付海霞，杜欣宇，宋亞男

佳木斯市婦幼保健院婦產(chǎn)科，黑龍江佳木斯154000

上皮性卵巢癌是卵巢惡性腫瘤中的常見類型，占全部卵巢惡性腫瘤的85%～90%。近年來上皮性卵巢癌的發(fā)病率不斷上升，且病死率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的首位。上皮性卵巢癌病程隱匿，發(fā)病早期無明顯癥狀，通常在確診時已發(fā)展至中晚期，出現(xiàn)腹痛、腹脹及身體消瘦等癥狀，影響治療和預(yù)后效果，患者的5年生存率低于30%，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量。因此，提高上皮性卵巢癌患者的早期診斷率是提高其生存率的關(guān)鍵。可溶性白細(xì)胞介素-2受體（soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）是診斷上皮性卵巢癌的一項(xiàng)重要指標(biāo)，其能夠與白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）結(jié)合，降低患者的免疫力及腫瘤細(xì)胞的清除力。人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是早期診斷上皮性卵巢癌的重要血清標(biāo)志物，高表達(dá)于上皮性卵巢癌患者中，低表達(dá)或不表達(dá)于卵巢良性腫瘤患者中。T淋巴細(xì)胞亞群是衡量患者細(xì)胞功能的指標(biāo)，包括 CD3、CD4、CD8和CD4/CD8，與卵巢癌的腫瘤分期有關(guān)。本研究探討了上皮性卵巢癌患者血清SIL-2R、HE4及T淋巴細(xì)胞亞群水平的表達(dá)情況及其與臨床特征的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2015年10月至2020年10月佳木斯市婦幼保健院收治的100例上皮性卵巢癌患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為上皮性卵巢癌；②入院前未接受任何形式的抗腫瘤治療；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有婦科疾病手術(shù)史；②妊娠期或月經(jīng)期女性；③精神異常；④凝血異常；⑤合并自身免疫性疾病或其他惡性腫瘤。選取同期收治的100例卵巢良性腫瘤患者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診為卵巢良性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有婦科疾病手術(shù)史；②妊娠期或月經(jīng)期女性；③精神異常；④合并自身免疫性疾病或其他惡性腫瘤；⑤臨床資料不完整。觀察組患者的年齡為26～68歲，平均（48.27±12.76）歲；臨床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期26例，Ⅲ期45例，Ⅳ期14例；分化程度：高分化62例，中/低分化38例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移45例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移55例；有腹腔積液63例，無腹腔積液37例。對照組患者的年齡為28～69歲，平均（49.61±12.13）歲；畸胎瘤 27例，漿液性囊腺瘤19例，子宮內(nèi)膜異位囊腫54例。兩組患者的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

于入院次日清晨抽取兩組患者的空腹靜脈血5 ml，室溫下靜置20 min左右，高速離心機(jī)4500 r/min離心5 min，離心半徑為13.5 cm，取血清，-20℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清SIL-2R、HE4水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；采用美國BD公司FACSAria流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8）水平，并計(jì)算CD4/CD8。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清SIL- 2 R、HE4水平的比較

觀察組患者的血清SIL-2R、HE4水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者血清SIL- 2 R、HE4水平的比較（± s）

2.2 血清 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

觀察組患者的血清CD3、CD4水平及CD4/CD8均明顯低于對照組，CD8水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。（表2）

表2 兩組患者血清 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

2.3 不同臨床特征上皮性卵巢癌患者血清SIL-2 R、HE4水平的比較

不同年齡上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R、HE4水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）；不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有腹腔積液的上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平分別高于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無腹腔積液的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=25.920、5.500、6.060，P﹤0.05）。臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有腹腔積液的上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平分別高于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無腹腔積液的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

t

=13.170、4.719、4.701、20.786，

P

﹤0.05）。（表3）

表3 不同臨床特征上皮性卵巢癌患者的血清SIL- 2 R、HE4水平（ n=100）

2.4 不同臨床特征上皮性卵巢癌患者血清 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

不同年齡上皮性卵巢癌患者的血清CD3、CD8水平和CD4/CD8比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）；不同臨床分期上皮性卵巢癌患者的血清CD8水平和CD4/CD8比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）；不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況上皮性卵巢癌患者的血清CD4/CD8比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）。臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有腹腔積液上皮性卵巢癌患者的血清CD3水平分別低于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無腹腔積液的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

t

=28.820、3.342、8.335、4.068，

P

﹤0.05）。年齡≥45歲、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有腹腔積液上皮性卵巢癌患者的血清CD4水平分別低于年齡﹤45歲、臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無腹腔積液的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

t

=2.317、6.352、15.798、5.236、11.221，

P

﹤0.05）。中/低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有腹腔積液上皮性卵巢癌患者的血清CD8水平分別高于高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無腹腔積液的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

