李鳳芹

（北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院，北京 102401）

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia，MPP）多見于兒童與嬰幼兒群體，是一種兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，MPP的發(fā)生與抵抗力、免疫力密切相關[1]。患兒主要表現(xiàn)為頭痛、咳嗽、畏寒、發(fā)熱等癥狀，如果沒有采取及時、有效的措施干預，任由病情發(fā)展，可能會誘發(fā)一系列并發(fā)癥，嚴重者可危及生命?，F(xiàn)階段，臨床治療小兒MPP主要采用大環(huán)內酯類藥物，比如紅霉素、阿奇霉素。本研究以92例小兒MPP患兒作為研究對象，對比了紅霉素序貫療法與阿奇霉素序貫療法的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年7月北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院收治的92例小兒肺炎支原體肺炎患兒作為觀察對象，將92例患者按照隨機數(shù)字表法表分為對照組和試驗組，各46例。對照組中男患兒27例，女患兒19例；年齡4～9歲，平均年齡（6.52±1.37）歲；病程1～6 d，平均病程（2.75±0.18）d。試驗組男患兒28例，女患兒18例；年齡4～10歲，平均年齡（6.49±1.27）歲；病程1～5 d，平均病程（2.81±0.24） d。兩組患兒的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬知情同意，且所有患兒家屬均自愿簽署知情同意書。診斷標準：參與本次研究的患兒全部符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識》（2015年版）中提到的小兒MPP診斷標準[2]。納入標準：①全胸片炎性改變；②白細胞計數(shù)上升或不變、肺炎支原體抗體免疫球蛋白M（IgM）陽性、血沉增快；③合并發(fā)熱、刺激性陣發(fā)性咳嗽、少量的黏性痰液或者濃痰；④經(jīng)頭孢類、青霉素等抗生素治療未見效果。排除標準：①精神疾病者；②院內感染者；③免疫性疾病、染色體異常、先天性疾病等基礎疾病者；④百日咳、肺結核、吸入性肺炎、支氣管肺發(fā)育不良、支氣管擴張、支氣管哮喘、肺結核等其他呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 對照組患兒采用紅霉素序貫療法：靜脈滴注乳糖酸紅霉素（上海新先鋒藥業(yè)有限公司第四制藥廠，國藥準字H31021111，規(guī)格：0.25 g/瓶）劑量為25～30 mg/（ kg·d）＋250 mL5%葡萄糖注射液，1 次/d，連續(xù)用藥5～7 d后，待體溫正常，癥狀明顯減輕后，用藥方案換為口服紅霉素腸溶片（吉林海外制藥有限公司，國藥準字H22023463，規(guī)格：0.25 g/片），劑量：25 ～ 30 mg/（ kg·d），2 次 /d，連續(xù)用藥 7 d。試驗組患兒實施阿奇霉素序貫療法：靜脈滴注阿奇霉素[上海海虹實業(yè)（集團）巢湖今辰藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113139，規(guī)格：0.5 g/瓶］，劑量 10 mg/（ kg·d），1次/d，連用5 d后停藥，之后用藥方案換為口服阿奇霉素干混懸劑（北京首兒藥廠，國藥準字H20084530，規(guī)格：0.1 g/袋），劑量 10 mg/（kg·d），1 次 /d，用藥 7 d。

1.3 觀察指標與評定標準 ①臨床療效：治愈：血常規(guī)檢查結果完全正常；臨床癥狀完全消失；X線片顯示肺陰影消失。顯效：大部分臨床癥狀消失，血常規(guī)檢查結果明顯改善，X線片顯示肺部基本無陰影。有效：臨床癥狀與血常規(guī)檢查結果有所好轉，X線片顯示肺部陰影面積縮小。無效：臨床癥狀、血常規(guī)與X線片檢查結果均未見明顯改善，甚至病情更加嚴重?？傆行?治愈率＋顯效率＋有效率。②炎性因子水平：白細胞計數(shù)（WBC）、C反應蛋白（CRP）。③呼吸功能指標：血氧飽和度（SaO2）、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。④不良反應：胃腸道反應、皮疹、局部疼痛或靜脈炎。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[例（%）］表示 ，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 試驗組患兒的臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.638，P=0.002），見表 1。

2.2 兩組患兒的炎性因子水平比較 試驗組患兒的WBC、CRP水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組患兒的呼吸功能指標比較 試驗組的PaCO2水平低于對照組；SaO2、PaO2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患兒的不良反應比較 試驗組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

肺炎支原體感染是引起MPP的主要原因，1962年，肺炎支原體首次由人工培養(yǎng)出來，自此以后，國內外專家進行了大量研究，發(fā)現(xiàn)肺炎支原體是一種介于細菌與病毒之間的最小的原核細胞微生物，沒有細胞壁，內含豐富的蛋白質，不僅能夠通過除菌濾器，而且還可以在無細胞培養(yǎng)基中生存、繁殖。自然界存在著大量的肺炎支原體，是小兒呼吸系統(tǒng)感染最常見的疾病，傳播途徑主要為飛沫[3]。MPP的發(fā)病呈現(xiàn)明顯的季節(jié)性特點，以夏天和秋天最為多見，但無地域性差別。有數(shù)據(jù)顯示：全球范圍內，肺炎支原體的感染率為9.6%～66.7%[4]。近年來，隨著空氣質量、生態(tài)環(huán)境的愈發(fā)惡劣，MPP的發(fā)病率有上升趨勢，該病多見于學齡期兒童，在兒科呼吸系統(tǒng)感染中的占比超過30%[5]。

