路艷娟

(河南宏力醫(yī)院 藥學(xué)部，河南 新鄉(xiāng) 453400)

注射用埃索美拉唑鈉被臨床廣泛應(yīng)用于短期胃食管反流疾病的治療，其胃酸抑制效果顯著，且具有胃黏膜保護(hù)作用。對(duì)患者應(yīng)用注射用埃索美拉唑鈉常可獲得較理想的治療效果，但隨臨床長(zhǎng)期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，注射用埃索美拉唑鈉與不同溶媒配伍后穩(wěn)定性不同，藥效也存在一定差異，選取適宜的溶媒配伍確保其穩(wěn)定性，才可發(fā)揮最佳治療效果[1]。50 g·L-1葡萄糖注射液、9 g·L-1氯化鈉注射液是目前臨床常用的溶媒，而注射用埃索美拉唑鈉與上述兩種溶媒配伍穩(wěn)定性如何，尚無(wú)定論[2]。本研究探討注射用埃索美拉唑鈉分別與50 g·L-1葡萄糖注射液、9 g·L-1氯化鈉注射液配伍后穩(wěn)定性，為臨床合理選擇溶媒提供參考。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)儀器及藥品(1)試驗(yàn)儀器：上海和學(xué)國(guó)際貿(mào)易有限公司高效液相色譜檢測(cè)儀、塞多利斯科學(xué)儀器北京有限公司電子分析天平、上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司PHS-3C型精密pH檢測(cè)儀。(2)試驗(yàn)藥品：注射用埃索美拉唑鈉(AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120035)、50 g·L-1葡萄糖注射液(湖州天峰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020491)、9 g·L-1氯化鈉注射液(廣西昆卓藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H45020715)。

1.2 研究方法本研究采用重復(fù)試驗(yàn)方式，分別將40 mg注射用埃索美拉唑鈉與50 g·L-1葡萄糖注射液(100 mL)、9 g·L-1氯化鈉注射液(100 mL)配伍，混合均勻，制取20份樣本進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，分別在配伍后0、0.5、1、2、4、6 h時(shí)間點(diǎn)采取高效液相色譜法測(cè)溶液濃度，采取精密pH值檢測(cè)儀測(cè)溶液pH值，均取平均值作為最后檢測(cè)結(jié)果。操作均由資深護(hù)士(于靜脈藥物配置中心工作年限不少于3 a)規(guī)范完成。

1.3 觀察指標(biāo)(1)注射用埃索美拉唑鈉與50 g·L-1葡萄糖注射液、9 g·L-1氯化鈉注射液不同溶媒配伍后(0、0.5、1、2、4、6 h)溶液濃度。(2)注射用埃索美拉唑鈉與50 g·L-1葡萄糖注射液、9 g·L-1氯化鈉注射液配伍后0、0.5、1、2、4、6 h pH值。

2 結(jié)果

2.1 注射用埃索美拉唑鈉與不同溶媒配伍后溶液濃度注射用埃索美拉唑鈉與9 g·L-1氯化鈉注射液、50 g·L-1葡萄糖注射液配伍后0 h溶液濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與兩種溶媒配伍后0.5、1、2、4、6 h時(shí)溶液濃度均呈降低趨勢(shì)，從配伍后1 h開(kāi)始，與兩種溶媒配伍的溶液濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 注射用埃索美拉唑鈉與不同溶媒配伍后pH值注射用埃索美拉唑鈉與9 g·L-1氯化鈉注射液、50 g·L-1葡萄糖注射液配伍后0 h時(shí)溶液pH值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與兩種溶媒配伍后0.5、1、2、4、6 h時(shí)溶液pH值呈降低趨勢(shì)，從配伍后1 h開(kāi)始，與兩種溶媒配伍的溶液pH值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 注射用埃索美拉唑鈉與不同溶媒配伍后溶液濃度比較

表2 注射用埃索美拉唑鈉與不同溶媒配伍后pH值比較

3 討論

近年來(lái)，消化道疾病(胃食管反流、消化性潰瘍)等發(fā)病率顯著升高，隨之質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用日益廣泛[3]。注射用埃索美拉唑鈉是一種新型質(zhì)子泵抑制劑，其對(duì)抑酸、促進(jìn)黏膜愈合及維持已愈合黏膜形態(tài)穩(wěn)定均有顯著效果。但臨床急需系統(tǒng)考察注射用埃索美拉唑鈉配伍穩(wěn)定性，以確保臨床用藥安全及療效。

