任 倩，吳 新

(臺(tái)州市中心醫(yī)院兒科，浙江 臺(tái)州 318000)

川崎病是一種以免疫介導(dǎo)的全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性疾病，被日本學(xué)者川崎首次報(bào)道。川崎病發(fā)病年齡主要為6個(gè)月至5歲，該病主要受累的部位是心臟的冠狀動(dòng)脈，若發(fā)病后未能及時(shí)治療，將導(dǎo)致患兒因冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生破裂而死亡[1]。既往研究表明，維生素D與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系，與川崎病同樣具有相關(guān)性[2]。人體中25-羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3]因其半衰期較長(zhǎng)，多用于評(píng)估人體內(nèi)維生素D的水平狀況。N末端B型腦鈉肽原(N-terminal B-type brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是人體心肌受到外界刺激后由心室肌細(xì)胞所分泌的多肽類物質(zhì)，具有極強(qiáng)的穩(wěn)定性，常常用于診斷和評(píng)估急性心力衰竭等疾病[3]。白介素-6(interleukin-6，IL-6)是人體常見的一種炎性細(xì)胞因子，具有多種生物活性，能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞腦鈉肽等多種物質(zhì)的表達(dá)，從而間接提示患兒心臟衰竭的嚴(yán)重程度[4]。本次研究旨在探討血清中25(OH)D3、NT-proBNP和IL-6在川崎病患兒中的早期聯(lián)合診斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取臺(tái)州市中心醫(yī)院2018年1月至2020年5月收治的川崎病患兒66例為研究對(duì)象(病例組)，其中男童44例，女童22例，年齡7個(gè)月～5歲，平均(3.23±1.05)歲，發(fā)熱時(shí)長(zhǎng)3～11d，平均(5.01±0.74)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《川崎疾病診斷指南》中的川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②處于急性期；③入院前經(jīng)抗感染治療無效。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有感染性疾病；②有激素治療史(3個(gè)月內(nèi))；③合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙；④其他自身免疫性疾病。病例組患兒依據(jù)超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果和冠脈損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷是否存在冠狀動(dòng)脈受損，依據(jù)受損結(jié)果分為損傷組(n=30)和非損傷組(n=36)。同時(shí)選取同期于本院就診的普通發(fā)熱患兒66例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒除感染發(fā)熱外無其他任何疾病。對(duì)照組中男童39例，女童27例，年齡8個(gè)月～5歲，平均(3.69±1.24)歲，發(fā)熱時(shí)長(zhǎng)2～10d，平均(4.96±0.88)d。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患兒家屬知情同意并簽署知情同意書，本次研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2研究方法

所有患兒入院后完善相關(guān)信息采集，通過問卷調(diào)查的方式收集患兒的基本資料，如性別、年齡、疾病史、現(xiàn)患病情況、發(fā)熱情況等。于第2天清晨抽取所有患兒的空腹靜脈血5mL進(jìn)行血清相關(guān)指標(biāo)檢驗(yàn)。使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中25(OH)D3、NT-proBNP含量，試劑盒采購自美國(guó)貝克曼庫爾特有限公司；使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中IL-6水平，試劑盒采購自南京建成生物公司。

觀察指標(biāo)：按納入排除標(biāo)準(zhǔn)及分組標(biāo)準(zhǔn)分組后，觀察兩組患兒一般情況、25(OH)D3、NT-proBNP、IL-6水平及差異情況，分析其對(duì)川崎病的診斷價(jià)值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1病例組與對(duì)照組血清指標(biāo)比較

比較病例組與對(duì)照組血清指標(biāo)，結(jié)果顯示病例組血清25(OH)D3水平顯著低于對(duì)照組，NT-proBNP以及IL-6水平顯著高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為21.734、38.173、41.382，均P<0.05)，見表1。

表1 病例組與對(duì)照組血清指標(biāo)比較

2.2損傷組與非損傷組血清指標(biāo)比較

比較病例組的損傷組與非損傷組血清指標(biāo)，結(jié)果顯示損傷組患兒25(OH)D3水平顯著低于非損傷組，NT-proBNP以及IL-6水平顯著高于非損傷組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為13.472、14.282、20.194，均P<0.05)，見表2。

表2 損傷組與非損傷組血清指標(biāo)比較

2.3各指標(biāo)相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示血清中25(OH)D3水平與NT-proBNP水平、IL-6水平均呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.468、-0.429，均P<0.05)，NT-proBNP水平與IL-6水平呈正相關(guān)(r=0.518，P<0.05)，見表3。

