田文斐，項(xiàng)明潔（通訊作者）

（1 上海市五里橋街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科 上海 200023）

（2 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院放免檢驗(yàn)科 上海 200020）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy, DN）是糖尿病常見的慢性微血管并發(fā)癥之一[1]。DN患者隨著病程的延長出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球?yàn)V過率降低，進(jìn)而腎功能不全、尿毒癥，是糖尿病主要的死亡原因之一[2-3]。流行病學(xué)報(bào)道提示，糖尿病腎病確診時(shí)多已進(jìn)入中晚期，臨床治療難度較大，患者遠(yuǎn)期預(yù)后亦較差[4]。及時(shí)診斷糖尿病早期腎損傷對(duì)早期防治糖尿病腎病尤為重要[5]。本實(shí)驗(yàn)探討血清胱抑素-C（CYS-C）、腎小球?yàn)V過率（GFR）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、尿免疫球蛋白G（IGG）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的意義。

1.資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2019年9月10日—19日本院診治的2型糖尿病患者150名，其中男70名，女80名，平均年齡為65.4歲。所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)2012國際腎臟病組織制定CKD分期標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算（ACR）=尿微量/肌酐比值分為糖尿病正常蛋白尿（DM組，ACR＜2.5 mg/mmol）88名、早期糖尿病腎病組（EDN組，ACR位于2.5～25.0 mg/mmol）54名、臨床糖尿病腎病組（CDN組，ACR＞25.0 mg/mmol）8名。對(duì)照組是隨機(jī)抽取50名本院體檢健康者，其中男性22名，女性28名，平均年齡為66.5歲。無糖尿病史，無肝、腎、心血管、血液及內(nèi)分泌代謝方面疾病，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均在正常范圍之內(nèi)。

1.2 方法

1.2.1 血液及尿液標(biāo)本的收集處理入選對(duì)象次日清晨空腹（禁食12 h以上）抽取肘靜脈血5 mL。注入常規(guī)生化管（無抗凝劑），按常規(guī)方法分離血清。同時(shí)留取受試者尿液20 mL.

1.2.2 試劑及儀器本研究采用伊普諾康生物技術(shù)有限公司的尿MA（試劑和定標(biāo)批號(hào)2019021103）、尿TRF（試劑和定標(biāo)批號(hào)20190211103）；采用中元生物技術(shù)有限公司的CYS-C（試劑和定標(biāo)批號(hào)19050）、肌酐（Cr）（試劑和定標(biāo)批號(hào)190701）、尿α1-MG（試劑和定標(biāo)批號(hào)190501）、尿NAG（試劑和定標(biāo)批號(hào)190500）；柏榮診斷產(chǎn)品有限公司的尿IG（試劑和定標(biāo)批號(hào)10M8A23）；均利用全自動(dòng)日立7180進(jìn)行檢測(cè)。質(zhì)控品貝克曼，批號(hào)M901101、M901102、M901103。

1.3 觀察指標(biāo)

判斷標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)目的正常參考值范圍分別為：血CYS-C 0.5～1.5 mg/L，腎小球?yàn)V過率GFR＞90.0 mL/min/1.73 m2、尿TRF＜2.0 mg/L、尿IGG＜8.0 mg/L、尿α1-MG 0～12.5 mg/L、尿NAG 0.3～9.7 U/L。根據(jù)計(jì)算腎小球?yàn)V過率簡化MD RD公式：EGFR＝186×血肌酐（mg/dl）-1.154×年齡-0.203，女性在以上結(jié)果基礎(chǔ)上×0.742。單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果超過參考區(qū)間上限判為陽性，多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，任一指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果超過參考區(qū)間上限即判為聯(lián)合檢測(cè)陽性[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，對(duì)于正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）來表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為近似正態(tài)分布，組間差異分析采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 各組6項(xiàng)指標(biāo)水平比較

