花其萍，陳洪興，龐子娟，李廣宇

（北海市人民醫(yī)院腫瘤科一區(qū) 廣西 北海 536000）

宮頸癌（cervical cancer, CC）是婦科臨床常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅女性的生命健康和生活質(zhì)量[1]。1,25-二羥維生素D3是維生素D3主要的活性形式，研究顯示，1,25-二羥維生素D3在調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡、分化及調(diào)節(jié)機體免疫功能等方面發(fā)揮重要作用[2]。最近的報道顯示，1,25-二羥維生素D3聯(lián)合常規(guī)化療藥物對多種腫瘤的治療有積極作用[3]。但目前臨床對于血清1,25-二羥維生素D3與宮頸癌的研究報道較少，因此，本研究對近年收治的50例宮頸癌患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2015年12月我院收治的宮頸癌患者50例，均為首次發(fā)病，且符合宮頸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除合并惡性腫瘤、近期接受過維生素D相關(guān)藥物治療、既往接受過化學(xué)藥物及放射治療者等可能對本研究結(jié)果造成影響的病例。另選取同期在我院經(jīng)宮頸腫瘤切除術(shù)后病理學(xué)診斷確診的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者50例及在我院體檢的健康體檢者50名作為對照組。兩組的年齡等基本資料相比無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批，入組對象均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器與試劑 SpectraMax iD3多功能酶標(biāo)儀購自美國Molecular Devices公司，Biofuge ? Stratos高速冷凍離心機購自美國賽默飛公司，人1,25-二羥維生素D3酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）檢測試劑盒購自北京綠源博德生物科技有限公司。

1.2.2 方法 采集三組空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理（3000 rpm，10 min），取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測三組血清1,25-二羥維生素D3水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，利用酶標(biāo)儀檢測OD值，記錄三組血清1,25-二羥維生素D3水平。根據(jù)2011年美國內(nèi)分泌學(xué)會發(fā)布的指南，當(dāng)維生素D≤20 μg/L時，判定為缺乏維生素D[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.00統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以“”表示，采用單因素方差分析或t檢驗，計數(shù)資料以“%”表示并用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組血清1,25-二羥維生素D3水平比較

宮頸癌組血清1,25-二羥維生素D3水平明顯低于對照組[（27.04±4.43）ug/L VS（39.43±6.92）ug/L]，兩組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10.663，P＜0.001），而與宮頸上皮內(nèi)瘤變組[（28.37±4.82）ug/L]相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.437，P=0.154）。

2.2 血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌患者臨床特征的關(guān)系

血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌的臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05），見表1。

表1 血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌患者臨床特征的關(guān)系（± s）

表1 血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌患者臨床特征的關(guān)系（± s）

臨床特征 例數(shù)1,25-二羥維生素D3水平/（μg·L-1）t/F P年齡 1.024 0.557＜60歲 27 27.08±4.15≥60歲 23 27.02±4.23絕經(jīng) 1.170 0.419

表1（續(xù)）

2.3 宮頸癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平與預(yù)后的相關(guān)性

在50例宮頸癌患者中，1,25-二羥維生素D3缺 乏 者（≤20 μg/L）37例，占74.00%，平 均（17.04±4.76）μg/L，正常者（＞20 μg/L）13例，占26.00%，平均（30.82±3.14）μg/L。缺乏組（≤20 μg/L）與正常組（＞20 μg/L）的無進(jìn)展生存期分別為17個月（95%CI為13.0～20.6個月）和9個月（95%CI為6.9～10.7個月），總生存期分別為21個月（95%CI為15.4～26.2個月）和11個月（95%CI為7.4～14.3個月），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3.討論

我國宮頸癌患者的發(fā)病率逐年增加，且呈年輕化趨勢，最近的一項研究顯示，日照量與宮頸癌的發(fā)病率和死亡率存在明顯的負(fù)相關(guān)性，日照時間越長，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率越低。人體內(nèi)維生素D3主要來源于陽光照射的皮膚組織合成和食物攝取[6]。有文獻(xiàn)報道，長期缺乏維生素D可誘發(fā)惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病等多種疾病[7]。1,25-二羥維生素D3為維生素D3的重要活性形式之一，其主要通過與維生素D受體結(jié)合而發(fā)揮多種生物學(xué)作用，包括提高機體對鈣、磷的吸收，促進(jìn)生長和骨骼鈣化等[8]。近年的研究發(fā)現(xiàn)，1,25-二羥維生素D3可調(diào)節(jié)機體免疫功能，對腫瘤細(xì)胞的凋亡和增殖有調(diào)控作用，還能輔助常規(guī)化療藥物治療惡性腫瘤[9]。

本研究結(jié)果顯示，宮頸癌組的血清1,25-二羥維生素D3水平明顯低于對照組，而與宮頸上皮內(nèi)瘤變組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果提示，血清1,25-二羥維生素D3水平的低表達(dá)可能與宮頸癌有關(guān)。通過分析血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌患者臨床特征的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，血清中1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌的臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移有關(guān)，結(jié)果提示，血清1,25-二羥維生素D3可能參與了宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展，因此，通過監(jiān)測其表達(dá)水平可能對評估宮頸癌進(jìn)展有一定參考價值。接下來，本研究又分析了血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌患者預(yù)后的相關(guān)性，提示1,25-二羥維生素D3缺乏組（≤20 μg/L）與正常組（＞20 μg/L）的無進(jìn)展生存期及總生存期比較差異顯著，這說明缺乏1,25-二羥維生素D3的宮頸癌患者預(yù)后不良，因此，推測臨床可通過提升宮頸癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平以改善患者預(yù)后，延長生存時間。

綜上所述，1,25-二羥維生素D3在宮頸癌患者血清中呈低表達(dá)，其低表達(dá)可能與宮頸癌的發(fā)生及預(yù)后不良有關(guān)。