牛建榮 周匯 楊慶琪 田蓉

變態(tài)反應(yīng)性皮膚病作為皮膚科一大類常見的疾病，因其病因復(fù)雜，易反復(fù)，嚴(yán)重影響著廣大患者的身心健康。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為變態(tài)反應(yīng)性皮膚病主要是內(nèi)外激發(fā)因子引起的一種變態(tài)反應(yīng)過程。斑貼試驗(yàn)作為一種仿真的尋找過敏原的方法，在防治此類疾病中扮演著重要角色。近些年，我科采用瑞典Chemotechnique Diagosics AB公司提供的瑞敏TM斑試器(中國(guó)基準(zhǔn)綜合系列60項(xiàng)CB-1000)對(duì)門診的部分變態(tài)反應(yīng)性疾病患者進(jìn)行了過敏原檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果向患者提出建設(shè)性的防控建議，在防止此類疾病復(fù)發(fā)方面取得了很好的效果。為了更好的從宏觀角度探討變態(tài)反應(yīng)性疾病與接觸性致敏原的關(guān)系，本文將對(duì)近一年1 780例患者斑貼試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行歸納、分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 收集我科門診2019年12月至2020月12月1 780例變態(tài)反應(yīng)性皮膚病患者，其中男505例，女1 275例，年齡3～85歲，平均年齡(36.01±13.90)歲。標(biāo)記皮損范圍包括局部(頭面頸部、掌跖部、軀干及四肢之一)或泛發(fā)(兩個(gè)部位以上)。擬診斷的疾病包括：濕疹、接觸性皮炎、面部皮炎、環(huán)形紅斑、蕁麻疹、角化性濕疹等。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：病情處于急性發(fā)作期；2周內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素和免疫抑制治療；1周內(nèi)測(cè)試部位局部使用過糖皮質(zhì)激素；1周內(nèi)測(cè)試部位暴露于紫外線下；妊娠或哺乳期婦女；測(cè)試部位由于瘢痕、色素、萎縮、鮮紅斑痣或其他瑕疵而影響試驗(yàn)結(jié)果判斷的患者；無(wú)行為控制能力的患者或不能保障斑貼試驗(yàn)條件的患者。

1.3 斑貼試驗(yàn)方法 選用瑞典Chemotechnique Diagosics AB公司提供的瑞敏TM斑試器(中國(guó)基準(zhǔn)綜合系列60項(xiàng)CB-1000)對(duì)納入患者行斑貼試驗(yàn)。由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員對(duì)受試區(qū)行消毒、祛油脂等處理后貼測(cè)試芯，用防敏記號(hào)筆對(duì)測(cè)試區(qū)行描跡，囑患者在試驗(yàn)期間勿洗澡及劇烈運(yùn)動(dòng)，勿搔抓受試區(qū)，勿將受試區(qū)暴露于日光下，睡眠時(shí)盡量避免壓迫、磨蹭受試區(qū)。對(duì)患者詳盡交待可能出現(xiàn)的情況，若反應(yīng)強(qiáng)烈，有劇烈瘙癢、疼痛或灼燒感，可隨時(shí)去掉測(cè)試芯，并告知醫(yī)生，同時(shí)記錄不良反應(yīng)。

1.4 斑貼試驗(yàn)結(jié)果判定 判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國(guó)際接觸性皮炎研究組(ICDRG)推薦的標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果?！埃睘殛幮苑磻?yīng)，皮膚無(wú)任何改變；“±”為可疑反應(yīng)，僅有輕度輕度紅斑；“＋”為弱陽(yáng)反應(yīng)，紅斑、浸潤(rùn)，可有少量丘疹；“＋＋”為強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)，紅斑、浸潤(rùn)明顯、丘疹、水皰，反應(yīng)可超出受試區(qū)；“＋＋＋”為極強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)，紅斑、浸潤(rùn)明顯、丘疹、出現(xiàn)水皰、大皰，反應(yīng)超出受試區(qū)；“IR”為刺激性反應(yīng)。陽(yáng)性率＝(弱陽(yáng)性＋強(qiáng)陽(yáng)性＋極強(qiáng)陽(yáng)性)例數(shù)/受試?yán)龜?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用兩個(gè)樣本率的χ2檢驗(yàn)比較過敏原在不同性別及不同發(fā)病范圍的陽(yáng)性率差異，采用多個(gè)樣本率的χ2檢驗(yàn)來(lái)比較過敏原在不同年齡段及不同疾病中的陽(yáng)性率差異，P＜0.01為差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性率 1 780例受試患者中有1 663例對(duì)至少1種抗原呈陽(yáng)性反應(yīng)，總陽(yáng)性率為93.43%；所有1 663例反應(yīng)陽(yáng)性的患者中，對(duì)1種抗原呈陽(yáng)性反應(yīng)者240例，占14.43%；對(duì)2種抗原呈陽(yáng)性反應(yīng)者471例，占28.32%；對(duì)3種抗原呈陽(yáng)性反應(yīng)者410例，占24.65%；對(duì)4種抗原呈陽(yáng)性反應(yīng)者231例，占13.89%；對(duì)5種抗原呈陽(yáng)性反應(yīng)者145例，占8.72%；對(duì)5種以上抗原呈陽(yáng)性反應(yīng)者166例，占9.98%。見表1。其中排名前五的過敏原分別為氯化鈷916例陽(yáng)性(51.46%)、芳樟醇?xì)溥^氧化物669例陽(yáng)性(37.58%)、硫酸鎳511例陽(yáng)性(28.71%)、卡巴混合物310例陽(yáng)性(17.41%)、紡織染料混合物290例陽(yáng)性(16.29%)。見圖1。

