黃樹(shù)棟

（陽(yáng)江市人民醫(yī)院，廣東陽(yáng)江 529500）

帕金森病 （PD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病率約為300/10萬(wàn)[1]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，帕金森病通常會(huì)伴發(fā)睡眠障礙，而睡眠障礙大多與認(rèn)知能力、生產(chǎn)力、情緒和生活質(zhì)量的下降，社交活動(dòng)有關(guān)[2]。PD睡眠障礙可分為兩類：睡眠障礙和覺(jué)醒障礙，包括失眠、快動(dòng)眼睡眠行為障礙 （RBD）、日間過(guò)度嗜睡 （EDS）、不寧腿綜合征 （RLS）、睡眠呼吸紊亂 （SDB）和晝夜節(jié)律紊亂，其中節(jié)律失眠被認(rèn)為是一種與睡眠開(kāi)始、持續(xù)時(shí)間、鞏固或質(zhì)量有關(guān)的持續(xù)性困難[3]。因此，本研究選取80例帕金森病患者作為研究對(duì)象，采用兩種藥物進(jìn)行治療，旨在分析佐匹克隆的臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取陽(yáng)江市人民醫(yī)院2019年8月至2020年8月收治的80例帕金森病患者作為研究對(duì)象，按照不同的治療方案分為試驗(yàn)組 （40例）與對(duì)照組 （40 例）。試驗(yàn)組中，男性25例，女性15例；年齡60～82歲，平均年齡 （67.17±4.90）歲；病程3～28個(gè)月，平均病程 （16.90±5.71）個(gè)月。對(duì)照組中，男性22例，女性18例；年齡63～80歲，平均年齡 （68.54±5.07）歲；病程4～31個(gè)月，平均病程 （17.13±5.99）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)陽(yáng)江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合我國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的關(guān)于睡眠障礙、帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，具有多夢(mèng)、入睡困難、失眠、嗜睡等癥狀；②患者參與本研究前1周均未接受任何藥物治療；③無(wú)認(rèn)知障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有惡性腫瘤者；②患有繼發(fā)性帕金森病者；③對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏 者。

1.2 方法 ①對(duì)照組：采用艾司唑侖治療?；颊哂谌胨敖o予艾司唑侖 （山東信誼制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023047，規(guī)格：2 mg）溫服，1次/d，1 ～ 2 mg/次，共治療4周。②試驗(yàn)組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)之上給予佐匹克隆治療?；颊哂谌胨凹佑米羝タ寺?（吉林金恒制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991411，規(guī)格：7.5 mg）溫服，1次/d，7.5 mg/次。老年患者每日應(yīng)用劑量為3.75 mg，無(wú)異樣后可調(diào)整為7.5 mg/d，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 本研究主要分為三個(gè)階段進(jìn)行狀況觀察，分別為治療前、治療后2周以及治療后4周。觀察指標(biāo)為白天嗜睡狀況 （ESS評(píng)分）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI評(píng)分），其中ESS評(píng)分共4個(gè)等級(jí)，總分為24分，分?jǐn)?shù)越高證實(shí)其嗜睡狀況越為嚴(yán)重；PSQI評(píng)分共4個(gè)等級(jí)，總分21分，分?jǐn)?shù)越高證實(shí)其夜間睡眠質(zhì)量越差。精神行為癥狀中主要對(duì)智力損害和思維障礙兩個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，共計(jì)4分，分?jǐn)?shù)越高則其精神行為越差。不良反應(yīng)主要包括口干口苦、頭暈、記憶力下降以及食欲缺乏，對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并分析不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以 （）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例 （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者夜間睡眠質(zhì)量比較 治療前，兩組患者PSQI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；而治療2周和4周后，兩組患者的PSQI評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者PSQl評(píng)分比較 （，分）

表1 兩組患者PSQl評(píng)分比較 （，分）

組別 n PSQl評(píng)分治療前 治療2周后 治療4周后對(duì)照組 40 13.45±2.4212.74±1.89 9.04±1.17試驗(yàn)組 40 13.59±2.7010.81±1.44 6.83±1.24 t 0.214 4.833 6.524 P 0.890 0.000 0.000

2.2 兩組患者白天嗜睡情況比較 治療前，兩組患者ESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療2周和4周后，兩組患者的ESS評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者ESS評(píng)分比較 （，分）

表2 兩組患者ESS評(píng)分比較 （，分）

組別 n ESS評(píng)分治療前 治療2周后 治療4周后對(duì)照組 40 14.81±3.6012.56±2.03 9.14±1.01試驗(yàn)組 40 14.73±3.5110.08±1.91 7.16±0.96 t 0.191 4.175 6.540 P 0.874 0.000 0.000

2.3 兩組患者精神行為癥狀比較 治療前，兩組患者在精神行為癥狀方面的智力損害及思維障礙評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；而治療2周和4周后，兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者精神行為癥狀比較 （，分）

表3 兩組患者精神行為癥狀比較 （，分）

思維障礙治療前 治療2周后 治療4周后 治療前 治療2周后 治療4周后對(duì)照組 40 3.02±0.63 2.79±0.43 2.22±0.41 2.67±0.58 2.51±0.46 2.01±0.41試驗(yàn)組 40 3.09±0.66 2.27±0.40 1.73±0.37 2.63±0.56 2.20±0.44 1.75±0.33 t 0.517 2.123 2.504 0.626 2.060 2.743 P 0.602 0.030 0.027 0.519 0.036 0.022組別 n 智力損害

