王艷紅 于鳳翥 許廣慧

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染肺部引起的一種呼吸系統(tǒng)傳染病，其中耐藥肺結(jié)核已經(jīng)成為全球共同關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。耐藥肺結(jié)核，即患者所感染的結(jié)核桿菌對一種或多種抗結(jié)核藥物已經(jīng)不再敏感、產(chǎn)生明顯的耐藥性，根據(jù)其耐藥數(shù)量及種類，可分為耐多藥結(jié)核、泛耐藥結(jié)核、全耐藥結(jié)核等；其中耐多藥結(jié)核患者至少對利福平、異煙肼兩種主要抗結(jié)核藥物中的一種或兩種及其它治療藥物存在耐藥性[1-2]。患者出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象有可能是原發(fā)性的，也有可能在使用抗結(jié)核藥物治療1個月后出現(xiàn)；此類疾病的治療難度較高，治療效果較差[3-4]。針對以上情況，現(xiàn)選取本院98例培養(yǎng)標(biāo)本及抗酸染色標(biāo)本呈陽性患者作為研究對象，采用基因芯片技術(shù)，對其進(jìn)行分支桿菌鑒別、利福平及異煙肼耐藥性檢測，以期通過鑒定、檢測結(jié)果為臨床治療耐藥肺結(jié)核提供參考依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2018年12月—2019年12月本院收治的98例培養(yǎng)標(biāo)本及抗酸染色標(biāo)本陽性患者作為研究對象，其中男71例，女27例，年齡13～82歲，平均年齡（47.56±8.92）歲。本研究已通過倫理委員會核準(zhǔn)，98例患者均自愿簽署知情同意書，并全程配合本次研究。

1.2 方法

采用基因芯片技術(shù)進(jìn)行分支桿菌鑒別：分支桿菌復(fù)合群（mycobacterium tuberculosis，MTB）及非結(jié)核分支桿菌（nontuberculosis mycobacteria，NTM）；利福平（rpoB）及異煙肼（KatG、InhA）耐藥性檢測：共檢測6個突變位點。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察MTB和NTM的總檢出率，同時觀察其耐藥情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本課題數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析使用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 鑒別分支桿菌菌種

MTB 74株，NTM 15株，總檢出率為90.82%；詳見表1。

2.2 耐藥性檢測

單耐利福平5株，單耐異煙肼3株，耐多藥10株；利福平最高突變率發(fā)生在531位點，異煙肼最高突變率發(fā)生在315位點，詳見表2。

表1 鑒別分支桿菌菌種

表2 耐藥性檢測

3 討論

快速、準(zhǔn)確的分支桿菌鑒別技術(shù)能夠為結(jié)核病患者提供確切的診斷依據(jù)，從而盡早確定治療方案，實施治療措施，提高結(jié)核病患者的生存率及生存質(zhì)量。近年來，基因芯片技術(shù)被廣泛應(yīng)用于各種疾病診斷及病原體耐藥性檢測，其效果受到普遍好評[5-7]，其中也包括耐藥肺結(jié)核的臨床診斷。結(jié)合本次研究及相關(guān)研究文獻(xiàn)，現(xiàn)認(rèn)為基因芯片技術(shù)應(yīng)用于耐藥結(jié)核病臨床診斷的優(yōu)點包括：（1）靈敏性及準(zhǔn)確性較高：本研結(jié)果中，共檢出MTB 74株，NTM 15株，總檢出率為90.82%，說明該檢測方法能夠較為準(zhǔn)確的對結(jié)核分支桿菌的菌種進(jìn)行鑒別，有利于提高臨床診斷的準(zhǔn)確率；該結(jié)論與李丹、陳國會等[8-9]的研究結(jié)果相符。（2）操作簡便、快速，提取少量樣本即可進(jìn)行相關(guān)檢測，患者接受度較高[10]。（3）能夠準(zhǔn)確判斷病原體是否存在耐藥性、對哪種藥物產(chǎn)生耐藥性，或?qū)δ姆N藥物更為敏感等：本研中，共檢出單耐利福平5株，單耐異煙肼3株，耐多藥10株，共計18株基因突變；其中利福平最高突變率發(fā)生在531位點，共有7株（46.67%），異煙肼最高突變率發(fā)生在315位點，共有11株（84.62%）；該結(jié)論與芮冬妹、吳聯(lián)朋等[11-12]的研究結(jié)果相符。此外，基因芯片技術(shù)還可以應(yīng)用于其它疾病，如其它病原微生物檢測、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、產(chǎn)前遺傳性疾病檢查等，能夠有效彌補一般實驗室檢驗耗時較長、檢測不全面的缺點，提高相關(guān)疾病的臨床診斷符合率，使患者能夠盡早接受正確的治療方案[13-14]。

綜上所述，基因芯片技術(shù)應(yīng)用于耐藥肺結(jié)核患者臨床診斷的效果非常理想，有利于準(zhǔn)確鑒別各種分支桿菌，及其對抗結(jié)核藥物的耐藥性，從而為患者提供最合理的治療方案，提高臨床治療效果。