李宏雨

(鄢陵縣中醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 許昌 461200)

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(colorectal liver metastasis，CLM)是結(jié)直腸癌發(fā)展到晚期的不良事件之一，其病死率較高，由于病灶大多無法根治切除，因而臨床治療時多進行放療、化療[1]。其中卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX)方案是臨床治療結(jié)直腸癌、胃癌等較常用的輔助性方式；立體定向放療(stereotactic body radiation therapy，SBRT)可精確定位病灶治療靶區(qū)，提高局部病灶放射效果[2]。兩種治療方案均可一定程度上延長患者的生存時間，但兩者聯(lián)合治療CLM的研究相對較少。本研究選取2018年6月至2020年6月鄢陵縣中醫(yī)院收治的100例CLM患者作為研究對象，探討SBRT聯(lián)合XELOX方案治療CLM的臨床效果，以期為臨床治療方案的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2020年6月鄢陵縣中醫(yī)院收治的100例CLM患者作為研究對象，根據(jù)治療方式分為對照組(XELOX方案治療)和觀察組(SBRT聯(lián)合XELOX方案治療)，各50例。對照組：男29例，女21例；年齡43～71歲，平均(58.12±2.41)歲；結(jié)腸癌28例，直腸癌22例。觀察組：男30例，女20例；年齡40～73歲，平均(58.11±2.38)歲；結(jié)腸癌31例，直腸癌19例。兩組性別、年齡、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄢陵縣中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合CLM相關(guān)診斷標準[3]且病理活檢、CT或MRI檢查證實為CLM；②美國東部腫瘤協(xié)作組評分[4]≤2分；③病理類型為腺癌且預計生存時間>6個月。(2)排除標準：①骨髓造血功能異常；②合并嚴重基礎(chǔ)疾??；③治療時更改治療方案；④臨床資料缺失。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受XELOX化療方案。入院后，常規(guī)進行肝腎功能、血常規(guī)等檢查。第1～14天口服卡培他濱(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20143365)，服用劑量為1 000 mg·m-2，每日2次，然后停用7 d；第1天，以130 mg·m-2的劑量靜滴奧沙利鉑(Sanofi-Aventis France，國藥準字H20171065)2 h。以21 d為1個周期，治療2個周期。

1.3.2觀察組 接受SBRT聯(lián)合XELOX化療。XELOX化療方案與對照組一致，于化療當天，接受SBRT治療，具體方法如下?；颊呷⊙雠P位，運用CT掃描患者腹部，層厚5 mm，間距1 mm，確定腫瘤體積、位置。根據(jù)CT所采集的數(shù)據(jù)構(gòu)建三維圖像，根據(jù)軟件勾畫的靶區(qū)確定靶體積、臨床靶體積、計劃靶體積，設(shè)立4～6個非共面野，根據(jù)直線加速器上已定劑量進行放療，腫瘤中心劑量為52～68 Gy，同時根據(jù)儀器顯示情況確保90%的等劑量曲線覆蓋了計劃靶區(qū)，每周3～5次。以21 d為1個周期，連續(xù)治療2個周期。

1.4 觀察指標(1)近期療效。治療2個周期后，參照RECIST 1.1標準[5]評估近期療效。完全緩解(complete remission，CR)：病灶全部消失且維持>4周。部分緩解(partial remission，PR)：與治療前比較，病灶縮小>30%且維持>4周。疾病進展(progression disease，PD)：與治療前比較，病灶增大≥20%或出現(xiàn)新病灶。疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)：介于PR與PD之間?？偩徑饴?overall response rate，ORR)等于CR例數(shù)與PR例數(shù)之和除以總例數(shù)。(2)血清相關(guān)指標：治療前、治療2個周期后，清晨取患者肘靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心5 min，離心半徑為8 cm，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清網(wǎng)膜素-1(omentin-1)、血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)水平，試劑盒選自泉州市睿信生物科技有限公司。(3)藥物毒副作用：治療期間，按照WHO規(guī)定的抗癌藥物的毒副反應(yīng)相關(guān)標準[6]評估(如肝功能損傷、消化道不良反應(yīng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性等)，分為Ⅰ～Ⅳ級。

2 結(jié)果

2.1 近期療效觀察組ORR高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 血清相關(guān)指標治療前，兩組omentin-1、Ang-2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2個周期后，兩組omentin-1、Ang-2水平均降低，且觀察組omentin-1、Ang-2水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組近期療效比較(n，%)

表2 兩組治療前后血清相關(guān)指標比較

2.3 藥物毒副作用兩組肝功能損傷、消化道不良反應(yīng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組藥物毒副作用比較(n，%)

3 討論

雖然CLM病灶大多無法進行外科切除，但由于病灶在一段時間內(nèi)僅局限于肝臟內(nèi)，因而積極治療肝轉(zhuǎn)移病灶對延長患者生存期具有積極作用。XELOX方案雖然是臨床推薦治療CLM的方案之一，但由于化療藥物的作用及機體耐受力等原因，毒副作用較多，因而尋找更為安全有效的治療方案具有必要性。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，SBRT可通過對病灶高劑量照射來消滅腫瘤細胞，對提高臨床治療效果具有一定的作用[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組ORR高于對照組，提示了對CLM患者采用SBRT聯(lián)合XELOX方案可提高近期療效。分析其原因可能是：XELOX方案中卡培他濱在胸腺磷酸化酶作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，殺傷腫瘤細胞，奧沙利鉑可抑制惡性腫瘤DNA的合成，促使癌細胞凋亡，且兩者具有協(xié)同作用[8]。SBRT可使最高劑量聚焦于腫瘤中心，同時依據(jù)腫瘤的深度調(diào)整劑量點位置，消滅惡性腫瘤的同時最大限度降低對正常組織的損傷，因而與XELOX方案聯(lián)合運用后可進一步提高臨床療效[9]。

omentin-1是一種脂肪因子，與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，可促進結(jié)腸癌細胞的增殖，抑制其凋亡；Ang-2可調(diào)節(jié)腫瘤血管的生成，而腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程伴隨血管的生成，因而觀察兩指標的變化可評估治療效果[10]。本研究結(jié)果顯示，治療2個周期后，觀察組omentin-1、Ang-2水平均低于對照組，表明SBRT聯(lián)合XELOX方案治療CLM可降低血清omentin-1、Ang-2水平。分析其原因可能是，omentin-1、Ang-2水平參與腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移的進程，而SBRT聯(lián)合XELOX方案可抑制腫瘤細胞的增殖，因而導致其水平降低。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組肝功能損傷、消化道不良反應(yīng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率比較無明顯差異，可見SBRT聯(lián)合XELOX方案治療CLM未增加不良反應(yīng)，可能與SBRT盡量減少對周圍組織的放射有關(guān)。

綜上所述，對CLM患者采用SBRT聯(lián)合XELOX方案可提高近期療效，降低血清omentin-1、Ang-2水平，且不增加藥物毒副作用，是較為有效的治療方案。