糖尿病各組的血清CYS-C,UTRF,UIGG,Uα1-MG尿NAG水平明顯高于對(duì)照組，GFR低于對(duì)照組（P均＜0.05）。CDN組血清CYS-C,UTRF,UIGG,Uα1-MG及尿NAG水平均高于DM組和EDN組，GFR水平低于DM組和EDN組（P＜0.05）；EDN組血清CYS-C,UTRF,UIGG,Uα1-MG及尿NAG水平高于DM組，GFR水平低于DM組（P＜0.05），見表1。

表1 各組6項(xiàng)指標(biāo)水平比較（ ± s）

表1 各組6項(xiàng)指標(biāo)水平比較（ ± s）

注：1與正常對(duì)照組比較，P＜0.05；2與蛋白尿組比較，P＜0.05；3臨床糖尿腎病組與早期糖尿腎病組比較，P＜0.05

組別 人數(shù) CYS-C GFR UTRF DM組（ACR＜2.5 mg/mmol） 88 1.07±0.241 94.43±20.921 2.96±0.651 EDN組（2.5≤ACR＜25.0 mg/mmol） 54 1.18±0.361,2 87.53±25.691,2 8.32±8.481,2 CDN組（ACR≥25.0 mg/mmol） 8 1.50±0.501,2,3 72.59±26.981,2,3 29.88±6.221,2,3正常對(duì)照組 50 1.01±0.26 117.96±21.22 1.14±0.50 F 3.681 4.925 18.31 P 0.005 0.001 0.001組別 人數(shù) UIGG Uα1-MG NAG DM組（ACR＜2.5 mg/mmol） 88 12.45±5.861 14.63±10.431 16.09±9.611 EDN組（2.5≤ACR＜25.0 mg/mmol） 54 26.34±20.801,2 24.16±24.811,2 19.48±11.531,2 CDN組（ACR≥25.0 mg/mmol） 8 161.60±206.771,2,348.99±30.031,2,328.98±16.891,2,3正常對(duì)照組 50 6.92±0.62 9.92±3.37 8.91±1.70 F 35.924 26.158 18.429 P 0.001 0.001 0.001

2.2 早期糖尿病腎病組6項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽性率的比較

聯(lián)合檢測(cè)陽性率明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的陽性率，均存在顯著性差異（P＜0.05），見表2。

表2 早期糖尿病腎病組6項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽性率的比較

3.討論

腎組織活體檢查可明確診斷出早期DN，靈敏度高，但具有創(chuàng)傷性大和費(fèi)用高的缺點(diǎn)，因此聯(lián)合早期生物標(biāo)志物檢測(cè)能夠讓DN患者得到有效的早期藥物治療，逆轉(zhuǎn)尿白蛋白產(chǎn)生和減少終末期腎衰（ESRD）的發(fā)生[8-9]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：CDN組、DM組和EDN組的血CYSC,UTRF,UIGG,Uα1-MG,NAG水平明顯高于對(duì)照組，GFR低于對(duì)照組（P均＜0.05）。CDN組血清CYS-C,UTRF,UIGG,Uα1-MG及尿NAG水平均高于DM組和EDN組，GFR水平低于DM組和EDN組（P＜0.05）；EDN組血清CYSC,UTRF,UIGG,Uα1-MG及尿NAG水平高于DM組，GFR水平低于DM組（P＜0.05）。不同分組中血清6項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的升高與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展是相互作用的，是腎微血管受損的早期檢測(cè)有效評(píng)價(jià)指標(biāo)，其中血CYS-C、GFR、尿TRF、IGG、α1-MG可作為診斷腎小球損傷的標(biāo)志物，尿NAG也可作為診斷是腎小管損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)[10]。本實(shí)驗(yàn)還表明與李欽鑒[11]學(xué)者研究結(jié)果相符，聯(lián)合檢測(cè)陽性率明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的陽性率，均存在顯著性差異（P＜0.05）。

綜上所述，血CYS-C,GFR，尿TRF,UIGG,Uα1-MG及NAG聯(lián)合檢測(cè)能夠準(zhǔn)確、迅速地判斷早期糖尿病腎病，值得臨床應(yīng)用。本次研究主要不足是樣本數(shù)量偏少且只局限于本院，未來需要開展多樣本，更新指標(biāo)的深層次研究。