亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        兒童髓母細胞瘤合并Gorlin-Goltz綜合征八例

        2021-05-27 06:58:32張新顏李建康RaynaldLiu李亞農(nóng)張冰克孫黎明邱曉光李春徳
        臨床小兒外科雜志 2021年5期
        關(guān)鍵詞:母細胞亞型基底

        張新顏 李建康 李 偉 Raynald Liu 楊 寶 李 苗 李亞農(nóng) 張冰克 孫黎明 邱曉光 姜 濤 李春徳

        髓母細胞瘤是一種病變位于后顱窩的高度惡性腫瘤,約占兒童期中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的20%[1]。2016年版世界衛(wèi)生組織病理分型系統(tǒng)將其分為5個病理亞型:經(jīng)典型(classic)、促纖維增生/結(jié)節(jié)型(desmoplastic/nodular)、廣泛結(jié)節(jié)形成型(medulloblastoma with extensive nodularity,MBEN)、大細胞型(large cell)和間變型(anaplastic)。其中大細胞型和間變型因預(yù)后較差,統(tǒng)稱為LC/A亞型[2-4]。國內(nèi)外統(tǒng)計顯示,髓母細胞瘤患者的5年存活率為50%~70%[5,6]。近年來髓母細胞瘤的研究方向已經(jīng)深入基因?qū)用?,根?jù)腫瘤細胞基因突變情況、甲基化情況對髓母細胞瘤進行分子分型,共分為4個亞型:WNT亞型、SHH亞型、Group 3亞型以及Group 4亞型。臨床通過分子分型、患者年齡、病理類型、是否轉(zhuǎn)移等將髓母細胞瘤分為不同危險等級,給予不同放化療組合方案。

        部分髓母細胞瘤患者存在基因胚系突變,可導(dǎo)致遺傳性綜合征,最常見為Gorlin-Goltz綜合征(Gorlin-Goltz syndrome,GS綜合征),又稱之為痣樣基底細胞癌綜合征(nevoid basal cell carcinoma syndrome,NBCCS,MIM #109400),屬于臨床少見的常染色體顯性遺傳性疾病[7]。GS綜合征相關(guān)髓母細胞瘤屬于SHH亞型髓母細胞瘤首選化療,多預(yù)后良好[8]。國內(nèi)對于髓母細胞瘤相關(guān)的GS綜合征認識及治療方案尚不統(tǒng)一。本研究分析了2014年1月至2021年1月首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院收治的8例GS綜合征臨床資料,以提高對該病的認識。

        材料與方法

        一、一般資料

        本研究獲得首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院倫理委員會批準(KY2019-098-1)。8例中,男4例,女4例;7例年齡在3歲以下(9~36個月,平均19個月),1例9歲。臨床表現(xiàn):3例頭圍增大,7例嘔吐,5例走路不穩(wěn)?;颊?及患者7被納入本課題組既往研究中[8]。

        二、手術(shù)情況及病理分型

        8例均行腫瘤切除手術(shù),其中2例首次手術(shù)為大部切除術(shù),復(fù)發(fā)后行二次手術(shù)(病例7首次手術(shù)和病例5復(fù)發(fā)后再次手術(shù)為本院手術(shù),其他均為外院手術(shù))。根據(jù)病理報告,7例為促纖維增生/結(jié)節(jié)型,1例為廣泛結(jié)節(jié)形成型。

        三、分子分型

        采用泛生子公司的分子分型平臺,通過檢測髓母細胞瘤相關(guān)的 39 個基因(APC/ARID1B/BCOR/CDH1/CDK6/CHD7/CREBBP/CSNK2B/CT-DNEP1/CTNNB1/DDX31/DDX3X/GABRG1/GFI1/GFI1B/GLI2/GPS2/KDM4C/KDM6A/KMT2B/LDB-1/MLL3/MYC/MYCN/NCOR2/OTX2/PIK3CA/PTC-H1/PTCH2/PTEN/SMARCA4/SMARCC2/SMARCD-2/SMO/SNCAIP/SUFU/TERT/TP53/ZMYM3)點突變、插入、缺失和5個基因(CDK6/GLI2/MYC/MYCN/OTX2)拷貝數(shù)變異情況,通過低深度全基因組測序檢測大片段缺失/擴增結(jié)果(1p/2q/3q/4p/4q/13p/21q)預(yù)測髓母細胞瘤四種分子分型。

