張秀亞，夏明月，劉彥岐，劉立宏，胡媛媛，韋春慧，黃 偉

河北省秦皇島市第一醫(yī)院兒科，河北秦皇島 066000

小兒支氣管肺發(fā)育不全是臨床常見的極低體質(zhì)量新生兒疾病之一[1-2]。臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示，小兒支氣管肺發(fā)育不全在極低體質(zhì)量新生兒中的發(fā)生率為30%～40%[3]。極低體質(zhì)量新生兒主要是指出生體質(zhì)量在1 500 g以下的新生兒，此類新生兒由于早產(chǎn)或者營養(yǎng)性疾病等原因，往往存在肺發(fā)育不良[4]。新生兒的支氣管及肺部的生長發(fā)育過程受到體內(nèi)外多種因素的影響，Ⅱ型肺泡細(xì)胞表面抗原(KL-6)在新生兒肺部發(fā)育過程中的纖維性病變及間質(zhì)病變中發(fā)揮重要作用。腦鈉肽(BNP)是新生兒心功能檢查的重要血清學(xué)指標(biāo)之一，可通過對新生兒的心功能分析對新生兒的肺部血液循環(huán)能力進(jìn)行有效預(yù)測[5]。本研究通過對極低體質(zhì)量新生兒血清中KL-6、BNP水平進(jìn)行分析，以期為臨床早期發(fā)現(xiàn)小兒支氣管肺發(fā)育不全，并開展干預(yù)性治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 以本院2015年3月至2019年4月收治的200例極低體質(zhì)量新生兒作為研究對象，其中男108例，女92例；年齡5～15 d，平均(7.44±2.03)d；平均出生體質(zhì)量為(1 400.33±99.36)g；其中67例合并小兒支氣管肺發(fā)育不全新生兒納入觀察組，133例單純性極低體質(zhì)量新生兒納入對照組。兩組新生兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會論證通過后進(jìn)行，所有新生兒家屬均簽署知情同意書。

新生兒入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有新生兒均符合極低體質(zhì)量新生兒標(biāo)準(zhǔn)，體質(zhì)量均在1 500 g以下；(2)所有合并小兒支氣管肺發(fā)育不全新生兒均符合小兒支氣管肺發(fā)育不全診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)新生兒存在先天性及遺傳性疾??；(2)母親妊娠期間發(fā)生絨毛膜合并羊水污染；(3)母親妊娠期間使用過巴比妥類藥物；(4)肝腎功能異常新生兒；(5)母親妊娠期間合并妊娠高血壓。

表1 兩組新生兒的一般資料比較

1.2方法 所有新生兒均在出生后28 d內(nèi)進(jìn)行空腹靜脈采血，3 500 r/min離心15 min后，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法對所有新生兒的KL-6、BNP水平進(jìn)行檢測，所有試劑盒均為Roche公司產(chǎn)品，操作流程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) 比較觀察組與對照組新生兒的KL-6、BNP水平。依據(jù)小兒支氣管肺發(fā)育不全診斷標(biāo)準(zhǔn)，將67例觀察組新生兒分為輕度組、中度組及重度組，并比較不同嚴(yán)重程度組新生兒的KL-6、BNP水平。對KL-6、BNP水平與新生兒的小兒支氣管肺發(fā)育不全嚴(yán)重程度進(jìn)行相關(guān)分析。比較觀察組與對照組新生兒的產(chǎn)前使用激素、母親妊娠期間發(fā)生炎癥疾病、Apgar評分5分以下、新生兒壞死性結(jié)腸、腦室內(nèi)出血、機械通氣時間在7 d以上、給氧時間在25 d以上等情況。對新生兒小兒支氣管肺發(fā)育不全的危險因素進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對照組的KL-6、BNP水平比較 觀察組的KL-6、BNP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與對照組的KL-6、BNP水平比較

2.2不同嚴(yán)重程度小兒支氣管肺發(fā)育不全新生兒的KL-6、BNP水平比較 輕度組、中度組、重度組新生兒KL-6、BNP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。通過兩兩比較發(fā)現(xiàn)，隨著新生兒的疾病嚴(yán)重程度的升高，新生兒的KL-6、BNP水平呈現(xiàn)明顯上升趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同嚴(yán)重程度小兒支氣管肺發(fā)育不全新生兒的KL-6、BNP水平比較

續(xù)表3 不同嚴(yán)重程度小兒支氣管肺發(fā)育不全新生兒的KL-6、BNP水平比較

2.3相關(guān)分析 KL-6、BNP水平與新生兒的小兒支氣管肺發(fā)育不全嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)(r=0.336、0.441，P<0.001)。

