肖咸英，湯 蓓，彭 卉

四川省婦幼保健院超聲科，四川成都 610031

子癇前期是一種妊娠特異性綜合征，主要發(fā)生在妊娠20周以后，臨床表現(xiàn)為血壓升高和蛋白尿，在孕婦中發(fā)病率為2%～8%，可導(dǎo)致嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局[1-2]。因此，早期診斷子癇前期具有重要意義。超聲、血清學(xué)標(biāo)志物檢測是子癇前期早期診斷的重要手段，多普勒超聲檢查具有易操作、成本低等優(yōu)點(diǎn)，但存在特異度較低等缺點(diǎn)?？扇苄詥魏司奘杉?xì)胞血紅蛋白清道夫受體(sCD163)在M2型巨噬細(xì)胞表面特異性表達(dá)，是反映巨噬細(xì)胞活化的特異性標(biāo)志物。研究表明，sCD163水平在慢性炎癥和感染性疾病患者血清中升高，與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，是該類疾病診斷、預(yù)后判斷和治療藥物監(jiān)測的合適生物標(biāo)志物[3]。張培培等[4]研究表明，不同肥胖亞型患者血清sCD163水平高于體質(zhì)量及代謝正常者，且與患者內(nèi)臟脂肪指數(shù)、尿酸水平等呈正相關(guān)。脂肪酸結(jié)合蛋白4(FABP4)是一種脂肪細(xì)胞因子，研究表明，F(xiàn)ABP4與肥胖、代謝綜合征、子癇前期、妊娠期糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)[5-6]。李苑等[7]研究表明，子癇前期孕婦的胎盤組織中FABP4 mRNA和蛋白水平均升高，且與子癇前期患者預(yù)后相關(guān)。目前，同時(shí)研究sCD163、FABP4在子癇前期患者中價(jià)值的報(bào)道不多。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測sCD163、FABP4在子癇前期患者血清中的表達(dá)情況，探討多普勒超聲聯(lián)合血清sCD163、FABP4檢測對子癇前期的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年11月在本院就診的74例子癇前期患者納入子癇前期組，分為輕度子癇前期組40例，重度子癇前期組34例；年齡20～34歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)均為自然妊娠且為單胎妊娠；(3)患者知情同意，并配合完成相關(guān)檢查和資料收集；(4)入院前未接受過任何相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并妊娠期糖尿病、妊娠期膽汁淤積綜合征、甲狀腺疾病等；(2)存在原發(fā)性高血壓，以及肝、腎等重要器官疾?。?3)合并慢性血管疾病或炎癥疾??；(4)臨床資料不全。選擇同期在本院產(chǎn)檢的40例健康孕婦作為對照組，年齡21～33歲。所有研究對象均自愿參與本研究，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。

1.2試劑 sCD163、FABP4 ELISA法檢測試劑盒均購自美國R&D公司。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集 采集所有研究對象清晨空腹靜脈血3～5 mL，裝入肝素抗凝管，在室溫條件下靜置30 min，常溫下以2 000 r/min離心15 min后收集血清，置于—80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.2血清sCD163、FABP4水平檢測 采用ELISA法檢測sCD163和FABP4水平，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.3其他資料收集 收集所有研究對象的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、孕周、舒張壓、收縮壓、C反應(yīng)蛋白(CRP)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清清蛋白(Alb)、血肌酐(SCr)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、24 h尿蛋白等資料，在妊娠20～24周，使用多普勒超聲檢測孕婦子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)，選取連續(xù)3個(gè)穩(wěn)定且形態(tài)相近的子宮動(dòng)脈血流頻譜求平均值。

2 結(jié) 果

2.1子癇前期組與對照組基線資料比較 與對照組比較，子癇前期組舒張壓、收縮壓、CRP、ALT、AST、SCr水平升高，PLT、Alb水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組孕婦的年齡、BMI及孕周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 子癇前期組與對照組基線資料比較

組別nALT(U/L)AST(U/L)PLT(×109/L)SCr(g/L)Alb(g/L)24 h尿蛋白(g)對照組4027.25±4.5428.29±4.66203.12±65.2847.64±8.3342.72±7.26-子癇前期組7453.57±6.3554.18±7.21156.45±46.3255.28±8.6936.54±6.324.82±1.07t23.18620.4924.4304.5454.727-P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001-

2.2子癇前期組與對照組血清sCD163、FABP4水平及PI比較 與對照組比較，子癇前期組血清sCD163水平明顯降低，血清FABP4水平及PI明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 子癇前期組與對照組血清sCD163、FABP4水平及PI比較

2.3不同嚴(yán)重程度子癇前期患者血清sCD163、FABP4水平及PI比較 與對照組比較，輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清sCD163水平明顯降低，F(xiàn)ABP4水平及PI明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與輕度子癇前期組比較，重度子癇前期組血清sCD163水平明顯降低，F(xiàn)ABP4水平及PI明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4PI聯(lián)合血清sCD163、FABP4檢測對子癇前期的預(yù)測價(jià)值 PI預(yù)測子癇前期的靈敏度為77.03%，特異度為70.00%，截?cái)嘀禐?.862，ROC曲線下面積(AUC)為0.747。血清sCD163預(yù)測子癇前期的靈敏度為75.68%，特異度為75.00%，截?cái)嘀禐?9.105 ng/mL，AUC為0.773。血清FABP4預(yù)測子癇前期的靈敏度為79.73%，特異度為72.50%，AUC為0.822，截?cái)嘀禐?4.189 ng/mL。PI聯(lián)合血清sCD163、FABP4檢測預(yù)測子癇前期的靈敏度為91.89%，特異度為82.50%，AUC為0.934，見圖1。

