張純

(商水縣中醫(yī)院 內(nèi)科，河南 周口 466100)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)屬常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多發(fā)病于中老年群體，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[1]。研究表明，患者除運(yùn)動(dòng)障礙外，神經(jīng)精神、認(rèn)知障礙、抑郁、睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生率也逐年升高[2]。目前，PD主要以藥物治療為主，吡貝地爾為多巴胺受體激動(dòng)劑，能通過(guò)與多巴胺受體直接結(jié)合，從而起到保護(hù)神經(jīng)元的作用。本研究選取2018年3月至2019年3月商水縣中醫(yī)院收治的78例PD患者作為研究對(duì)象，探討吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼對(duì)PD的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年3月商水縣中醫(yī)院收治的78例PD患者作為研究對(duì)象，按照治療方法分為常規(guī)組與聯(lián)合組，各39例。常規(guī)組：男21例，女18例；年齡42～72歲，平均(57.69±6.27)歲；病程2～10 a，平均(5.84±1.87)a。聯(lián)合組：男23例，女16例；年齡41～75歲，平均(57.23±6.03)歲；病程1～9 a，平均(5.56±1.60)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?shū)。本研究經(jīng)商水縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)SPECT檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、MRI檢查確診為PD；②伴有療效減退、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象；③未接受多巴胺受體激動(dòng)劑治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肺、腎功能異常；②合并其他精神疾病，如急性腦梗死、高血壓性腦出血；③非原發(fā)性PD；④惡性腫瘤；⑤近1個(gè)月內(nèi)接受相關(guān)藥物或手術(shù)治療；⑥使用大劑量左旋多巴治療無(wú)效。

1.3 治療方法常規(guī)組口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：每片0.25 g)治療，首次服用劑量為每次0.125 g，每日3次，之后每周日服量增加0.125 g，根據(jù)患者改善情況增加劑量，最高劑量為每日2 g。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上口服吡貝地爾(LES LABORATOIRES SERVIER，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140105)治療，起始劑量每日50 mg，根據(jù)患者改善情況及耐受性逐漸增加劑量，最高劑量為每日100～150 mg，每日3次。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)心理狀態(tài)和認(rèn)知功能。以漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)評(píng)估患者抑郁情況：<7分為正常，7～14分為輕度抑郁癥，18～24分為中度抑郁癥，24分以上為重度抑郁癥[3]。以漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)評(píng)估患者焦慮情況：<7分為正常，7～14分為輕度焦慮癥，15～21分為中度焦慮癥，21分以上為重度焦慮癥[4]。以簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)估患者認(rèn)知功能：27～30分為正常，21～26分為輕度認(rèn)知障礙，10～20分為中度認(rèn)知障礙，0～9分為重度認(rèn)知障礙[5]。(2)生活質(zhì)量。采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷(generic quality of life inventory-74，GQOL-74)從心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活4個(gè)維度評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，每個(gè)維度均為100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越高[6]。(3)血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)水平。(4)非運(yùn)動(dòng)癥狀(精神癥狀、自主神經(jīng)癥狀、感覺(jué)癥狀、睡眠障礙)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 心理狀態(tài)和認(rèn)知功能治療前，兩組HAMA、HAMD、MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組HAMA、HAMD評(píng)分均下降，MMSE評(píng)分均升高，且聯(lián)合組HAMA、HAMD評(píng)分均低于常規(guī)組，MMSE評(píng)分高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心理狀態(tài)和認(rèn)知功能比較分)

2.2 生活質(zhì)量治療前，兩組心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活評(píng)分均升高，且聯(lián)合組心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活評(píng)分均高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量比較分)

2.3 血清5-HT、DA、NE水平治療前，兩組血清5-HT、DA、NE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清5-HT、DA、NE水平均升高，且聯(lián)合組血清5-HT、DA、NE水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生情況聯(lián)合組精神癥狀、自主神經(jīng)癥狀、感覺(jué)癥狀、睡眠障礙發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組治療前后血清5-HT、DA、NE水平比較

表4 兩組非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

目前，治療PD的藥物主要以改善癥狀、提高生活質(zhì)量為主。臨床研究證實(shí)，中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性壞死導(dǎo)致紋狀體DA水平下降是PD的主要病理機(jī)制[7]。

多巴絲肼屬于復(fù)方制劑，主要成分為左旋多巴與芐絲肼，可轉(zhuǎn)化為DA作用于DA受體，并代謝為NE和苯丙胺發(fā)揮藥理作用[8]。多巴胺為腦神經(jīng)遞質(zhì)，在芳香族L-脫羧酶作用下生成DA，同時(shí)使用左旋多巴、外周脫羧酶抑制劑與芐絲肼，能有效抑制腦外組織脫羧反應(yīng)[9]。DA受體包括兩大類(lèi)，麥角類(lèi)與非麥角類(lèi)，吡貝地爾屬于非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑，其血漿藥物濃度較穩(wěn)定，能直接刺激D3受體、中腦、邊緣系統(tǒng)及皮質(zhì)，提高DA受體的興奮性，并作用于新皮質(zhì)及黑質(zhì)紋狀體環(huán)路的DA受體，維持平衡狀態(tài)，從而達(dá)到治療PD的目的[10]。治療后聯(lián)合組HAMA、HAMD評(píng)分均低于常規(guī)組，MMSE評(píng)分、心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活均高于常規(guī)組，聯(lián)合組精神癥狀、自主神經(jīng)癥狀、感覺(jué)癥狀、睡眠障礙發(fā)生率均較對(duì)照組低。這說(shuō)明將吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼應(yīng)用于PD患者，可改善患者精神、情緒等方面癥狀，提高生活質(zhì)量，降低非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率。

認(rèn)知功能為非運(yùn)動(dòng)癥狀常見(jiàn)表現(xiàn)，認(rèn)知功能有效改善表明PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀可得到改善。相關(guān)研究表明，認(rèn)知障礙與神經(jīng)遞質(zhì)水平降低密切相關(guān)，而DA可興奮神經(jīng)元，參與并調(diào)節(jié)大腦記憶學(xué)習(xí)過(guò)程；5-HT、NE為重要腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)，5-HT水平降低可導(dǎo)致大腦學(xué)習(xí)記憶能力、認(rèn)知功能降低；NE可有效改善患者認(rèn)知功能損傷，維持正常腦活動(dòng)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清5-HT、DA、NE水平均較對(duì)照組高，表明吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼可有效減輕PD患者神經(jīng)損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)血清5-HT、DA、NE水平，改善非運(yùn)動(dòng)癥狀。

綜上可知，吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療PD可改善患者心理狀態(tài)和認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，降低非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率。