(4)不良反應(頭暈頭痛、激動不安、惡心嘔吐、味覺減退)發(fā)生情況。

2 結果

2.1 療效聯合組總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 FT4、TSH、FT3治療前，兩組血清FT4、TSH、FT3比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清FT4、TSH、FT3水平均降低，且聯合組血清FT4、TSH、FT3水平均低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清FT4、TSH、FT3水平比較

2.3 免疫功能治療前，兩組血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平均降低，且聯合組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于常規(guī)組，CD8+水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較

2.4 不良反應聯合組不良反應發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

HT為中年婦女多發(fā)疾病，具有病程長、發(fā)病緩慢等特點，若長期未得到有效治療，可導致甲狀腺功能損傷，引發(fā)甲狀腺功能減退[4]。因此，臨床應選擇合理治療方案，以控制病情，改善預后。

甲巰咪唑為常用抗甲狀腺炎藥物，可抑制過氧化物酶分泌，阻斷FT3、FT4合成，以緩解臨床癥狀，同時其能減輕淋巴細胞浸潤，從而調節(jié)HT患者免疫功能[5]。地塞米松屬于糖皮質激素，具有顯著抗炎、抗過敏、免疫抑制作用，可干擾淋巴細胞代謝，促使其凋亡，抑制免疫反應，從而降低血清FT3、FT4水平，改善病情。相關研究表明，局部注射地塞米松能有效調節(jié)HT患者自身抗體水平，減小甲狀腺體積，從而達到治療效果[6]。本研究結果顯示，聯合組總有效率高于常規(guī)組，可見地塞米松聯合甲巰咪唑治療HT效果顯著。另有研究證實，HT患者血清學主要表現為FT3、FT4水平升高，TSH水平下降，CD4+/CD8+水平失調[7]。本研究結果顯示，聯合組治療后血清TSH、FT3、FT4水平及CD8+水平均低于常規(guī)組，CD4+、CD4+/CD8+水平均高于常規(guī)組，表明地塞米松聯合甲巰咪唑能調節(jié)HT患者T淋巴細胞水平，改善免疫功能，減輕組織損傷，進而改善甲狀腺功能。分析原因在于甲巰咪唑能阻滯B淋巴細胞產生抗體，地塞米松有抗內毒素、抗炎、增強應激、免疫抑制等作用[8]。二者聯合使用能起到協同增效作用，故能有效改善HT患者甲狀腺功能，調節(jié)免疫功能，促使病情轉歸。本研究發(fā)現，聯合組不良反應發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統計學意義，提示地塞米松聯合甲巰咪唑治療HT可保證用藥安全，可能與地塞米松用藥方式為局部注射有關，能降低全身用藥毒副作用。

綜上所述，地塞米松聯合甲巰咪唑治療HT效果確切，能有效改善免疫功能及甲狀腺功能。