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為27.50%，顯著低于對(duì)照組的50.00%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

相關(guān)研究表明，PD伴發(fā)睡眠障礙的發(fā)病率高達(dá)90%，比沒(méi)有帕金森病或其他慢性疾病的同齡人群高出1.5～3.5倍[5]。而睡眠問(wèn)題是PD患者中一個(gè)不被重視的致殘?jiān)?。PD患者常見(jiàn)的睡眠問(wèn)題包括EDS、REM睡眠行為障礙、睡眠相位后移和RLS。其中EDS可能是一種功能下降導(dǎo)致的睡眠障礙，獨(dú)立于疾病發(fā)展，或僅僅是抗帕金森病治療后的不良反應(yīng)。因?yàn)榕两鹕』颊叩乃呃щy大多是由內(nèi)在和外在兩種因素影響，。國(guó)際睡眠障礙協(xié)會(huì)認(rèn)為睡眠障礙應(yīng)被歸類為內(nèi)在性睡眠障礙，而外在性睡眠障礙與晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)。其中內(nèi)在性睡眠障礙本質(zhì)上是由內(nèi)部線索受損引起的，通常與結(jié)構(gòu)病理學(xué)無(wú)關(guān)。內(nèi)在性睡眠障礙是普通人群中偶爾失眠的常見(jiàn)原因，通常由日常壓力引起，生活中有睡眠障礙的可能更多的是抑郁癥患者?；颊呖赡軙?huì)抱怨睡眠不足，但臨床測(cè)試證實(shí)睡眠時(shí)間是充足的。RLS也可能發(fā)生在PD患者中，可能表現(xiàn)為原發(fā)性睡眠障礙或在服用左旋多巴后血漿濃度下降時(shí)出現(xiàn)。

外在性睡眠障礙的環(huán)境因素包括噪音、床伴頻繁醒來(lái)、夜尿癥等，這是正常人群與帕金森病患者失眠的常見(jiàn)原因。而PD患者的胃排空延遲、左旋多巴吸收的潛在蛋白質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致行動(dòng)能力差，這也會(huì)進(jìn)一步影響睡眠。藥物經(jīng)常在正常人和帕金森病患者睡眠中段起作用，這進(jìn)一步使帕金森病住院患者的情況更加復(fù)雜，因?yàn)榭古两鹕∷幬飼?huì)導(dǎo)致患者血漿濃度下降，從而導(dǎo)致活動(dòng)或運(yùn)動(dòng)障礙。震顫通常被認(rèn)為是在睡眠中出現(xiàn)的，但在第1或第2階段睡眠時(shí)出現(xiàn)的幅度較小，而在喚醒之后及在睡眠階段的過(guò)渡過(guò)程中，這些喚醒更有可能延遲睡眠的恢復(fù)，使患者在喚醒過(guò)程中出現(xiàn)僵硬狀態(tài)，導(dǎo)致不適和發(fā)生延遲睡眠[6]。輕度的帕金森病患者不會(huì)出現(xiàn)明顯的呼吸功能障礙，但晚期患者在睡眠期間可能會(huì)出現(xiàn)阻塞性或中樞性呼吸暫停和動(dòng)脈氧飽和度減少。除了使用塞來(lái)吉林 （deprenyl）之外，其他抗帕金森病藥物也會(huì)有誘發(fā)EDS的可能性，其中最常見(jiàn)的就是左旋多巴。在服用左旋多巴30～60 min內(nèi)，患者會(huì)有不可抗拒的睡眠欲望，從1級(jí)睡眠過(guò)渡到2級(jí)睡眠。盡管PD睡眠異常的病因目前尚不清楚，但睡眠調(diào)節(jié)系統(tǒng)的晝夜節(jié)律異常大多與該疾病有關(guān)[7]。藥物治療與PD相關(guān)的睡眠障礙不僅有助于促進(jìn)睡眠并減少睡眠問(wèn)題的嚴(yán)重性，而且還將有助于減緩PD的進(jìn)展，并使PD 患者 REM 睡眠的發(fā)作和時(shí)間大大降低。而佐匹克隆屬于第三代安眠藥，在失眠治療中價(jià)值顯著。該藥物在應(yīng)用后的5～6 h處于半衰期，不會(huì)在患者的機(jī)體造成蓄積。佐匹克隆為γ-氨基丁酸 （GABA）受體激動(dòng)劑，發(fā)揮出強(qiáng)抑制效果[8]。該藥物可用于緩解失眠，主要表現(xiàn)為有效地縮短患者的入睡時(shí)間，使患者夜間驚醒次數(shù)減少，用藥后即可迅速達(dá)到有效的血藥濃度和峰值，將藥物作用發(fā)揮完全，有助于患者更快地入眠。且該藥物比傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜藥物效果更好，夜間可完成徹底代謝，患者晨起后狀態(tài)無(wú)明顯改變。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者在治療2周和4周后的ESS評(píng)分、PSQI評(píng)分、智力損害評(píng)分、思維障礙評(píng)分均低于對(duì)照組，且試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例 （%）]

綜上所述，采用佐匹克隆治療帕金森病遲發(fā)性睡眠障礙，可以有效提升其臨床療效，使患者的睡眠障礙、精神行為癥狀得到明顯緩解，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣應(yīng)用。