楊 瓊，郭 偉，師 冉

（1 玉溪市人民醫(yī)院藥學(xué)部 云南 玉溪 653100）

（2 云南省玉溪市人民醫(yī)院教學(xué)管理部 云南 玉溪 653100）

（3 云南省玉溪市人民醫(yī)院高壓氧室 云南 玉溪 653100）

原發(fā)性高血壓多見(jiàn)于中老年人，是一種高發(fā)的慢性全身性疾病，患者多伴有糖脂代謝紊亂、主要臟器器質(zhì)性及功能性改變，可威脅患者生命。有證據(jù)表明，高血壓是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因子之一[1]?；颊甙l(fā)病早期，往往無(wú)明顯癥狀，隨著其病情的進(jìn)展，可出現(xiàn)肢體麻木、記憶力減退、頭痛、頭暈等表現(xiàn)，不僅影響患者的正常生活，同時(shí)也增加了心、腦、腎負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致腦卒中、慢性腎病、心力衰竭發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，對(duì)于高血壓患者，穩(wěn)定持久降壓是關(guān)鍵。在降壓藥物選擇方面，目前常用降壓藥物的種類(lèi)較多，其中，硝苯地平就是最暢銷(xiāo)的、世界范圍內(nèi)公認(rèn)的鈣拮抗劑，該藥具有起效快、峰／谷比值高等特點(diǎn)，給藥后持續(xù)作用時(shí)間較短，且血壓波動(dòng)較大，因此安全性不夠理想[2]。近年來(lái)，為突破硝苯地平藥動(dòng)力學(xué)的局限性，其控釋片、緩釋片劑型相繼出現(xiàn)，兩者在用藥安全性方面均有明顯提高。本文將對(duì)原發(fā)性高血壓患者分別應(yīng)用硝苯地平的兩種劑型的臨床療效進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月—2020年10月，在我院治療的82例原發(fā)性高血壓。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考《中國(guó)高血壓防治指南（2010修訂版）》，確診為原發(fā)性高血壓；（2）無(wú)硝苯地平禁忌；（3）心功能、肝腎功能正常；（4）已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓患者；（2）近期內(nèi)（6個(gè)月）確診為心肌梗死、腦血管疾病患者；（3）正處于洗脫期患者；（4）依從性差，不能遵醫(yī)囑用藥患者等。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為兩組。對(duì)照組41例，年齡33～78歲，平均（52.23±6.68）歲，病程1～12年，平均（7.70±1.74）年；男24例，女17例。觀察組41例，年齡34～76歲，平均（51.97±6.57）歲，病程1～13年，平均（7.65±1.83）年；男25例，女16例。兩組患者上述基線資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組治療方案：口服硝苯地平緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31022750），20 mg／次，2次／d，每日早晨7：00、下午3；00服藥，治療6周。觀察組治療方案：口服硝苯地平控釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203375），30 mg／次，1次／d，每日早晨7：00服藥，治療6周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組患者的血壓水平，包括收縮壓、舒張壓；（2）對(duì)比兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)，包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）；（3）對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以（%）、（）表示，使用χ2、t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 血壓水平對(duì)比

觀察組患者治療后的收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的血壓水平對(duì)比（ ± s，mmHg）

表1 兩組患者的血壓水平對(duì)比（ ± s，mmHg）

組別 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后觀察組168.56±4.46133.33±3.26 94.34±1.89 77.78±1.69對(duì)照組169.09±5.45141.41±3.92 94.50±2.01 82.28±1.78 t 0.482 10.148 0.371 11.739 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者的CRP、Hcy水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的CRP、Hcy水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（ ± s）

表2 兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（ ± s）

組別 CRP/（mg·L-1） Hcy/（μmol·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 3.46±1.27 1.48±0.42 20.78±3.33 11.24±1.46對(duì)照組 3.52±1.33 2.03±0.37 21.09±2.68 14.14±1.38 t 0.209 6.292 0.464 9.243 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)情況對(duì)比

兩組患者頭暈頭痛、胸悶、心悸、乏力、皮疹等不良反應(yīng)無(wú)顯著差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比[n（%）]