表1 過敏原陽(yáng)性數(shù)分布情況

圖1 排前20的過敏原斑貼試驗(yàn)結(jié)果

2.2 斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性率與性別關(guān)系分析 505例男性患者呈陽(yáng)性者445例，總陽(yáng)性率為88.12%；1 275例女性患者呈陽(yáng)性者1 218例，總陽(yáng)性率為95.53%。女性總陽(yáng)性率高于男性總陽(yáng)性率，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝32.35，P＜0.01)。排名前五的過敏原中氯化鈷(χ2＝11.96，P＜0.01)、芳樟醇?xì)溥^氧化物(χ2＝103.72，P＜0.01)及硫酸鎳(χ2＝71.93，P＜0.01)的女性陽(yáng)性率均高于男性，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而卡巴混合物(χ2＝2.34，P＞0.01)及紡織染料混合物(χ2＝3.28，P＞0.01)性別之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 排名前五的抗原在不同性別中陽(yáng)性率比較

2.3 不同發(fā)病范圍斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性率比較 1 780例患者中，668例患者為局部發(fā)病，其對(duì)一種或一種以上抗原斑貼試驗(yàn)呈陽(yáng)性者628例，總陽(yáng)性率為94.01%；1 112例為泛發(fā)性患者，其對(duì)一種或一種以上抗原斑貼試驗(yàn)呈陽(yáng)性者1 035例，總陽(yáng)性率為93.08%。兩種不同發(fā)病范圍的斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.59，P＞0.01)。

2.4 斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果與疾病關(guān)系 1 780例患者中，共診斷18種疾病，其中診斷病例數(shù)排名前五位的疾病分別為濕疹、面部皮炎、蕁麻疹、角化性濕疹及特應(yīng)性皮炎。排名前五疾病的患者斑貼試驗(yàn)的陽(yáng)性率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝7.42，P＞0.01)。見表3。

表3 排名前五的疾病斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性率比較

2.5 斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果與年齡關(guān)系 統(tǒng)計(jì)了年齡＜18歲、18～45歲、46～59歲以及＞59歲4個(gè)年齡段的患者例數(shù)及陽(yáng)性病例數(shù)。不同年齡段患者斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝6.80，P＞0.01)。見表4。

表4 不同年齡段患者斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性率比較

3 討論

由于目前我們還沒有基于亞洲人或中國(guó)人的標(biāo)準(zhǔn)化抗原，所以在本研究中我們采用的是由瑞典Chemotechnique Diagosics AB公司提供歐洲標(biāo)準(zhǔn)化抗原進(jìn)行的檢測(cè)，故從檢測(cè)陽(yáng)性率來(lái)看，本研究的總陽(yáng)性率93.43%明顯高于歐美國(guó)家的相關(guān)報(bào)道[1-2]，卻與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道的92.71%總陽(yáng)性率比較接近[3]。這說(shuō)明斑貼試驗(yàn)的陽(yáng)性率可能存在人種差異。

