許國軍，許蕓蕓

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指各種原因引起的腦部血液循環(huán)障礙，使局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死[1]，多見于中老年人。主要癥狀為偏癱、偏身麻木、講話不清等局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀，部分患者可有頭痛、嘔吐、昏迷等全腦癥狀，且致殘、致死率高，預(yù)后較差，嚴(yán)重威脅患者健康和生活質(zhì)量。丁苯酞是臨床治療缺血性腦血管病的常用藥，能夠改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)血管神經(jīng)，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。銀杏達(dá)莫注射液是一種中藥復(fù)方制劑，可擴(kuò)張腦血管，改善腦缺血癥狀，同時(shí)抑制血小板釋放。本研究給予急性腦梗死患者銀杏達(dá)莫聯(lián)合丁苯酞治療，探討其對(duì)患者認(rèn)知功能及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年1月于浙江省東陽市橫店醫(yī)院就診的急性腦梗死患者128例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各64例。對(duì)照組男39例，女25例；年齡42～74歲，平均（61.3±7.5）歲；發(fā)病至入院時(shí)間4.5～10 h，平均（6.62±1.24）h；梗死灶部位：丘腦22例，腦干18例，腦葉11例，基底核9例，小腦4例。合并高血壓17例，糖尿病10例，高血脂8例。試驗(yàn)組男41例，女23例；年齡44～73歲，平均（61.3±7.5）歲；發(fā)病至入院時(shí)間4.5～24 h，平均（6.81±1.03）h；梗死灶部位：丘腦20例，腦干17例，腦葉14例，基底核8例，小腦5例。合并高血壓19例，糖尿病12例，高血脂6例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）年齡18～75歲；（3）首次發(fā)病，發(fā)病6 h內(nèi)未行靜脈溶栓；（4）初篩簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分[3]21～26分；（5）患者及家屬簽字同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性出血性疾病或有明顯出血傾向；（2）近6個(gè)月內(nèi)有腦出血、顱內(nèi)手術(shù)、顱腦外傷；（3）顱內(nèi)腫瘤；（4）嚴(yán)重心肝腎功能不全；（5）正在使用肝素等抗凝治療；（6）未經(jīng)控制的高血壓，收縮壓＞200 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），舒張壓＞100 mmHg。

1.3 方法兩組患者入院后均給予吸氧保持呼吸道通暢，降顱壓、調(diào)整血壓、控制血糖、降低體溫、保證營養(yǎng)、維持體液平衡，抗凝、降纖及抗血小板等抗血栓治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041）治療，于發(fā)病后48 h內(nèi)開始靜脈滴注，100 ml/次，2次/d，每次滴注時(shí)間不少于50min，用藥時(shí)間間隔不少于6 h，連續(xù)治療7 d；后改用口服來自同一廠家的丁苯酞軟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20050299規(guī)格：0.1 g×24粒）治療，0.2 g/次，3次/d，療程為7 d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療（生產(chǎn)廠家：貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020031），銀杏達(dá)莫注射液20 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d，療程14 d。

1.4 觀察指標(biāo)分別于治療前、治療14d、治療3個(gè)月采用MMSE評(píng)估患者的認(rèn)知功能。量表涵蓋了時(shí)間定向、地點(diǎn)定向、記憶力、注意力、計(jì)算力、延遲記憶、命名、語言復(fù)述、理解和表達(dá)及視空間等方面，正常分?jǐn)?shù)27～30分，＜27分即認(rèn)知功能障礙，其中21～26分為輕度；10～20分為中度；0～9分為重度[3]。于治療前、治療14 d檢測(cè)患者的全血黏度（BV）、血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及纖維蛋白原（FIB）等血液流變學(xué)指標(biāo)。觀察患者用藥期間的不良反應(yīng)情況。采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)估患者的日常生活能力，滿分100分，評(píng)分越高表示患者的日常生活能力越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法選擇SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多個(gè)時(shí)間段比較采用方差分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MMSE評(píng)分比較治療前，兩組MMSE評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE評(píng)分均有所改善（F=254.26、88.05，均P＜0.05），試驗(yàn)組治療14 d和治療3個(gè)月時(shí)MMSE評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組MMSE評(píng)分的比較 分

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組BV、PV、HCT、ESR及FIB等血液流變學(xué)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組BV、PV、HCT、ESR及FIB水平均較治療前下降（P＜0.05），且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較試驗(yàn)組總不良反應(yīng)發(fā)生率（4.69%）低于對(duì)照組（18.75%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=6.117，P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較 例（%）

2.4 兩組ADL評(píng)分比較 治療前，兩組ADL評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ADL評(píng)分均有所改善（t=23.820、14.771，均P＜0.05），且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組ADL評(píng)分比較 分

3 討論

丁苯酞是目前臨床上常用的一種多作用靶點(diǎn)的改善神經(jīng)功能缺損的藥物，其主要化學(xué)成分為人工合成的dl-3-正丁基苯酞，脂溶性高，易穿透血腦屏障，具有改善腦部缺血區(qū)微循環(huán)和腦血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)患者中樞神經(jīng)功能恢復(fù)的作用[4]。研究表明，丁苯酞氯化鈉注射液治療后7d，神經(jīng)功能及日常生活活動(dòng)能力均優(yōu)于丁苯酞軟膠囊治療[5]，唯一的不足在于丁苯酞氯化鈉注射液費(fèi)用高，后續(xù)治療需權(quán)衡獲益及考慮家庭經(jīng)濟(jì)情況。

銀杏達(dá)莫注射液是一種以銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫為主要成分的復(fù)方制劑，用于冠心病、血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療。銀杏總黃酮能夠通過擴(kuò)張血管改善腦血管循環(huán)，增加腦血流量，減輕腦神經(jīng)缺血缺氧狀態(tài)，從而起到神經(jīng)保護(hù)的作用；雙嘧達(dá)莫具有抑制血小板、上皮細(xì)胞及紅細(xì)胞的聚集，防止血栓形成的作用，可防止腦梗死進(jìn)一步加重[6]。

本研究顯示，治療后兩組BV、PV、HCT、ESR及FIB水平均較治療前下降（均P＜0.05），且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。這表明銀杏達(dá)莫聯(lián)合丁苯酞可有效改善急性腦梗死患者的血液流變學(xué)指標(biāo)。兩種藥物協(xié)同作用下，使紅細(xì)胞聚集性及變形能力增強(qiáng)，同時(shí)提高其攜氧能力，導(dǎo)致全血黏度降低，血流狀況得以改善[7]。李立等[8]研究表明，銀杏達(dá)莫聯(lián)合普伐他汀可提高急性腦梗死患者的療效，其可能通過降低MMP-2、ox-LDL的表達(dá)，以達(dá)到穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，改善缺血腦組織血流供應(yīng)的目的。試驗(yàn)組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），這表明銀杏達(dá)莫聯(lián)合丁苯酞治療不良反應(yīng)更少，用藥安全性更高。本研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組治療后ADL評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），這表明銀杏達(dá)莫聯(lián)合丁苯酞對(duì)提高急性腦梗死患者的日?；顒?dòng)能力，改善預(yù)后具有一定作用。

綜上所述，銀杏達(dá)莫聯(lián)合丁苯酞治療可有效改善急性腦梗死患者的認(rèn)知功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，提高日?；顒?dòng)能力，且安全性較好。