        四、Gorlin-Goltz綜合征診斷標準

        采用2011年修訂版Gorlin-Goltz綜合征診斷標準,包括6個主要標準和6個次要標準。主要標準包括: ①超過2個基底細胞癌,或患者在20歲之前患有基底細胞癌; ②牙源性角化囊腫; ③3個及以上的掌跖坑狀凹陷; ④大腦鐮或小腦幕鈣化; ⑤分叉肋或融合肋; ⑥家族中一級親屬患有痣樣基底細胞癌綜合征(Gorlin-Goltz syndrome,GS綜合征)。次要標準包括: ①顱骨畸形:巨頭畸形、眶距增寬; ②先天性面部畸形:唇裂或腭裂; ③其他骨骼畸形:高位肩胛、胸骨畸形和并指畸形; ④影像學表現(xiàn):脊柱畸形、手腳畸形; ⑤卵巢纖維瘤; ⑥髓母細胞瘤。患者需滿足兩條主要標準,或者一條主要標準和兩條次要標準,或者一條主要標準伴基因檢測結(jié)果陽性,即可診斷為Gorlin-Goltz綜合征。隨訪從手術(shù)切除腫瘤開始,至末次隨訪或者患者死亡時結(jié)束,隨訪方法為電話隨訪結(jié)合門診復(fù)診。

        五、基因檢測解讀標準

        使用4種數(shù)據(jù)庫對已鑒定的變異進行頻率過濾:1000 Genomes Project (http://browser.1000genomes.org/),dbSNP (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/),ESP6500(http://evs.gs.washington.edu/EVS/),ExAC (http://exac.broadinstitute.org)。潛在致病變異使用以下3種方法預(yù)測:Sorting Intolerant from Tolerant (SIFT,http://sift.jcvi.org/),Polymorphism Phenotyping v2 (PolyPhen-2,http://genetics.bwh.harvard.edu/pph2/),MutationTaster software (http://www.mutationtaster.org/)。最后,剩下的變異使用ClinVar (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/),HGMD(http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php) 數(shù)據(jù)庫,結(jié)合潛在的有害性影響、基因型-表型關(guān)系分析、文獻報道以及“ACMG遺傳變異分類標準與指南”,將相關(guān)變異分為“致病的”、“可能致病的”、“意義不明確的”、“可能良性的”和“良性的”5類。

        結(jié) 果

        一、臨床預(yù)后

        截至2021年2月,患者平均隨訪38個月(1~78個月),1例圍手術(shù)期因肺部感染死亡,其余7例均存活。7例中,手術(shù)后單純放療2例,單純化療4例,放療+化療1例。2例腫瘤復(fù)發(fā),目前化療中。1例發(fā)病時3歲,因后顱窩腫瘤手術(shù)切除,給予全腦脊髓放療(全腦脊髓軸放療30.6 Gy,瘤床55.0 Gy),手術(shù)后5年因頜骨囊腫于外院口腔科手術(shù)治療,其后發(fā)現(xiàn)頭皮基底細胞癌行切除手術(shù)。

        二、基因檢測和Gorlin-Goltz綜合征診斷結(jié)果

        除病例2外,7例接受基因檢測,其中SUFU基因胚系突變4例,PTCH1基因胚系突變2例,PTCH2基因胚系突變1例,均可明確診斷為Gorlin-Goltz綜合征。2例無分子分型結(jié)果,其余均為SHH亞型。見表1。

        表1 8例兒童髓母細胞瘤合并Gorlin-Goltz綜合征患者診治資料Table 1 Diagnosis and treatment data of 8 children with medulloblastoma-related Gorlin-Goltz syndrome編號突變基因性別手術(shù)時年齡(月)基因突變位點病理亞型腫瘤亞型家族史預(yù)后隨訪時間(月)1SUFU男19c.37_53delDNMBSHH是存活782未查女21未查DNMB未查是手術(shù)后1個月死于肺部感染13SUFU男21c.37_53delDNMBSHH是存活134SUFU女15c.281G>TDNMBSHH是存活725SUFU女12c.71dupCMBENSHH無腫瘤局部復(fù)發(fā),化療中266PTCH2男108c.1573C>TDNMBSHH是腫瘤局部復(fù)發(fā),化療中317PTCH1女36c.397C>TDNMBSHH是手術(shù)后5年發(fā)現(xiàn)頭皮基底細胞癌,存活788PTCH1男9c.709G>TDNMBSHH是存活5