本研究排名前五的過敏原分別為氯化鈷、芳樟醇?xì)溥^氧化物、硫酸鎳、卡巴混合物及紡織染料混合物，它們大致分布在金屬材料、日用品增香劑、橡膠制品中的防腐劑以及紡織染料這四個(gè)大的方面。其中金屬材料為最常見的過敏原，這與目前國(guó)內(nèi)外其他的相關(guān)報(bào)道中大體一致[4-5]。金屬材料作為最常見的過敏原容易被患者和醫(yī)生忽略，因?yàn)榻饘俨牧线^敏不僅是我們平常理解的皮膚直接接觸金屬導(dǎo)致的過敏，除了這種直觀的接觸方式，金屬材料與人體接觸的方式還有很多，首先為醫(yī)源性接觸，如心臟支架、牙齒矯正器[6]、骨科的固定鋼板、鋼釘?shù)冉饘僦踩胛颷7]，很多患者在植入金屬物后半年之內(nèi)出現(xiàn)局部或全身的過敏反應(yīng)，很可能就是金屬過敏所致，這時(shí)斑貼試驗(yàn)就可以為患者下一步防治過敏性疾病提供一個(gè)決策依據(jù)。其次，食物源性接觸，我們?nèi)粘Ｊ褂玫慕饘俅毒呒拔唇?jīng)凈化處理的自來(lái)水是食物源性金屬過敏的主要來(lái)源，這些金屬材料通過與水長(zhǎng)期接觸，逐漸離解成金屬離子后通過飲用進(jìn)入人體，可以引起系統(tǒng)性接觸性過敏。芳樟醇?xì)溥^氧化物作為本研究中陽(yáng)性率排第二的過敏原，目前在國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)中還沒有類似的報(bào)道，但作為增香劑的芳香混合物卻經(jīng)常作為排名靠前的過敏原被國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道[5，8]，從本研究來(lái)看，排名前20的過敏原中增香劑占有5席，可見這類過敏原的致敏性很強(qiáng)，由于增香劑是洗護(hù)用品及各類化妝品的主要成分，所以這也可能是導(dǎo)致目前面部皮炎高發(fā)的主要原因。另外，增香劑還是很多食物的主要添加劑，這也是唇炎和食物誘發(fā)的系統(tǒng)性接觸皮炎的一個(gè)重要因素。在本研究中卡巴混合物排名前五，這與牛蔚露等[9]報(bào)道一致，卡巴混合物作為橡膠制品中最主要的防腐劑，可能是很多職業(yè)暴露患者的主要過敏原，如經(jīng)常戴橡膠手套的醫(yī)護(hù)人員、家政工作者及家庭主婦等?？ò突旌衔镪?yáng)性率較高可能也是導(dǎo)致手部角化性濕疹高發(fā)的一個(gè)因素。在本研究中紡織染料混合物作為排名靠前的過敏原，近年來(lái)在其他的文獻(xiàn)中也有類似報(bào)道[10]，另外，在本研究中與紡織染料相關(guān)的其他兩項(xiàng)過敏原分散藍(lán)106/124和分散橙3均進(jìn)入前20位，由此可見這類過敏原在目前變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，尤其是接觸性皮炎和泛發(fā)性濕疹的發(fā)生中占有相當(dāng)重要的地位。

從本研究中我們可以看到，不同性別之間斑貼試驗(yàn)的總陽(yáng)性率及部分過敏原陽(yáng)性率之間存在一定程度的差異，這與國(guó)外一些相關(guān)報(bào)道一致[11]。其中氯化鈷和硫酸鎳這類金屬材料過敏原女性患者明顯高于男性，這可能是除了醫(yī)源性和食物源性接觸外，女性比男性患者更多的接觸珠寶、首飾及衣物的金屬紐扣有關(guān)，此外，一些洗滌劑、染發(fā)劑、止汗劑及化妝品中也含有金屬鈷，這也可能是女性患者比男性患者更容易接觸這類過敏原的原因。增香劑芳樟醇?xì)溥^氧化物的陽(yáng)性率女性高于男性，可能與女性比男性更喜歡使用化妝品有關(guān)。從總體來(lái)看，女性斑貼試驗(yàn)總陽(yáng)性率高于男性，除了他們接觸過敏原的概率不同外，還可能與不同性別患者之間的膚質(zhì)差異有關(guān)，這還需要我們進(jìn)一步研究。

變態(tài)反應(yīng)性皮膚病是一類病因復(fù)雜，極易復(fù)發(fā)的疾病，過敏原作為其發(fā)病的一個(gè)重要因素，是我們?cè)诜乐芜@類疾病過程中最關(guān)注的部分，我們通過本研究梳理了近1年來(lái)我科門診1 780例變態(tài)反應(yīng)性皮膚病患者的斑貼試驗(yàn)結(jié)果后，得出了以上結(jié)論，這也為我們?cè)谝院蟮呐R床防治及過敏原檢測(cè)選擇方面提供了理論依據(jù)。