荀靖瓊，康 省，唐敏娟，劉曉玲，駱翠瓊，蘇 珂

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是由血管壁內(nèi)成熟的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞分泌的，具有血管特異性的炎癥指標(biāo)[1]，與動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)關(guān)系密切[2]。超重及肥胖2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者更容易發(fā)生AS[3]，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness,IMT)作為一項(xiàng)反映全身AS的早期指標(biāo)已逐漸用于臨床。本研究旨在探討超重及肥胖T2DM患者血漿Lp-PLA2水平及其與頸動(dòng)脈IMT水平的相關(guān)性，探討Lp-PLA2作為早期預(yù)測(cè)及評(píng)估此類患者大血管病變的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2018-01～2018-08桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的T2DM患者95例，均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除糖尿病急性并發(fā)癥、肝腎功能障礙、腫瘤、嚴(yán)重感染性疾病、免疫系統(tǒng)功能障礙及近期有特殊用藥史的患者。根據(jù)患者的體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)將其分為單純T2DM組(BMI<24 kg/m2)56例和超重及肥胖T2DM組(BMI≥24 kg/m2)39例。單純T2DM組中男27例，女29例，年齡(56.94±9.09)歲。超重及肥胖T2DM組中男23例，女16例，年齡(54.28±7.74)歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2檢測(cè)方法 入院后次日使用乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid,EDTA)抗凝管靜脈采集研究對(duì)象空腹靜脈血3 ml，靜置30 min，3 000 r/min離心10 min，取上清-80 ℃保存待測(cè)。應(yīng)用羅氏701全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定空腹胰島素(fasting insulin,FINS)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index,IRI)，IRI=FINS×FBG/22.5。應(yīng)用伯樂(lè)D100糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白(glycated haemoglobin A1c,HbA1c)。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿Lp-PLA2(試劑盒購(gòu)于北京熱景生物技術(shù)有限公司)，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，應(yīng)用Bio-TEK全波段酶標(biāo)儀檢測(cè)分析。應(yīng)用多普勒超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT，取左右兩側(cè)的平均值作為最終的IMT值。

2 結(jié)果

2.1兩組觀測(cè)指標(biāo)比較 與單純T2DM組相比，超重及肥胖T2DM組的FINS、IRI、TC、LDL-C、Lp-PLA2及頸動(dòng)脈IMT水平較高，HDL-C水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組FBG、HbA1c、TG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組觀測(cè)指標(biāo)比較

2.2血漿Lp-PLA2水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，T2DM患者血漿Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈IMT水平呈正相關(guān)(r=0.388,P=0.000)，見(jiàn)圖1?。單純T2DM組和超重及肥胖T2DM組血漿Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈IMT水平均呈正相關(guān)(r=0.292,P=0.029；r=0.470,P=0.003)，且超重及肥胖T2DM組相關(guān)系數(shù)更高，見(jiàn)圖1?，?。另外，T2DM患者血漿Lp-PLA2水平與BMI、FINS、IRI、LDL-C、TC水平呈正相關(guān)(P<0.05)；與FBG、HbA1c、TG及HDL-C相關(guān)性不顯著(P>0.05)。見(jiàn)表2。

?T2DM患者；?單純T2DM組；?超重及肥胖T2DM組

表2 Lp-PLA2與其他指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果

2.3頸動(dòng)脈IMT的影響因素分析結(jié)果 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈IMT與BMI、HbA1c、IRI、TC、LDL-C及Lp-PLA2水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。以頸動(dòng)脈IMT作為因變量，將以上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量納入多元線性回歸，結(jié)果顯示，較高水平的BMI、LDL-C及Lp-PLA2是影響頸動(dòng)脈IMT增厚的主要危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 頸動(dòng)脈IMT為因變量的多元線性回歸分析結(jié)果

3 討論

3.1T2DM的大血管病變主要有心臟大血管病變、腦血管病變以及外周血管病變等,主要的病理基礎(chǔ)均為AS，頸動(dòng)脈IMT已作為頸動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志應(yīng)用于臨床診斷。肥胖是發(fā)生AS的危險(xiǎn)因素之一[5]。脂肪組織釋放脂肪細(xì)胞因子，誘導(dǎo)胰島素抵抗、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、高凝狀態(tài)和全身炎癥，從而促進(jìn)AS的發(fā)生發(fā)展[6]。早期發(fā)現(xiàn)及評(píng)估肥胖T2DM患者的AS對(duì)及早治療、改善預(yù)后有重要意義。