3.討論

硝苯地平是治療高血壓的一線降壓藥物，屬于鈣通道阻滯劑，給藥后，可拮抗細(xì)胞內(nèi)的鈣內(nèi)流以及鈣離子超負(fù)荷，降低神經(jīng)肽Y、內(nèi)皮素水平，從而達(dá)到擴(kuò)張血管、降低血壓、保護(hù)靶器官的目的。目前，硝苯地平主要有三種劑型，包括硝苯地平普通劑型以及緩釋片、控釋片兩種新劑型，與普通劑型相比，二種劑型均能夠發(fā)揮更加理想的降壓效果，且安全性良好[3]。硝苯地平的緩釋片屬于一級(jí)速率釋放藥物，給藥后隨著時(shí)間的變化其釋放量變化會(huì)呈現(xiàn)出“先多后少”的趨勢(shì)[4]。而控釋片屬于0級(jí)速率釋放藥物，給藥后，其藥效釋放會(huì)趨于恒速，其藥效平穩(wěn)，能夠?qū)⒀帩舛炔▌?dòng)控制在穩(wěn)定的范疇，且血藥濃度可維持在24 h以上[5]。與常規(guī)劑型相比，不會(huì)出現(xiàn)藥物突然釋放的情況，因此降壓效果良好，且安全性良好。從整體上看，兩種新劑型均具有較高的應(yīng)用價(jià)值，緩釋片劑型的特點(diǎn)在于給藥后血藥濃度與藥性較為穩(wěn)定，可維持較為穩(wěn)定的降壓效果[6]。而控釋片劑型可在預(yù)定時(shí)間內(nèi)釋放藥效，因此血藥濃度穩(wěn)定、持久。

對(duì)比兩種劑型的具體應(yīng)用價(jià)值，以往有研究顯示，對(duì)緩釋片劑型相比，控釋片劑型治療后患者的舒張壓、收縮壓、24 h平均舒張壓、24 h平均收縮壓的改善幅度更大，提示控釋片劑型的降壓效果更好[7]。在本次研究中，觀察組患者治療后的收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組（P＜0.05），也證實(shí)了控釋片劑型的降壓效果優(yōu)于緩釋片劑型。分析其原因，主要是由于控釋片劑型的血藥濃度波動(dòng)更小，其藥代動(dòng)力學(xué)更佳。同時(shí)，治療后，觀察組患者的CRP、Hcy水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)控釋片劑型對(duì)血清學(xué)指標(biāo)的改善效果也優(yōu)于緩釋片劑型。CRP是臨床上常用的炎癥反應(yīng)敏感指標(biāo)，當(dāng)肝臟、上皮細(xì)胞受到炎癥刺激后，可產(chǎn)生急性時(shí)相蛋白，能夠反映高血壓患者的病情嚴(yán)重程度[8]。Hcy屬于蛋氨酸代謝產(chǎn)物，在其代謝過(guò)程中，有維生素B12參與，大部分高血壓患者由于新陳代謝加快，營(yíng)養(yǎng)支持不充分，導(dǎo)致Hcy聚集，導(dǎo)致血管舒縮平衡被破壞[9]。因此，監(jiān)測(cè)CRP、Hcy水平有助于了解患者的病情。從本次研究結(jié)果可見(jiàn)，使用控釋片治療患者的病情改善更佳[10]。從安全性上看，兩組患者頭暈頭痛、胸悶、心悸、乏力、皮疹等不良反應(yīng)無(wú)顯著差異（P＞0.05），可見(jiàn)兩種劑型均具有較好的安全性。以往有研究顯示，與緩釋片劑型相比，控釋片劑型可降低胃腸道刺激，減少毒副作用。但由于控釋片劑型的價(jià)格較高，而緩釋片劑型相對(duì)價(jià)格偏低，因此，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)綜合考慮患者的病情、年齡、經(jīng)濟(jì)能力以及個(gè)人意愿。

綜上所述，與硝苯地平緩釋片相比，其控釋片劑型對(duì)血壓水平、血清學(xué)指標(biāo)的控制效果更好，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性良好，值得應(yīng)用。