表3 各指標(biāo)相關(guān)性分析

2.4各項(xiàng)指標(biāo)診斷價(jià)值分析

25(OH)D3水平、NT-proBNP水平、IL-6水平三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)川崎病診斷的ROC曲線下面積(AUC=0.939)顯著大于三者單獨(dú)診斷，同時(shí)三者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度(84.13%)以及特異度(94.25%)顯著提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。

表4 各項(xiàng)指標(biāo)診斷價(jià)值分析

3 討論

3.1 25(OH)D3、NT-proBNP和IL-6的生理意義探討

川崎病是臨床中較為常見的小兒急性發(fā)熱出疹性疾病，該病發(fā)病率約為7.4%，并且近年來呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。目前對(duì)于川崎病的發(fā)病原因及機(jī)制仍尚未清楚，同時(shí)對(duì)于川崎病的診斷也缺乏特異性的指標(biāo)。在實(shí)際臨床工作中，往往通過單一的血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行初步診斷，導(dǎo)致臨床工作中對(duì)于川崎病的診斷存在一定程度的漏診和誤診[6]。維生素D是人體中極其重要的營(yíng)養(yǎng)素之一，其可以通過影響機(jī)體內(nèi)的炎性因子以及血小板功能等多種方式對(duì)川崎病的發(fā)生和發(fā)展起到極其重要的作用，同時(shí)維生素D還會(huì)降低川崎病患兒冠狀動(dòng)脈受損發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。人體血漿中NT-proBNP是一種具有較強(qiáng)穩(wěn)定性和易檢測(cè)的蛋白，在臨床工作中主要用以反應(yīng)心室功能，能夠在一定程度上對(duì)川崎病患兒心室功能進(jìn)行判斷和預(yù)測(cè)[7-8]。IL-6是人體中重要的炎性因子，其在人體維持免疫平衡中起到一定的作用，但是當(dāng)IL-6水平表達(dá)超過一定閾值后則會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定程度上的損傷。既往已有研究顯示，IL-6在川崎病血管損傷和冠狀動(dòng)脈瘤形成中發(fā)揮了一定的作用[9]。

3.2川崎病患兒25(OH)D3水平較低，NT-proBNP和IL-6水平較高

本次研究主要對(duì)比了正常發(fā)熱患兒與川崎病患兒的血液學(xué)指標(biāo)，結(jié)果顯示病例組血清25(OH)D3水平顯著低于對(duì)照組，NT-proBNP以及IL-6水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果表明25(OH)D3、NT-proBNP以及IL-6均參與到了川崎病的發(fā)生和發(fā)展過程中，可對(duì)崎病進(jìn)行早期的診斷。川崎病患兒最為常見的并發(fā)癥是冠狀動(dòng)脈的損傷，一旦出現(xiàn)后則為不可逆改變，進(jìn)一步發(fā)展會(huì)導(dǎo)致患兒心肌梗死、冠狀動(dòng)脈閉塞等嚴(yán)重情況，甚至?xí)霈F(xiàn)患兒心源性猝死[10]。本次研究結(jié)果顯示損傷組患兒25(OH)D3水平顯著低于非損傷組，NT-proBNP以及IL-6水平顯著高于非損傷組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果提示25(OH)D3、NT-proBNP以及IL-6可以對(duì)川崎病患兒冠狀動(dòng)脈損傷進(jìn)行預(yù)測(cè)和判斷評(píng)估。同時(shí)Pearson相關(guān)分析也顯示血清中25(OH)D3水平與NT-proBNP水平、IL-6水平呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性，NT-proBNP水平與IL-6水平呈現(xiàn)出正相關(guān)性，分析其原因可能是由于維生素D能夠通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞減少其分泌IL-6等炎性因子，當(dāng)機(jī)體內(nèi)炎性因子減少后會(huì)使得心室肌細(xì)胞分泌BNP減少[11-12]。另外，本次研究發(fā)現(xiàn)25(OH)D3、NT-proBNP以及IL-6三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)川崎病診斷的ROC曲線下面積顯著大于三者單獨(dú)診斷，同時(shí)三者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度以及特異度顯著提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明三者聯(lián)合檢測(cè)可以顯著提高川崎病的診斷，具有重要的臨床意義和價(jià)值。

綜上所述，血清中25(OH)D3、NT-proBNP和IL-6表達(dá)水平與川崎病的發(fā)生和發(fā)展有著密切聯(lián)系。25(OH)D3在川崎病患兒血清中表達(dá)降低，NT-proBNP和IL-6表達(dá)升高，三者聯(lián)合檢測(cè)可以顯著提高川崎病的診斷，具有重要的臨床價(jià)值。