3.2Lp-PLA2是磷脂酶A2(PLA2)超家族中的一員，也被稱為血小板活化因子乙酰水解酶。Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白(oxidant-low density lipoprotein，ox-LDL)中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質(zhì)，通過(guò)內(nèi)皮功能障礙、黏附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加，趨化炎癥細(xì)胞激活炎癥，促進(jìn)AS[7]。

3.3本研究中我們發(fā)現(xiàn)超重及肥胖T2DM患者的FINS、IRI、TC、LDL-C、Lp-PLA2及頸動(dòng)脈IMT水平較高，HDL-C水平較低，提示超重及肥胖T2DM患者較體重正常的T2DM患者有更高水平的Lp-PLA2、頸動(dòng)脈IMT，以及更嚴(yán)重的胰島素抵抗及血脂紊亂。本研究還發(fā)現(xiàn)，T2DM患者Lp-PLA2與BMI、FINS、IRI、TC及LDL-C呈正相關(guān)，原因可能為L(zhǎng)p-PLA2來(lái)源于脂肪組織和脂肪細(xì)胞，受脂肪庫(kù)和不同代謝狀態(tài)的調(diào)控[8]，循環(huán)Lp-PLA2水平可能受到T2DM患者機(jī)體中脂質(zhì)分布的影響，部分通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞中的LDL-C和ox-LDL代謝而產(chǎn)生[6]。一項(xiàng)針對(duì)肥胖T2DM患者的研究也發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2水平與BMI及LDL-C呈正相關(guān)[8]，與我們的研究結(jié)果相似。此外，一項(xiàng)針對(duì)肥胖與非肥胖兒童的研究[9]也表明，肥胖者的Lp-PLA2水平較高。然而在一項(xiàng)針對(duì)青少年肥胖T2DM患者和青少年單純肥胖患者研究[10]顯示，青少年肥胖T2DM患者的Lp-PLA2活性更低，但該差異結(jié)果只在男性中顯示，在女性中則無(wú)顯著差異。與本研究結(jié)論差異的原因考慮可能與研究人群的年齡、代謝狀態(tài)等有關(guān)，提示Lp-PLA2水平及活性受種族、年齡等多種因素影響。

3.4Lp-PLA2可以促進(jìn)AS，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-12]。本研究結(jié)果顯示，Lp-PLA2與超重及肥胖T2DM患者的頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，且回歸分析也顯示較高水平的Lp-PLA2是頸動(dòng)脈IMT增厚的主要危險(xiǎn)因素，提示血漿Lp-PLA2水平能較好地反映單純T2DM、超重及肥胖T2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，對(duì)早期評(píng)估該類患者的糖尿病大血管病變有指導(dǎo)價(jià)值。日本一項(xiàng)研究[13]顯示，中老年男性Lp-PLA2活性與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果相似。目前認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2可作為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊血管炎癥和易損性的生物標(biāo)志物[14]，可能在斑塊炎癥和發(fā)展中發(fā)揮位點(diǎn)特異性作用[15]，其促進(jìn)頸動(dòng)脈斑塊形成的可能機(jī)制主要為促炎、增強(qiáng)氧化脂蛋白代謝、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞并誘導(dǎo)斑塊不穩(wěn)定，高Lp-PLA2活性可反映AS的促炎應(yīng)激反應(yīng)[16]。此外，本研究回歸分析提示，較高水平的LDL-C也是頸動(dòng)脈IMT增厚的危險(xiǎn)因素，與許多研究的觀點(diǎn)一致[17-18]。

綜上所述，超重及肥胖的T2DM患者血漿Lp-PLA2水平較高，減重及控制LDL-C可能有利于降低Lp-PLA2水平。血漿Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，為T2DM患者及早干預(yù)、改善大血管病變預(yù)后提供參考依據(jù)。