劉博霞，張 丹，王 丹，張 振，盛立軍，劉慶云（通訊作者）

（山東第一醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院<山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院> 山東 濟(jì)南 250031）

頭頸部腫瘤是臨床常見(jiàn)腫瘤，放療是主要的治療手段。放療由于其治療手段的特殊性，在治療過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生一些副作用，雖然放療技術(shù)在提高，但是放療對(duì)于病變周?chē)＝M織的損害卻是很難避免的，特別是對(duì)于皮膚的損害[1]。其中放射性皮膚的損害是最常見(jiàn)的放療不良反應(yīng)，具體情況是放療局部的皮膚出現(xiàn)發(fā)紅、水腫等損害[2]。其病理表現(xiàn)是皮膚中的細(xì)胞受損，使局部血管擴(kuò)張，回流阻力增大等特征[3]。放射性皮炎給患者增加的痛苦，給治療帶來(lái)了阻力[4]。因此尋求一種治療放射性皮膚損傷的藥物和方法尤為重要，基于以上認(rèn)識(shí)，本研究對(duì)頭頸部腫瘤患者采用獾油外敷防治放療所致放射性皮膚損傷，取得了較為滿意臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

將山東第一醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院放療科2017年10月—2020年8月頭頸部惡性腫瘤患者62例。在患者知情同意的前提下，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，其中對(duì)照組30例，其中男性19例，女性11例，年齡38～78歲，平均（52.49±4.39）歲。實(shí)驗(yàn)組32例，其中男性20例，女性12例，年齡37～74歲，平均（53.76±4.74）歲。兩組資料之間的性別、年齡等一般資料具有可比性（P＞0.05），可以進(jìn)一步進(jìn)行臨床對(duì)比觀察。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者頭頸部腫瘤經(jīng)過(guò)病理學(xué)確診；（2）年齡35～80歲；（3）能夠配合完成治療過(guò)程及隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重心腦血管疾病者；（2）患有重要臟器功能衰竭者；（3）患者嚴(yán)重精神疾患者；無(wú)法配合完成治療及隨訪者。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 放療方法及技術(shù)

本次研究中的所有患者在診斷1個(gè)月內(nèi)開(kāi)始進(jìn)行放療，放療設(shè)備選用瓦里安高能直線加速器。放療照射方式：采用三維適形調(diào)強(qiáng)放療常規(guī)分割照射病灶區(qū)及相應(yīng)淋巴引流區(qū)，腫瘤總劑量（DT）（66～70）Gy/（6～7）周；頸部淋巴引流區(qū)設(shè)頸切線和頸垂直野照射，腫瘤劑量（50～60）Gy/（5～6）周。

1.3 放射性皮炎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者在總照射劑量40～60 Gy時(shí)發(fā)生放射性皮炎，急性放射性皮膚損傷進(jìn)行分級(jí)按RTOC標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，具體如下：0度：皮膚沒(méi)有改變；Ⅰ度：局部皮膚產(chǎn)生了干性的脫皮、濾泡樣暗色紅斑或脫發(fā)、出汗減少；Ⅱ度：局部皮膚產(chǎn)生了片狀濕性脫皮或中度水腫、鮮紅色以及觸痛性紅斑；Ⅲ度：局部皮膚產(chǎn)生了凹陷性水腫或皮膚皺褶部位以外的濕性融合性脫皮；Ⅳ度：局部皮膚產(chǎn)生了皮膚出血、潰瘍及壞死[5]。其中統(tǒng)計(jì)Ⅲ度以上皮損率，進(jìn)行比較。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者給予的是無(wú)菌生理鹽水清洗放射性皮炎病灶處后，無(wú)菌棉簽在創(chuàng)面上均勻涂抹比亞芬乳膏，每日兩次，涂抹厚度1～2 mm，涂抹范圍超過(guò)照射野邊緣1 cm，其中放療結(jié)束后和睡前各涂抹1次。實(shí)驗(yàn)組患者給予的是用無(wú)菌生理鹽水清洗放射性皮炎病灶處后，無(wú)菌棉簽在創(chuàng)面上均勻涂抹獾油膏：每日兩次，放療結(jié)束后和睡前涂抹，涂抹厚度1～2 mm，涂抹范圍超過(guò)照射野邊緣1 cm。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本課題的統(tǒng)計(jì)軟件是SPSS 20.0,計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用的χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（± s）進(jìn)行描述，采用t分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性標(biāo)準(zhǔn)是P＜0.05。