目前為止，MPP的發(fā)病機制還未完全明確，主流觀點更傾向于兩種機制：一種是呼吸道上皮黏附，另一種是免疫損傷。肺炎支原體經(jīng)呼吸道侵入機體，會與呼吸道黏膜上的神經(jīng)氨酸受體緊密結合，并獲取營養(yǎng)物質，對纖毛的運動產(chǎn)生抑制效果，并分泌毒性物質，對呼吸道黏膜上皮細胞造成破壞，這也是肺炎支原體感染后的主要致病方式。除此之外，肺炎支原體還可以通過免疫球蛋白E（IgE）誘導的I型變態(tài)反應促進炎性介質、炎性細胞因子的釋放，引發(fā)氣道高反應以及氣道慢性炎癥，因此MPP患兒會存在喘息癥狀，如果治療不及時，還可能發(fā)展成哮喘，若患兒本身已經(jīng)患有哮喘疾病，則會導致哮喘的反復發(fā)作。隨著對支原體肺炎研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)免疫因素是肺炎支原體感染后肺外臟器受累的主要機制。肺炎支原體是一種外來抗原，和機體組織相互結合后，會引起交叉抗原抗體反應，并形成免疫復合物，存在于肺部與肺外組織中，因此患兒常表現(xiàn)為肺外系統(tǒng)損傷。

表1 兩組患兒的臨床療效比較[例（%）］

表2 兩組患兒的炎性因子水平比較（）

表2 兩組患兒的炎性因子水平比較（）

CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=46） 14.58±1.67 8.87±1.06 13.35±2.94 9.17±1.03對照組（n=46） 14.62±1.54 10.23±1.26 13.28±3.16 10.46±1.51 t 0.119 5.667 0.109 4.786 P 0.905 0.000 0.912 0.000組別 WBC（×109/L）

表3 兩組患兒的呼吸功能指標比較（）

表3 兩組患兒的呼吸功能指標比較（）

組別 SaO2（%） PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=46） 88.93±3.24 96.47±1.82 73.24±7.75 93.68±6.72 56.37±5.26 38.41±2.39對照組（n=46） 87.59±4.76 90.32±2.24 74.29±6.34 86.63±5.38 56.23±5.52 46.35±4.71 t 1.578 14.452 0.711 5.554 0.124 10.195 P 0.117 0.000 0.478 0.000 0.901 0.000

表4 兩組患兒的不良反應比較[例（%）］

MPP在學齡期兒童中較為常見，在兒科呼吸系統(tǒng)感染疾病中占比超過30%，MPP的初期癥狀較輕，疾病較緩，但病程較長，通常表現(xiàn)為陣發(fā)性刺激咳嗽與發(fā)熱，肺部癥狀并不明顯。只有極少數(shù)的患兒會出現(xiàn)腦膜炎、心肌炎、腎炎、溶血性貧血。MPP主要是發(fā)生在肺間質與肺泡的病理性改變，X線片顯示肺紋理增粗且僵直，表現(xiàn)為網(wǎng)狀影和肺門周圍浸潤，并存在斑片狀陰影以及云絮狀密度增高影[6]。由于肺炎支原體寄生在細胞外，沒有細胞壁，因此對頭孢菌素、青霉素等在細胞壁上發(fā)揮藥效的抗生素不敏感，所以臨床治療MPP的一線藥物為大環(huán)內酯類藥物。紅霉素屬于第一代大環(huán)內酯類抗生素，可以有效殺滅革蘭陽性菌。紅霉素進入機體后，在短時間內便可達到有效的血藥濃度，迅速減輕患兒的臨床癥狀與體征。其不足之處在于，紅霉素的耐酸性欠佳，口服用藥效果不理想，還會對患兒的血管壁造成不良刺激，引起一系列胃腸道癥狀，長時間用藥對肝臟功能有害，還會導致疾病的反復發(fā)作。阿奇霉素是第二代大環(huán)內酯類抗生素，具有起效快、耐酸性強、易吸收等特點，半衰期較長，可以有效抑制細菌的轉肽過程，阻斷肺炎支原體的蛋白質合成，而且阿奇霉素的抗菌譜更廣，無論是注射用藥還是口服用藥均能維持良好的血藥濃度，治療效果更好。序貫療法指使用藥物治療疾病時，初期采用靜脈注射2～3 d，待臨床癥狀基本穩(wěn)定、病情改善后，改為口服藥物治療。先為MPP患兒連續(xù)靜脈用藥3～5 d，在其病情相對穩(wěn)定的情況下再通過口服用藥的方式繼續(xù)治療。本次研究結果顯示：試驗組的臨床療效為95.65%，顯著高于對照組71.74%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

一般認為，可將 CRP、WBC計數(shù)、TNF-α 作為評估MPP的炎性指標。但也有學者在研究中發(fā)現(xiàn)，MPP患兒的WBC計數(shù)并沒有特異性，可以上升，也可以正常、下降[7]。性別、年齡并不會對CRP水平產(chǎn)生影響，可通過CRP指標評估患兒的病情變化。臨床通常將WBC、CRP結合，將二者共同作為判斷病情和治療效果的參考指標。本研究中，試驗組患兒的WBC計數(shù)與CRP水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。有研究證實：與健康兒童相比，大部分MPP患兒的WBC更高，MPP患兒中，WBC上升的比例占59.80%；CRP異常率為72.20%[8]。所以臨床工作中，建議醫(yī)生將WBC與CRP兩項指標結合分析，綜合評估MPP患兒的病情變化。本次研究結果中，試驗組患兒的各項呼吸功能指標的改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，臨床治療小兒肺炎支原體肺炎，阿奇霉素序貫療法具有良好的應用價值，值得推廣。