2.4合并小兒支氣管肺發(fā)育不全的單因素分析 觀察組與對照組產(chǎn)前使用激素、母親妊娠期間發(fā)生炎癥疾病、Apgar 評分5分以下、新生兒壞死性結(jié)腸、腦室內(nèi)出血情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組新生兒的機械通氣時間在7 d以上、給氧時間在25 d以上發(fā)生率明顯高于對照組新生兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5合并小兒支氣管肺發(fā)育不全的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，機械通氣時間在7 d以上、給氧時間在25 d以上均為造成極低體質(zhì)量新生兒合并支氣管肺發(fā)育不全的獨立危險因素，見表5。

表4 合并小兒支氣管肺發(fā)育不全的單因素分析(n)

表5 合并小兒支氣管肺發(fā)育不全的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的不斷提升，極低體質(zhì)量新生兒的存活率明顯升高，而隨著極低體質(zhì)量新生兒的存活率上升，小兒支氣管肺發(fā)育不全的發(fā)生率逐年上升，逐漸成為造成早產(chǎn)兒死亡的重要原因之一。有研究報道，小兒支氣管肺發(fā)育不全如果在早期得不到有效的干預(yù)，可能會造成肺功能異常遷延至成年，甚至伴隨終生[6-7]。目前，對于小兒支氣管肺發(fā)育不全新生兒的治療尚未形成有效的治療方案。臨床公認(rèn)的小兒支氣管肺發(fā)育不全的危險因素主要包括母親妊娠期間的感染、機械通氣時間及較低的出生體質(zhì)量，但是以上危險因素的預(yù)防效果甚微[8]。所以，在疾病的發(fā)展過程中，及時有效地對新生兒的血液指標(biāo)進(jìn)行分析，進(jìn)而對新生兒的小兒支氣管肺發(fā)育不全情況進(jìn)行預(yù)測，早期對新生兒開展干預(yù)性治療，對于新生兒的預(yù)后具有積極的意義[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的KL-6、BNP水平明顯高于對照組，同時，隨著新生兒的疾病嚴(yán)重程度的升高，新生兒的KL-6、BNP水平呈現(xiàn)明顯上升趨勢。KL-6最早于1985年由日本學(xué)者在肺癌新生兒中發(fā)現(xiàn)，其主要是由MUCI基因進(jìn)行編碼的糖蛋白。有研究顯示，大量的KL-6表達(dá)可能提示新生兒的肺部纖維化[10]。分子生物學(xué)分析表明，新生兒的血清KL-6水平升高并不能促進(jìn)新生兒的肺部組織纖維化，其主要通過促進(jìn)新生兒的血小板源性生長因子、內(nèi)皮素、轉(zhuǎn)化因子等多種物質(zhì)的增殖作用，放大對新生兒的肺組織纖維原細(xì)胞的增殖效應(yīng)，進(jìn)而形成肺泡的纖維化[11]。而隨著新生兒的纖維原細(xì)胞的增殖，新生兒的肺泡Ⅱ型細(xì)胞受到多種因子的刺激作用，進(jìn)一步導(dǎo)致肺泡細(xì)胞的纖維化，進(jìn)而形成惡性循環(huán)[12]。所以，隨著新生兒的小兒支氣管肺發(fā)育不全情況的加重，新生兒的KL-6水平明顯升高。

在新生兒疾病進(jìn)展過程中，新生兒肺部組織的病變程度加重，造成局部通氣功能下降，新生兒的心臟負(fù)荷加重，進(jìn)一步刺激新生兒的BNP水平升高，對新生兒的心肺功能產(chǎn)生影響。余增淵等[13]通過對新生兒的BNP水平與肺部發(fā)育情況的分析，發(fā)現(xiàn)新生兒的BNP水平隨著新生兒肺部病變程度的升高而逐漸上升，與本研究相符。

通過對新生兒合并小兒支氣管肺發(fā)育不全的多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)新生兒的機械通氣時間在7 d以上、給氧時間在25 d以上均為影響新生兒的支氣管肺發(fā)育不全的危險因素。長期對新生兒的機械性通氣及給氧治療在一定程度上可刺激新生兒的肺部組織炎性反應(yīng)水平升高，同時，隨著新生兒給氧治療時間延長，在一定程度上可造成新生兒的自主通氣功能下降，均在一定程度上造成了新生兒的肺部發(fā)育不全。

綜上所述，極低出生體質(zhì)量新生兒血清中KL-6、BNP水平與小兒支氣管肺發(fā)育不全關(guān)系密切。