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        中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院賴德華副教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)真核生物中心體的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白

        2021-05-26 09:26:46
        關(guān)鍵詞:德華真核中山大學(xué)

        中心體(基體)的自身結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和其維系的遺傳信息穩(wěn)定均是真核細(xì)胞生存發(fā)育的重要基礎(chǔ)。在細(xì)胞增殖中,中心體的嚴(yán)謹(jǐn)復(fù)制和分離在時間和空間上精確受控。這個過程需要中心粒連接纖維(Linker)負(fù)責(zé)連接同一對中心體中的母子中心粒。Linker 是解釋哺乳動物細(xì)胞中心體數(shù)量控制和遺傳模式的關(guān)鍵結(jié)構(gòu),它的適時存在和解體對細(xì)胞周期的正常運(yùn)作至關(guān)重要。此結(jié)構(gòu)自1981年的電鏡研究中發(fā)現(xiàn)以來,其組成蛋白一直未被鑒定。

        生命科學(xué)學(xué)院賴德華副教授團(tuán)隊(duì)與牛津大學(xué)英國皇家學(xué)會會員Keith Gull教授以及英國牛津布魯克斯大學(xué)Flavia Moreira-Leite研究員合作,另辟途徑以布氏錐蟲為材料,歷時數(shù)年鑒定發(fā)現(xiàn)錐蟲BBLP是Linker的組成蛋白。合作團(tuán)隊(duì)通過熒光蛋白融合原位標(biāo)記技術(shù),發(fā)現(xiàn)BBLP定位于基體和原基體之間。后續(xù)的RNA干擾等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)若BBLP缺失則導(dǎo)致原基體定位和分配異常,乃至后續(xù)基體成熟異常直至細(xì)胞死亡。這些結(jié)果證實(shí)BBLP起著連接基體和原基體的Linker功能,確認(rèn)其為真核生物的首個Linker蛋白,填補(bǔ)了真核生物中心體Linker蛋白未知的空白。該研究成果揭示了錐蟲的基體自身裝配和遺傳的關(guān)鍵分子機(jī)制,促進(jìn)了真核生物中心體起源與演化的研究。

        題為“A specific basal body linker protein provides the connection function for basal body inheritance in trypanosomes”的研究成果已在美國科學(xué)院院刊《Proc Natl Acad Sci USA》發(fā)表。該研究發(fā)現(xiàn)了非洲錐蟲病病原體-布氏錐蟲(Trypanosoma brucei)的一種中心體蛋白,發(fā)現(xiàn)其起著連接母中心粒(基體)和子中心粒(原基體)的關(guān)鍵功能(圖1),正是相關(guān)領(lǐng)域生物學(xué)家苦苦尋找了近40年的Linker蛋白,因此被命名為基體Linker蛋白(BBLP)。

        中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院為該工作的第一完成單位,生命科學(xué)學(xué)院賴德華副教授為該論文第一作者和通訊作者。本項(xiàng)工作獲得國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(31402029)、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(31772445)、廣東省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(2014A030313164)、廣東省杰出青年科學(xué)基金(2016A030306048)、歐盟居里夫人國際訪問學(xué)者項(xiàng)目(PIIF-GA-2009-252589) 和 英 國Wellcome Trust 項(xiàng) 目(WT066839MA 和 104627/Z/14/Z) 的資助。

        論文鏈接:https://doi. org/10.1073/pnas.2014040118

        圖1 哺乳動物細(xì)胞和錐蟲細(xì)胞的細(xì)胞周期模型示中心體中Linker的變化

        ◆賴德華副教授及其團(tuán)隊(duì)介紹◆

        中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院賴德華副教授團(tuán)隊(duì)長期從事人獸共患寄生蟲的研究:解析了一批能量和物質(zhì)代謝相關(guān)酶類和結(jié)構(gòu)蛋白的功能;從基因組、轉(zhuǎn)錄組和蛋白組的多層面探究錐蟲、瘧原蟲、弓形蟲等寄生蟲及近緣物種形成及進(jìn)化驅(qū)動內(nèi)因;并綜述了諸如廣州管圓線蟲病、華支睪吸蟲病等我國重要寄生蟲疾病的流行和控制策略。研究成果加深了學(xué)術(shù)界對寄生生物的生物學(xué)特性在細(xì)胞,蛋白及分子水平上的認(rèn)識,在物種形成及演化等宏觀方面做出了積極貢獻(xiàn),也為寄生蟲的控制及藥物靶點(diǎn)設(shè)計(jì)提供了重要的理論基礎(chǔ)。

        賴德華分別于2003年和2008年獲中山大學(xué)理學(xué)學(xué)士和動物學(xué)博士學(xué)位,在捷克波西米亞大學(xué)和英國牛津大學(xué)進(jìn)行博士后研究后,2013 年“百人計(jì)劃”引進(jìn)回到中山大學(xué)任副教授。2014 年起任廣東省動物學(xué)會理事,2017 年起任中國動物學(xué)會原生動物學(xué)分會理事,2018 年起任廣東省寄生蟲學(xué)會理事。主持了歐盟居里夫人國際訪問學(xué)者基金項(xiàng)目、瑞典國際科學(xué)基金項(xiàng)目、國家自然科學(xué)面上基金項(xiàng)目、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金、廣州市珠江科技新星專項(xiàng)等科研項(xiàng)目。2005 年迄今,在Proc Natl Acad Sci USA、Lancet Inf Dis、Nucleic Acids Research 和Mol Bio Evol 等國際著名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表SCI 論文50 余篇,論文總他引1 676 次。研究成果獲2011 年南粵科技創(chuàng)新優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文二等獎,2015年中國動物學(xué)會原生動物分會青年科技獎。

        賴德華副教授

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