t

=13.670、5.032、11.221，

P

﹤0.05）。中/低分化、有腹腔積液上皮性卵巢癌患者的血清CD4/CD8分別低于高分化、無腹腔積液的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

t

=2.382、6.703，

P

﹤0.05）。（表4）

表4 不同臨床特征上皮性卵巢癌患者的血清 T淋巴細(xì)胞亞群水平（ n=100）

2.5 上皮性卵巢癌患者血清SIL- 2R、HE4水平與 T淋巴細(xì)胞亞群的相關(guān)性分析

上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平與CD3、CD4、CD4/CD8均呈負(fù)相關(guān)（

r

=-0.448、-0.814、-0.141，

P

﹤0.05），上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平與CD8呈正相關(guān)（

r

=0.726，

P

﹤0.05）。上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平與CD3、CD4、CD4/CD8均呈負(fù)相關(guān)（

r

=-0.764、-0.471、-0.461，

P

﹤0.05），HE4水平與CD8呈正相關(guān)（

r

=0.335，

P

﹤0.05）。

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，其病死率高且早期臨床癥狀不明顯。上皮性卵巢癌病程隱匿，多數(shù)患者就診時已發(fā)展至中晚期，導(dǎo)致治療效果不佳，病死率高。上皮性卵巢癌的早期篩查對提高治療有效率具有重要意義。SIL-2R由活化淋巴細(xì)胞合成，與IL-2結(jié)合使其半衰期延長。SIL-2R主要調(diào)節(jié)人體免疫功能，其在惡性腫瘤和自身免疫性疾病患者中表達(dá)增加。HE4是一種新型腫瘤標(biāo)志物，于人體附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，HE4在卵巢癌患者中的表達(dá)水平升高，不表達(dá)或低表達(dá)于卵巢良性腫瘤患者中。免疫功能不僅是人體重要的一道防線，同時也是組成腫瘤微環(huán)境的一部分。健康的機(jī)體免疫力由機(jī)體清除力、免疫防護(hù)力、抵抗力等組成，在細(xì)胞受損時能夠及時清除受損細(xì)胞。在腫瘤的免疫逃逸中T淋巴細(xì)胞發(fā)揮重要作用，表現(xiàn)為CD3、CD4水平和CD4/CD8降低及CD8水平升高，因此腫瘤微環(huán)境的免疫功能可由T淋巴細(xì)胞水平反映。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清SIL-2R水平明顯高于對照組，說明上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平明顯升高，與張潔的研究結(jié)果一致。由于上皮性卵巢癌患者細(xì)胞免疫功能受到抑制，使得T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的相對比例失調(diào)，SIL-2R在酶的作用下釋放入血，引起血清中SIL-2R含量升高。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者的血清HE4水平明顯高于對照組，說明上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平明顯升高，與朱莉等研究結(jié)果一致。本研究中，觀察組患者的血清CD3、CD4水平及CD4/CD8均明顯低于對照組，CD8水平明顯高于對照組，與趙燕勛等研究結(jié)果一致。說明上皮性卵巢癌患者的免疫功能下降，腫瘤局部微環(huán)境有利于卵巢癌的進(jìn)一步發(fā)展和惡化。

評價(jià)腫瘤標(biāo)志物臨床意義的主要方法是其與患者臨床特征關(guān)系的分析，本研究結(jié)果顯示，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有腹腔積液的上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R、HE4水平分別高于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無腹腔積液的患者（P﹤0.05），即臨床分期晚、分化程度低、有腹腔積液的患者血清SIL-2R、HE4水平較高，與李軻和謝付靜、朱攀等研究結(jié)果一致。中/低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有腹腔積液上皮性卵巢癌患者的血清CD3、CD4水平分別低于高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無腹腔積液的患者，CD8水平分別高于高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無腹腔積液的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05），即分化程度低、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有腹腔積液患者的血清CD3、CD4水平較低，CD8水平較高，與魏雙燕的研究結(jié)果一致。為進(jìn)一步了解SIL-2R、HE4與腫瘤微環(huán)境的相關(guān)性，本研究的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R、HE4水平均與CD3、CD4、CD4/CD8呈負(fù)相關(guān)，與CD8呈正相關(guān)。表明SIL-2R、HE4在上皮性卵巢癌患者血清中表達(dá)異常，與腫瘤微環(huán)境相關(guān)，與朱莉等研究結(jié)果一致，SIL-2R、HE4在卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展過程中可能具有相互作用。

綜上所述，上皮性卵細(xì)胞癌患者血清中SIL-2R、HE4水平均較高，T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4水平及CD4/CD8均較低，CD8水平較高，SIL-2R、HE4水平與T淋巴細(xì)胞亞群之間具有相關(guān)性。