注射用埃索美拉唑鈉是異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑，體外試驗(yàn)顯示，其易受pH值影響，在酸性環(huán)境中極不穩(wěn)定，難以確保藥效正常發(fā)揮，而在堿性環(huán)境中則有助于維持其穩(wěn)定性，確保治療效果[1]。通常認(rèn)為注射用埃索美拉唑鈉溶液pH值維持于9.0～9.5可充分發(fā)揮藥效[4]。另外，有研究表明，單次靜脈途徑給予注射用埃索美拉唑鈉40 mg，最高血藥濃度隨靜脈給藥速度加快而升高，但無(wú)論滴注速度快慢，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積維持相對(duì)恒定(7.07～7.38 μmol·L-1)，說(shuō)明注射用埃索美拉唑鈉的生物利用度一致，但隨胃酸分泌減少，其吸收逐漸減少[5]。故臨床選取溶媒時(shí)需首先選擇對(duì)溶液pH值影響較小的溶媒。本研究中注射用埃索美拉唑鈉與9 g·L-1氯化鈉注射液配伍后0、0.5、2、4、6 h溶液pH值均維持在9.0以上，且各時(shí)間點(diǎn)間溶液pH值改變較小，而50 g·L-1葡萄糖注射液盡管也能確保堿性環(huán)境，但其堿性相對(duì)較弱，穩(wěn)定性差，從配伍后1 h開(kāi)始，溶液pH值顯著降低。分析此機(jī)制可能是注射用埃索美拉唑鈉藥效發(fā)揮主要通過(guò)特異性靶向作用以減少胃酸分泌，是胃壁細(xì)胞內(nèi)質(zhì)子泵特異性抑制劑，其作為弱堿性藥物能在胃壁細(xì)胞泌酸微管高酸環(huán)境內(nèi)富集并轉(zhuǎn)化成活性形式，繼而抑制此部位H+/K+-ATP酶，實(shí)現(xiàn)對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌及刺激性胃酸分泌的抑制，而注射用埃索美拉唑鈉所配伍溶媒堿性弱時(shí)難以維持其穩(wěn)定性，或提前實(shí)現(xiàn)質(zhì)子化，可能會(huì)影響注射用埃索美拉唑鈉發(fā)揮最佳藥效[6]。

此外，配伍后溶液濃度也是評(píng)估溶液穩(wěn)定性主要指標(biāo)之一。據(jù)《靜脈用藥調(diào)配中心用藥錯(cuò)誤防范指導(dǎo)原則》顯示，以藥物濃度降低不低于90%作為藥物穩(wěn)定性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]。本研究注射用埃索美拉唑鈉與9 g·L-1氯化鈉注射液配伍后0、0.5、2、4、6 h溶液濃度均維持在90%以上，說(shuō)明與9 g·L-1氯化鈉注射液配伍，注射用埃索美拉唑鈉性質(zhì)穩(wěn)定，可滿足臨床需求。而注射用埃索美拉唑鈉與50 g·L-1葡萄糖注射液配伍后1 h溶液濃度開(kāi)始顯著下降，且不同時(shí)間點(diǎn)濃度均低于與9 g·L-1氯化鈉注射液配伍，至6 h時(shí)平均濃度低于90%，進(jìn)一步證實(shí)注射用埃索美拉唑鈉與9 g·L-1氯化鈉注射液配伍可滿足臨床需求，可能與 9 g·L-1氯化鈉注射液pH值相對(duì)較高，更利于維持注射用埃索美拉唑鈉結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性有關(guān)，提示臨床在注射用埃索美拉唑鈉溶媒配伍中應(yīng)首選9 g·L-1氯化鈉注射液，避免選擇50 g·L-1葡萄糖注射液，以確保用藥安全及療效。

綜上可知，與50 g·L-1葡萄糖注射液配伍溶液比較，注射用埃索美拉唑鈉與9 g·L-1氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性更高。