吳 靖

(南陽市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護科，河南 南陽 473000)

新生兒缺血缺氧性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期由于各種因素引起缺氧和腦血流減少或暫停而導(dǎo)致胎兒和新生兒腦損傷。據(jù)有關(guān)研究報道，該病往往會導(dǎo)致兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘，其致死率及神經(jīng)致殘率較高，重度HIE患兒致死率可達25%～30%[1,2]，對新生兒生命造成嚴重的威脅。即使是部分存活的患兒，在后期生長發(fā)育中也會出現(xiàn)不同程度的后遺癥，例如聽力、視覺、運動障礙等[3～5]。目前臨床上診斷HIE的方法主要是新生兒神經(jīng)行為測定(Neonatal NeurobehavioralAssessment，NANB)評分測定[6]，而半胱氨酸(Cysteine，Cys)是一種半胱氨酸抑制劑，幾乎存在于所有核細胞中，可在哺乳動物血液及腦脊液等被檢測出來，穩(wěn)定性佳[7]，因此將Cys作為評估新生兒缺氧缺血性腦病的指標(biāo)，具有一定理論依據(jù)及現(xiàn)實意義?；诖吮狙芯窟x取60例HIE患兒為研究對象，并與50例健康新生兒比較，旨在探討Cys、NANB在HIE中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018-01～2019-01收治的60例HIE患兒及同期出生的50例健康新生兒作為研究對象，其中男56例，女54例；胎齡35～40 w，平均(38.49±1.24)w；日齡5～10d，平均(7.56±1.87)d；體重2～4 kg，平均(3.11±0.65)kg。本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)后實施。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn): (1)胎齡≥37周，≤42周；(2)出生時體重介于2.5～4kg；(3)HIE患兒組參照2005年版的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[9]，被確診為HIE，健康新生兒組于我院體檢身體各項指標(biāo)無異常，且與HIE患兒組無血緣關(guān)系；(4)孕婦及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn): (1)孕婦孕期身體異常或分娩異常；(2)患兒有產(chǎn)后窒息史；(3)患兒有先天性疾病、遺傳代謝??；(4)患兒有嚴重心、腎疾病。

1.3 方法

(1)統(tǒng)計兩組兒童基礎(chǔ)資料，包括性別、胎齡、日齡、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(Diastolic blood pressure，DBP)及NANB評分；SBP、DBP使用深圳茂業(yè)公司生產(chǎn)的Dash 300型多功能監(jiān)護儀檢測；HIE患兒組與健康新生兒組均于入院2d內(nèi)行NANB測定，NANB從5個方面對新生兒進行評估：行為能力、主動肌張力、被動肌張力、原始反射及一般估價，合計20項，共40分[10]。(2)血清檢測，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase,AST)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、血液肌酐(Creatinine，Cr)、Cys；HIE患兒組與健康新生兒組均于入院2d內(nèi)采集后股靜脈血3mL，離心后送檢；ALT、AST使用Olympus 2700型全自動生化檢測儀檢測(日本)，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供；BUN、Cr、Cys使用Hitachi 7170A型全自動生化分析儀及配套試劑(上海景源醫(yī)療器械有限公司)檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組新生兒基礎(chǔ)資料及實驗室檢查結(jié)果對比

兩組新生兒性別、胎齡、日齡、體重、SBP、DBP、ALT、AST、BUN、Cr對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；HIE患兒組Cys水平顯著高于健康新生兒組，NANB評分顯著低于健康新生兒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒基礎(chǔ)資料及實驗室檢查結(jié)果對比

2.2 Cys、NANB預(yù)測HIE的ROC分析

經(jīng)ROC分析Cys、NANB的下曲線面積分別為0.959、0.911。見表2。Cys、NANB的ROC曲線圖見圖1～2。

圖1 Cys評估HIE的ROC曲線

圖2 NANB評估HIE的ROC曲線圖

表2 Cys、NANB預(yù)測HIE的ROC分析

2.3 HIE的Logistic回歸性分析

將基礎(chǔ)資料中有差異的項目納入多因素Logistic回歸分析，進行量化賦值，見表3。通過Logistic回歸性分析證明Cys>1.605、NANB評分≤35.390是HIE的危險因素。見表4。

表3 量化賦值表

表4 多因素Logistic回歸性分析

3 討論

HIE是指圍生期缺氧缺血而導(dǎo)致的腦損傷，對新生兒未來的生長發(fā)育產(chǎn)生嚴重影響[11]，同時新生兒腦發(fā)育不成熟，對缺氧缺血等因素較敏感，所以HIE對新生兒生命造成嚴重威脅[12]。因此如何在早期對HIE患兒進行準(zhǔn)確評估，已成為臨床上討論的重要議題。有相關(guān)研究報道稱Cys聯(lián)合NANB評分能較早的對HIE患兒病情程度進行評估[13]，在預(yù)防及加強新生兒保護方面有著重要意義。

本次研究顯示，HIE患兒的Cys含量顯著高于健康新生兒。分析其原因如下，Cys對神經(jīng)有著保護作用，在HIE致腦損傷過程中，損傷的神經(jīng)膠質(zhì)細胞、腦血管內(nèi)皮細胞等可產(chǎn)出多量保護性的Cys，同時在腦缺氧缺血損傷過程中多數(shù)伴有血腦屏障受損，腦脊液中的大批Cys透過血腦屏障浸入血液，使得Cys水平相應(yīng)增高[14]。與張?zhí)頪15]等人的研究結(jié)果基本相符。其次Cys是近年來不斷發(fā)展起來的用于評估早期腎功能損傷的一種靈敏標(biāo)記物，可反映腎小球濾過率。Cys具有較強的穩(wěn)定性，波動小，故腎小管遭受損傷后Cys不能完全被腎小管重吸收，因此尿中Cys濃度會顯著增高，其濃度增高程度與腎小管損害程度成正比，提示Cys能較為靈敏的反映HIE病情變化。與馬錫慧[16]等人的研究結(jié)果相似。

本次研究結(jié)果顯示HIE患兒的NANB評分顯著低于健康新生兒，NANB評分方法覆蓋面較廣，而且操作簡單無創(chuàng)傷性，同時也可較為全面的反映大腦的功能狀態(tài)，對新生兒腦功能的評定具有重要作用。與鄭麗萍[17]等人的研究結(jié)果基本一致。

通過繪制ROC曲線，發(fā)現(xiàn)Cys、NANB評估HIE的敏感度分別為0.933、0.880，特異度分別為0.940、0.917?？梢奀ys、NANB可作為早期HIE測定的重要指標(biāo)，對降低HIE的致死、致殘率有著重大影響[18,19]。此外本次研究通過Logistic回歸性分析證實Cys>1.605、NANB≤35是HIE的危險因素，故臨床醫(yī)師需密切關(guān)注Cys、NANB變化。

綜上，HIE患兒的Cys水平較高，NANB評分較低，經(jīng)ROC曲線分析能進一步論證Cys、NANB可應(yīng)用于HIE評估，適合推廣使用。