河南省商丘市第四人民醫(yī)院（476100）張斌

重組人粒-巨噬細(xì)胞擊落刺激因子（Recombinant human granulocytemacrophage-colony stimulating factor，rhGM-CSF）作為多功能造血生長因子，主要作用于造血干細(xì)胞，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞的增殖及分化，同時(shí)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等具有促進(jìn)作用[1]。隨著rhGM-CSF研究不斷深入，它不僅在抗菌方面有良好的應(yīng)用效果，而且在創(chuàng)傷愈合治療中也有較好應(yīng)用前景[2]。因此，本研究采用rhGM-CSF漱口液與復(fù)方氯已定漱口液分別治療26例放射性口腔黏膜炎患者并進(jìn)行療效對(duì)比，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年3月～2019年3月我院收治的放射性口腔黏膜炎患者52例作為研究對(duì)象，通過隨機(jī)數(shù)字法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各26例。實(shí)驗(yàn)組男15例，女11例，年齡38～70歲，平均年齡（52.36±9.79）歲；對(duì)照組男13例，女13例，年齡35～69歲，平均年齡（51.58±10.19）歲，兩組基線資料（性別、年齡）比較無差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國鼻咽癌放射治療指南（2020版）》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②放射性口腔黏膜炎患者；③卡氏評(píng)分（KPS）評(píng)分≥70分；④放療總劑量約70Gy；⑤均為首次接受放療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有傳染或其他內(nèi)科疾病者；②孕婦及哺乳期婦女；③對(duì)本研究藥物（rhGM-CSF、復(fù)方氯已定漱口液）過敏者；④患有未控制嚴(yán)重感染。

1.3 方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)組 自放射性口腔黏膜炎發(fā)生當(dāng)天，接受最終質(zhì)量濃度為1μg/ml rhGMCSF漱口液進(jìn)行含漱治療，25ml/次，4次/d，3min/次。于3餐后、睡前0.5h進(jìn)行含漱治療，用藥后0.5h內(nèi)不進(jìn)食及飲水。rhGM-CSF漱口液制備：在0.9%氯化鈉溶液100ml中加入rhGM-CSF緩慢搖勻至最終質(zhì)量濃度為1μg/ml，保存溫度2℃～8℃，含漱液均當(dāng)天配置。

1.3.2 對(duì)照組 自放射性口腔黏膜炎發(fā)生當(dāng)天，接受復(fù)方氯已定漱口液進(jìn)行治療，4次/d，25ml/次，3min/次。兩組均自口腔潰瘍24h內(nèi)開始應(yīng)用，至潰瘍愈合或治療14d后停藥。

1.4 觀察指標(biāo) ①兩組治療前后黏膜損傷程度對(duì)比。②總有效率。③對(duì)比兩組治療前、治療7d、治療14d口腔疼痛程度，以視覺模擬評(píng)分（VAS）評(píng)估，分值區(qū)間0～10分，0分：無痛，1～3分：輕微疼痛，能忍受；4～6分：可忍受，已影響生活；7～10分：強(qiáng)烈疼痛，無法忍受。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo) 按RTOG黏膜損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)：無變化；I級(jí)：充血、輕微疼痛；II級(jí)：片狀黏膜炎、中度疼痛，需要止疼藥；III級(jí)：融合前衛(wèi)型黏膜炎，嚴(yán)重痛感，需麻醉藥；IV級(jí)：潰瘍、出血、壞死。根據(jù)臨床療效分為，顯性：評(píng)分減少2級(jí)及2級(jí)以上；有效：評(píng)分減少1級(jí)；無效：評(píng)分無變化，顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料（口腔疼痛程度）以(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（口腔黏膜損傷程度、療效）以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后口腔黏膜損傷程度比較 治療前兩組口腔黏膜損傷程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組口腔黏膜損傷程度低于對(duì)照組（P＜0.05）。見附表1。

附表1 治療前后兩組口腔黏膜損傷程度比較[n(%)]

2.2 兩組治療后總有效率比較 治療后實(shí)驗(yàn)組顯效16例，有效8例，無效2例，總有效率為92.31%（24/26）；對(duì)照組顯效8例，有效8例，無效10例，總有效率為61.54%（16/26）。治療后實(shí)驗(yàn)組總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后口腔疼痛程度比較 治療7d、治療14d，實(shí)驗(yàn)組VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組治療前后口腔疼痛程度比較(±s,分)

附表2 兩組治療前后口腔疼痛程度比較(±s,分)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療7d 治療14d實(shí)驗(yàn)組 26 2.41±0.46 1.18±0.50a 0.72±0.45a對(duì)照組 26 2.35±0.50 1.89±0.54 1.58±0.56

3 討論

鼻咽癌放射性口腔黏膜炎屬于鼻咽癌患者在放療過程中的并發(fā)癥，其病情變化程度與病灶細(xì)胞增殖速度密切相關(guān)。rhGM-CSF屬重組的細(xì)胞生長因子，不僅能在炎癥初始?xì)⑺缹?duì)創(chuàng)面組織有害的微生物，還能刺激巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，使其增加活力和繁殖能力，加速炎癥因子增殖，釋放血小板生長因子等，修復(fù)黏膜上皮損傷細(xì)胞，加速纖維細(xì)胞增殖，加速血管再生，同時(shí)讓加快創(chuàng)面愈合的細(xì)胞因子進(jìn)入增殖階段[4][5]。通過調(diào)節(jié)骨髓內(nèi)部中性粒細(xì)胞及干祖細(xì)胞對(duì)外周血中的釋放作用，有效增強(qiáng)機(jī)體的防御機(jī)制，并借助對(duì)外周血內(nèi)中性粒細(xì)胞的恢復(fù)，加速潰瘍創(chuàng)面的再上皮化，從而有效控制口腔黏膜損傷，加快口腔黏膜愈合，恢復(fù)黏膜屏障功能，減輕患者痛苦[6]。該藥能有效地減輕患者口腔損傷，從而抑制口腔黏膜炎出現(xiàn)的時(shí)間。結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組口腔黏膜損傷程度、疼痛程度及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示rhGM-CSF漱口液可提高黏膜炎治愈率，減輕疼痛程度，療效顯著。

綜上所述，rhGM-CSF漱口液治療放射性口腔黏膜炎臨床效果顯著，能加速潰瘍愈合，減輕疼痛，值得臨床應(yīng)用。