馬素霞

（首都醫(yī)科大學石景山教學醫(yī)院北京市石景山醫(yī)院急診科，北京 100043）

急性有機磷農(nóng)藥中毒（Acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）是指有機磷農(nóng)藥在短時間內(nèi)進入人體，引起以神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)損害為主的一系列傷害。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是頭暈、頭痛、惡心嘔吐、心率減慢、大小便失禁、瞳孔縮小、肌纖維顫動、全身肌肉強直性痙攣等。重度AOPP 患者的病情進展迅速，若治療不及時可出現(xiàn)多器官功能衰竭，威脅其生命安全。阿托品是臨床上治療重度AOPP 的常用藥。長托寧是一種新型的高選擇性抗膽堿能藥物。本文主要是研究用阿托品聯(lián)合長托寧治療重度AOPP 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年1 月至10 月期間收治的76 例重度AOPP 患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合重度AOPP 的診斷標準；入院時血清膽堿酯酶（CHE）的活力低于30% ；存在膽堿樣、毒蕈堿樣中毒表現(xiàn)；其家屬了解本研究方案，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：對阿托品、長托寧等本研究中所用的藥物過敏；合并有高血壓、冠心病、心源性休克或腎功能不全；病歷資料缺失；由其他藥物或毒物引起的中毒。隨機將其分為觀察組（n=38）與對照組（n=38）。在對照組中，有男20 例（ 占52.63%）， 女18 例（ 占47.37%）；其 年 齡為25 ～60 歲，平均年齡為（42.36±6.32）歲；入院時其平均的格拉斯哥昏迷評分（GCS 評分）為（6.12±1.36）分。在觀察組中，有男22 例（占57.89%），女16 例（占42.11%）；其年齡為21 ～65 歲，平均年齡為（42.28±6.15）歲；入院時其平均的GCS 評分為（6.18±1.21）分。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

在兩組患者入院后，立即為其開通急診綠色通道，對其進行搶救。迅速對其進行洗胃、導瀉、催吐、吸氧、補液、營養(yǎng)支持、護肝、預防腦水腫和肺水腫等對癥治療，并為其靜脈推注1.5 ～2.5 g 的膽堿酯酶復活藥氯解磷定，30 min 后再注射1 次，之后每隔4 ～6 h 靜脈注射0.5 g 的此藥。在治療期間密切監(jiān)測患者的血壓、心電圖、血氧飽和度等指標，積極預防其出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥。在此基礎上，用阿托品（生產(chǎn)廠家：安徽華源醫(yī)藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H41020226）對對照組患者進行治療，方法是：為患者靜脈推注5 ～10 mg 的此藥，之后每隔10 ～25 min 用藥1 次（用藥劑量不變），當患者達到阿托品化后繼續(xù)使用此藥進行維持治療，當其血清CHE 的活力超過60% 時停用此藥。用阿托品（其用法同上）聯(lián)合長托寧（生產(chǎn)廠家：成都力思特制藥股份有限公司；批準文號：國藥準寧H20020606）對觀察組患者進行治療。長托寧的用法是：在患者達到阿托品化后，為其靜脈推注4 ～6 mg 的長托寧，之后每隔6 ～10 h 用藥1 次，當患者血清CHE 的活力超過80% 時停用此藥[1]。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無效評估其療效。顯效：治療后患者的生命體征平穩(wěn)、神志清楚，其各項實驗室指標明顯改善。有效：治療后患者的生命體征較為平穩(wěn)、神志清楚，其各項實驗室指標有所改善。無效：治療后患者的生命體征不平穩(wěn)、神志不清楚，其各項實驗室指標未得到改善[2]?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。比較治療后兩組患者達到阿托品化的用時、血清CHF 活力＞60% 的用時及住院的時間。比較治療前后兩組患者血清炎性細胞因子的水平。血清炎性細胞因子包括白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）和腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

觀察組患者治療的總有效率為92.11%，其中治療效果為顯效、有效和無效的患者分別有18 例、17 例和3 例；對照組患者治療的總有效率為78.95%，其中治療效果為顯效、有效和無效的患者分別有11 例、19 例和8 例。觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者的臨床療效

2.2 對比治療后兩組患者的各項臨床指標

治療后，觀察組患者達到阿托品化的用時、血清CHF活力＞60% 的用時和住院的時間均短于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療后兩組患者的各項臨床指標（± s）

表2 對比治療后兩組患者的各項臨床指標（± s）

住院的時間（d）觀察組 38 61.31±15.28 182.54±25.12 10.21±1.24對照組 38 70.35±12.54 200.68±28.57 13.33±2.48 t 值 2.819 2.991 6.936 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 達到阿托品化的用時（min）血清CHF 活力＞60%的用時（min）

2.3 對比治療前后兩組患者血清炎性細胞因子的水平

治療前，兩組患者血清IL-6、IL-8 及TNF-α 的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清IL-6、IL-8 和TNF-α 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比治療前后兩組患者血清炎性細胞因子的水平（± s）

表3 對比治療前后兩組患者血清炎性細胞因子的水平（± s）

組別 血清IL-6（ng/L） 血清IL-8（ng/L） 血清TNF-α（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=38） 236.45±68.54 78.51±15.24 144.54±25.14 53.12±10.24 185.24±42.31 61.35±17.24對照組（n=38） 236.36±68.25 88.54±19.35 144.68±25.25 68.24±9.21 185.36±45.15 70.25±18.24 t 值 0.006 2.510 0.024 6.768 0.012 2.186 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

AOPP 的發(fā)生機制是：有機磷農(nóng)藥在進入體內(nèi)后可迅速與膽堿酯酶結合，生成磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶喪失水解乙酰膽堿的功能，導致乙酰膽堿的含量迅速升高，使膽堿能神經(jīng)遞質大量積聚，作用于膽堿受體，產(chǎn)生嚴重的神經(jīng)功能紊亂，引起膽堿樣、毒蕈堿樣中毒表現(xiàn)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。重度AOPP 患者若未接受及時有效的治療，可因發(fā)生呼吸衰竭、惡性心律失常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等而死亡。目前，臨床上常采用抗膽堿能藥物與膽堿酯酶復活藥治療重度AOPP。阿托品是一種抗膽堿能藥物，可降低乙酰膽堿的含量，改善機體缺氧的狀態(tài)，保護心肌細胞。雖然阿托品能在短時間內(nèi)發(fā)揮藥效，但藥效持續(xù)的時間較短，加之其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善作用不明顯，因此經(jīng)常需要反復或大量用藥，易引起各類不良反應[3]。長托寧是一種新型的抗膽堿能藥物，可選擇性地阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配效應器細胞上的M1受體、M3受體及N受體，拮抗AOPP 引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及毒蕈堿樣中毒癥狀。此藥能透過血腦屏障發(fā)揮作用，且不會對心肌細胞產(chǎn)生較大的影響，用藥的安全性較高[4]。

本研究的結果證實，在對重度AOPP 患者進行常規(guī)急救的基礎上，用阿托品聯(lián)合長托寧對其進行治療的效果顯著，能有效地改善其血清炎性細胞因子的水平，縮短其達到阿托品化的時間，改善其血清CHE 的水平，緩解其病情。