表3 不同嚴(yán)重程度子癇前期患者血清sCD163、FABP4水平及PI比較

圖1 PI聯(lián)合血清sCD163、FABP4檢測對子癇前期的預(yù)測價(jià)值分析

3 討 論

子癇前期是妊娠高血壓疾病的一種，若不能及時(shí)治療，子癇前期可進(jìn)一步發(fā)展為子癇，導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，是造成圍生期母嬰死亡和不良妊娠結(jié)局的主要原因之一[9-10]。目前，子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚不明確，早期診斷及治療具有重要意義。子癇前期患者早期可能會(huì)出現(xiàn)子宮螺旋動(dòng)脈的病理性改變，多普勒超聲檢查可以測定血流動(dòng)力學(xué)的相關(guān)指標(biāo)，并且可以分析血流頻譜，PI為動(dòng)脈血流檢測的指標(biāo)之一[11]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，輕度子癇前期組PI明顯升高，且重度子癇期組高于輕度子癇期組，提示子癇前期患者可能存在血液循環(huán)障礙。

sCD163是單核細(xì)胞活化的標(biāo)志物，炎性反應(yīng)刺激能誘導(dǎo)單核細(xì)胞膜上CD163脫落進(jìn)入血液循環(huán)成為sCD163。sCD163能識(shí)別血紅蛋白與結(jié)合珠蛋白形成的復(fù)合體，調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素(IL)-10等多種抗炎因子的表達(dá)，研究表明，sCD163水平在糖尿病、肥胖、炎癥性腸病等患者中明顯升高[12-13]。NUNES等[14]的研究表明，子癇前期孕婦中，巨噬細(xì)胞表面CD163水平和血漿sCD163水平均降低，重度子癇前期患者中sCD163水平更低，與血漿炎性細(xì)胞因子IL-1、腫瘤壞死因子(TNF)-α的水平呈負(fù)相關(guān)，提示子癇前期患者炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)障礙，機(jī)體處于高炎癥狀態(tài)。劉聰?shù)萚15]研究表明，子癇前期孕婦血清sCD163水平低于非子癇前期孕婦，血清sCD163水平降低是影響子癇前期發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，子癇前期組血清sCD163水平較對照組明顯降低，與先前報(bào)道一致[15]，提示子癇前期患者體內(nèi)存在炎性反應(yīng)。另外，重度子癇前期組血清sCD163水平較輕度子癇前期組明顯降低，提示sCD163可能參與子癇前期發(fā)生，與子癇前期患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

FABP4是FABP超家族成員之一，主要分布于脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，參與脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和儲(chǔ)存，在機(jī)體糖脂代謝、炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)等方面均具有重要調(diào)節(jié)作用，研究表明，F(xiàn)ABP4與1型糖尿病孕婦發(fā)生先兆子癇有關(guān)[16]。QIAO等[17]研究表明，在第一次產(chǎn)前檢查中，先兆子癇孕婦血漿FABP4水平明顯高于無先兆子癇孕婦，提示FABP4可作為先兆子癇的預(yù)測因子。毛彩艷等[18]研究表明，使用FABP4腺病毒過表達(dá)載體感染妊娠高血壓疾病胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)，炎癥因子IL-6、TNF-α水平也進(jìn)一步升高，提示FABP4參與妊娠高血壓疾病胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞免疫炎性反應(yīng)的調(diào)控。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，F(xiàn)ABP4水平在子癇前期組中明顯升高，提示FABP4與子癇前期發(fā)生關(guān)系密切，且重度子癇前期組血清FABP4水平明顯高于輕度子癇期組，提示FABP4水平可能與子癇前期病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

有研究認(rèn)為，子癇前期的發(fā)病與胎盤發(fā)育異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷、免疫功能紊亂、遺傳因素、炎性反應(yīng)等多種因素有關(guān)，子癇前期組血清CRP水平升高，并且子癇前期患者病情越重，血清炎癥因子水平越高[19]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期組血清CRP水平明顯高于對照組，說明子癇前期患者體內(nèi)存在炎性反應(yīng)，而患者sCD163水平降低，F(xiàn)ABP4水平升高可能與炎性反應(yīng)有關(guān)。子癇前期發(fā)病時(shí)，激活大量炎癥細(xì)胞，釋放大量炎癥因子，炎性反應(yīng)及胎盤異常引起血管內(nèi)皮細(xì)胞激活，使血清標(biāo)志物發(fā)生異常，如sCD163水平下降，過度表達(dá)的炎癥因子誘導(dǎo)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡增加，影響與脂類代謝相關(guān)的細(xì)胞因子，如FABP4的表達(dá)。研究表明，F(xiàn)ABP4過表達(dá)可促進(jìn)胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞免疫炎性反應(yīng)的發(fā)生，細(xì)胞中FABP4水平降低，導(dǎo)致炎癥因子水平降低[18，20]，說明sCD163、FABP4可作為血清標(biāo)志物預(yù)測子癇前期的發(fā)生。但是sCD163、FABP4單獨(dú)預(yù)測子癇前期的靈敏度和特異度均不高[15]，多普勒超聲檢查對子癇前期有一定的診斷價(jià)值，但特異度較低[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，PI聯(lián)合血清sCD163、FABP4檢測預(yù)測子癇前期的靈敏度為91.89%，特異度為82.50%，AUC為0.934，提示PI聯(lián)合血清sCD163、PDGF檢測對子癇前期患者發(fā)病有一定預(yù)測價(jià)值。

綜上所述，子癇前期患者PI升高，血清中sCD163水平降低，F(xiàn)ABP4水平升高，且與子癇前期患者病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，PI聯(lián)合血清sCD163、FABP4檢測對子癇前期發(fā)生有較高預(yù)測價(jià)值，但其具體作用機(jī)制仍需做進(jìn)一步研究。