2.結(jié)果

2.1 治療期間兩組患者出現(xiàn)不同級(jí)別皮膚反應(yīng)情況對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組發(fā)生Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)皮膚反應(yīng)的比率為（4/32）12.5%，顯著低于對(duì)照組的（20/30）66.7%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組不同級(jí)別皮膚反應(yīng)情況對(duì)比（例）

2.2 兩組患者治療10 d后效果比較

實(shí)驗(yàn)組有效率96.88%，顯著高于對(duì)照組80%（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床有效率對(duì)比（例）

3.討論

皮膚根據(jù)其解剖結(jié)構(gòu)可以分為表皮與真皮，基底細(xì)胞為表皮干細(xì)胞，了解到皮膚的結(jié)構(gòu)可以深入掌握放射性皮膚損害的原理。放射線在進(jìn)行治療的過(guò)程之中，放射線一般會(huì)損傷到基底層細(xì)胞，如果采用電鏡下，可以清晰地發(fā)現(xiàn)，局部產(chǎn)生了大量的空泡，以及表現(xiàn)為基底膜斷裂，膠原纖維變性，細(xì)胞核出現(xiàn)了輕度的固縮，線粒體嵴出現(xiàn)了斷裂，胞漿內(nèi)出現(xiàn)了密集的黑素顆粒[6-8]。

本研究對(duì)照組是采用的傳統(tǒng)的藥物比亞芬，它是水包油型乳膏，其成分含有棕櫚酸十六酯、固體石蠟以及硬脂酸等多種的活性成分。比亞芬的主要成分是三乙醇胺，其藥理作用是能夠起到吞噬掉細(xì)菌、壞死碎片等有害物質(zhì)的目的，能夠有效加速損傷部位的愈合效果。另外，它還可通過(guò)滲透作用，幫助排出滲出物，從而刺激成纖維細(xì)胞增生，增加膠原合成[9]。學(xué)者Szumacher等[10]在其研究中對(duì)60例放化療聯(lián)合的乳腺癌患者應(yīng)用比亞芬，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給藥組放射線皮炎分級(jí)明顯低于對(duì)照組，且對(duì)照組發(fā)生Ⅱ級(jí)放射性皮炎中位時(shí)間明顯早于比亞芬給藥組，說(shuō)明比亞芬的臨床效果是可靠的，可以作為本研究的對(duì)照組使用。

本研究重點(diǎn)觀察的是實(shí)驗(yàn)組使用的獾油，它是從鼬科動(dòng)物獾皮下脂肪油加工熬制而成的，之前在臨床上被用來(lái)治療皮膚皸裂及皮膚的無(wú)名腫痛等情況[11]。相關(guān)的研究表明，獾油對(duì)巴豆油混合致炎劑引起的炎癥有一定治療作用，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，小鼠在涂抹獾油后耳廓的腫脹度明顯低于對(duì)照組。另外，相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，獾油能加速燙傷創(chuàng)面再上皮化，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合，提升了組織細(xì)胞增殖的活性，促進(jìn)了創(chuàng)面再上皮化與表皮各層分化。有藥理實(shí)驗(yàn)研究采用狗獾油原液進(jìn)行了急性毒性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，其中急性毒性試驗(yàn)未能測(cè)出獾子油的半致死量LD50，證明其安全無(wú)毒性[12]。通過(guò)本研究的數(shù)據(jù)我們可以發(fā)現(xiàn)，采用了獾油治療的實(shí)驗(yàn)組，其治療效果優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，在本文的研究中，對(duì)于頭頸部惡性腫瘤放療患者出現(xiàn)的放射性皮炎采用獾油的要比比亞芬臨床療效好，而且創(chuàng)面的愈合時(shí)間縮短，有效率高，患者病痛較少，更便于放療的推進(jìn)。雖然目前在臨床上治療放射性皮炎采用比亞芬軟膏是一種常用方法，但是針對(duì)一些復(fù)雜難治性皮炎的患者，采用獾油治療不失為一種好的治療方法，值得臨床使用。