        三、典型病例

        表1中病例1、病例2和病例3屬于同一家族(圖1至圖3),手術(shù)時年齡分別為19個月、21個月、21個月,手術(shù)前均表現(xiàn)出“嘔吐、進食差、行走不穩(wěn)”等顱內(nèi)壓升高、小腦受壓癥狀,行頭顱CT/MRI等檢查,發(fā)現(xiàn)后顱窩病變,合并梗阻性腦積水,于外院行腫瘤近全切除,病理結(jié)果均為促纖維增生/結(jié)節(jié)型髓母細胞瘤。病例2手術(shù)后出現(xiàn)肺部感染,于圍手術(shù)期死亡。病例1和病例3于外院繼續(xù)化療,定期復(fù)查,隨訪過程中未見腫瘤復(fù)發(fā)。病例1、病例3于我院行基因檢測,明確診斷為SUFU基因胚系突變,結(jié)合發(fā)病年齡、病理診斷和基因檢測,明確診斷為GS綜合征。病例2手術(shù)時未行基因檢測,但結(jié)合其病理診斷和家屬史可確診GS綜合征。我們對以上3例患者的部分家族成員行頭顱CT檢查,發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)大腦鐮、小腦幕等異常鈣化,可以明確診斷為Gorlin-Goltz綜合征。

        圖1 髓母細胞瘤合并Gorlin-Goltz綜合征患者家系圖 圖2 患者1的影像學和病理學檢查圖片 注 19月齡男性患者,腫瘤位于第四腦室,T1加權(quán)MRI可見病變位置呈低信號(A), T2加權(quán)MRI高信號,腫瘤強化明顯(B、C);病理診斷為促纖維增生/結(jié)節(jié)型髓母細胞瘤(D);患者父親頭顱CT見大腦鐮鈣化明顯(E) 圖3 SUFU基因突變檢測結(jié)果,先證者、先證者父親可見突變,先證者母親突變檢測結(jié)果陰性

        討 論

        GS綜合征在嬰幼兒髓母細胞瘤中主要見于SHH亞型髓母細胞瘤,和嬰幼兒促纖維增生/廣泛結(jié)節(jié)形成型髓母細胞瘤存在密切關(guān)聯(lián)。Garre等[9]調(diào)查了82例14歲以下的髓母細胞瘤患者,共發(fā)現(xiàn)5例Gorlin-Goltz綜合征,年齡均在3歲以下,病理結(jié)果為促纖維增生/結(jié)節(jié)型或者廣泛結(jié)節(jié)形成型,預(yù)后良好。2018年,Waszak等[10]調(diào)查發(fā)現(xiàn)SUFU/PTCH1基因胚系突變約占嬰幼兒SHH亞型髓母細胞瘤的21%。

        GS綜合征篩查在髓母細胞瘤診斷和治療中有重要臨床意義,對符合GS綜合征的髓母細胞瘤患者以化療為一線治療方案多可獲得良好預(yù)后;而采用放療方案,二次腫瘤(基底細胞癌、腦膜瘤等)發(fā)生概率會明顯增加,應(yīng)盡量避免[9,10]。為降低二次腫瘤發(fā)生率,此類患者應(yīng)盡可能減少放射學檢查(X線、CT),建議采用超聲或磁共振檢查;在日常生活中,也要減少紫外線照射,外出應(yīng)用遮陽傘、太陽鏡等防止日光照射[9]。本組中病例7行全腦脊髓放療后5年出現(xiàn)頭皮基底細胞癌,佐證了該觀點[8];既往我院曾報道1例患者放療后出現(xiàn)胸腔淋巴瘤導(dǎo)致死亡,符合Gorlin-Goltz綜合征診斷,但暫無基因診斷結(jié)果,故未納入本研究[11]。

        Gorlin-Goltz綜合征的3種典型表現(xiàn)為多發(fā)基底細胞癌、頜骨囊腫(keratocysts)、顱內(nèi)鈣化(cerebral calcifications)[12]。研究發(fā)現(xiàn),該綜合征的疾病或體征表現(xiàn)具有年齡分布特點,髓母細胞瘤多發(fā)于3歲以下兒童,而大腦鐮/小腦幕鈣化70%~80%見于成年患者。本研究中的3例典型病例屬于同一家族,我們對家族中部分成年人行頭顱CT平掃,均可見小腦幕和大腦鐮鈣化,符合GS遺傳性綜合征的特點,有助于臨床醫(yī)生診斷。應(yīng)當注意的是,即使鈣化陰性也不能完全排除該診斷,需要進一步行基因檢測后明確診斷。如前所述,合并Gorlin-Goltz綜合征患者年齡大多在3歲以下,此時顱內(nèi)鈣化多不可見,本研究中病例均未見大腦鐮/小腦幕鈣化。因此對于該年齡段患者,由于多無其他癥狀輔助診斷,導(dǎo)致診斷困難,基因檢測和密切隨訪往往是早期診斷的重要措施。

        GS綜合征為遺傳性綜合征,發(fā)生突變的基因包括PTCH1、SUFU、PTCH2等,PTCH1突變較為常見,占60%~75%,但SUFU突變后發(fā)生髓母細胞瘤的概率是PTCH1的20倍,因此靶向治療成為目前研究的熱點[5]。SMO抑制劑(sonidegib,vismodegib等)已開始應(yīng)用于SHH亞型和復(fù)發(fā)髓母細胞瘤的治療,SHH亞型患者無進展生存期明顯延長,且和PTCH1突變相比,SUFU突變患者應(yīng)用靶向治療可獲得更好的效果[13-15]。同時SMO抑制劑也應(yīng)用于Gorlin-Goltz綜合征患者皮膚基底細胞癌的治療。

        目前國內(nèi)對于髓母細胞瘤患者尚未常規(guī)進行基因檢測,有關(guān)遺傳性髓母細胞瘤的報道極少。2019年Bagemann等[16]報道了GPR161基因胚系突變也可以導(dǎo)致類似Gorlin-Goltz綜合征的癥狀,患者均為SHH亞型,發(fā)病年齡均在3歲以下,臨床預(yù)后良好,但后期可以發(fā)生基底細胞癌和放療相關(guān)的腦膜瘤等病變。本研究采用的基因檢測方法多為PANEL靶向測序,未能包含GPR161基因,目前對于該基因和髓母細胞瘤的關(guān)注較少,有待進一步研究。

        猜你喜歡
        母細胞亞型基底
        成人幕上髓母細胞瘤1例誤診分析
        《我要我們在一起》主打現(xiàn)實基底 務(wù)必更接地氣
        中國銀幕(2022年4期)2022-04-07 21:28:24
        頂骨炎性肌纖維母細胞瘤一例
        家庭醫(yī)學(下半月)(2019年11期)2020-01-16 08:39:06
        預(yù)防小兒母細胞瘤,10個細節(jié)別忽視
        可溶巖隧道基底巖溶水處理方案探討
        Ikaros的3種亞型對人卵巢癌SKOV3細胞增殖的影響
        ABO亞型Bel06的分子生物學鑒定
        磁共振顯像對老年椎基底動脈缺血的診斷價值
        HeLa細胞中Zwint-1選擇剪接亞型v7的表達鑒定
        欧洲熟妇色xxxx欧美老妇多毛网站| 狼人精品剧情av在线观看| 日本av一区二区三区视频| 黑人上司粗大拔不出来电影| 成h视频在线观看免费| 国产成人午夜高潮毛片| 亚洲国产精品福利片在线观看| 狼人国产精品亚洲| 亚洲一区二区国产精品视频| 狠狠爱婷婷网五月天久久| 国产免费艾彩sm调教视频| 国产成人精品无码播放| 最新手机国产在线小视频| 久久精品国产亚洲av日韩一| 国产freesexvideos中国麻豆 | av网站可以直接看的| 邻居美少妇张开腿让我爽了一夜| 国产高清一区二区三区四区色| 四虎国产精品永久在线国在线| 日韩欧美第一页| 国产精品成人久久a级片| 在线观看一区二区三区国产| 老太婆性杂交视频| 青青草97国产精品免费观看| 人妻精品久久中文字幕| 精品蜜桃av免费观看| 老色鬼在线精品视频| 亚洲丁香五月激情综合| 91精品亚洲一区二区三区| 免费看男女啪啪的视频网站| 午夜视频在线观看视频在线播放 | 日韩五码一区二区三区地址| 午夜免费视频| 久久香蕉免费国产天天看| 扒下语文老师的丝袜美腿| 一区二区国产av网站| 少妇被又大又粗又爽毛片| 成熟人妻av无码专区| 国产对白刺激在线观看| 大量漂亮人妻被中出中文字幕| 免费久久人人爽人人爽av|