彭海英 胡衛(wèi)忠 劉建 余思思 何堅(jiān) 吳艷琳

(1. 汕頭大學(xué)附屬粵北人民醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512026；2.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 湛江 524000)

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見(jiàn)疾病，是子宮內(nèi)膜間質(zhì)及腺體異位生長(zhǎng)，是孕齡期良性疾病，但其生物學(xué)行為有惡性傾向，臨床表現(xiàn)為盆腔痛、盆腔炎性包塊等癥狀，同時(shí)也是不孕的重要病因，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1-2]。手術(shù)是治療該病的首選方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。有研究顯示，手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥年復(fù)發(fā)率高達(dá)20%～40%。因此，尋找一種安全有效的藥物在臨床具有重要意義[3]。孕三烯是治療子宮內(nèi)膜異位癥的激素類藥物，可抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，降低激素分泌,促使子宮內(nèi)膜萎縮，從而延緩疾病進(jìn)展[4]。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑可促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥病灶萎縮，且停藥后即可恢復(fù)排卵[5]。普瑞林是(GnRH-a)一種促性腺激素釋放激素激動(dòng)藥，起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)，能降低雌激素水平，促進(jìn)內(nèi)膜退化，同時(shí)還能抑制內(nèi)膜細(xì)胞增殖[6]。兩種藥物均是治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用藥物，為研究其具體效果，本研究觀察了孕三烯和GnRH-a治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月～2019年5月汕頭大學(xué)附屬粵北人民醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者178例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組90例和對(duì)照組88例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)：伴有不同程度的盆腔疼痛；伴有肛門墜痛、性交痛；痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)；影像檢查確診。②臨床數(shù)據(jù)完整。③入院前未進(jìn)行相關(guān)治療者。④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥有生命危險(xiǎn)患者。②患有意識(shí)障礙、精神障礙者。③對(duì)研究藥物成分過(guò)敏。④血液疾病患者。⑤藥物、酒精濫用史。⑥未按規(guī)定用藥。⑦依從性較差者。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均給予腹腔鏡手術(shù)。對(duì)照組術(shù)后月經(jīng)來(lái)潮后1 d給予孕三烯(規(guī)格2.5 mg，廠家：華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19980020)2.5 mg口服，每周2次，連用6月。觀察組在術(shù)后月經(jīng)來(lái)潮后1 d 給予GnRH-a(規(guī)格3.75 mg，廠家：Ipsen Pharma Biotech，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140298)3.75 mg肌注，每4周1次，連用6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①測(cè)定黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、缺氧誘導(dǎo)因子α(HIF-α)水平 采集空腹靜脈血5 mL，以3000 r·min-1的速度進(jìn)行離心，時(shí)間10 min，提取上層血清后，置于零下20 ℃的冷凍箱內(nèi)存儲(chǔ)以備檢測(cè)，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定LH、E2、FSH、VEGF、HIF-α水平。②采用多普勒超聲測(cè)量計(jì)算阻力指數(shù)(RI)、子宮動(dòng)脈博動(dòng)指數(shù)(PI)。③觀察記錄復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。隨訪觀察24個(gè)月，定期復(fù)查尿常規(guī)及肝腎功能。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：超聲發(fā)現(xiàn)盆腔包塊再次出現(xiàn)，或再次出現(xiàn)周期性和漸進(jìn)性下腹痛。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：痛經(jīng)、性交痛等臨床癥狀消失，影像檢查未見(jiàn)病灶。②有效：疼痛緩解，影像檢查未見(jiàn)病灶消失或縮小。③無(wú)效：未見(jiàn)改善或加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組90例，年齡22～42歲，平均(29.35±5.41)歲，病程1～6年，平均(3.18±0.62)年，生育情況：已生育48例，未生育42例。對(duì)照組88例，年齡23～44歲，平均(29.42±5.43)歲，病程1～5年，平均(3.12±0.58)年，生育情況：已生育41例，未生育47例。兩組基線資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

2.1 兩組療效比較 兩組總有效率比較，觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(×10-2)]

2.2 兩組性激素水平比較 治療前，兩組性激素指標(biāo)水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組LH、E2、FSH水平均顯著降低，且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組性激素水平比較

2.3 兩組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較 治療前，兩組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)水平均顯著降低，且觀察組RI、PI均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較

2.4 兩組VEGF、HIF-α水平比較 治療前，兩組VEGF、HIF-α水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組VEGF、HIF-α水平均顯著降低，且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組VEGF、HIF-α水平比較

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)比較 治療后隨訪，兩組復(fù)發(fā)率分別為2.22%、11.36%，差異顯著(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為4.44%、6.82%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)比較[n(×10-2)]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥主要特征在于有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜外，而內(nèi)膜細(xì)胞在正常狀況下應(yīng)該生長(zhǎng)在子宮腔內(nèi)，但因多種因素影響導(dǎo)致內(nèi)膜細(xì)胞異位生長(zhǎng)從而引起婦科疾病[8-9]。該病可出現(xiàn)于全身各部位，包括盆腔、卵巢、子宮直腸陷凹等，患者多因月經(jīng)不調(diào)、性交疼痛等癥狀就診，是導(dǎo)致孕齡期女性生活質(zhì)量下降的疾病之一[10-11]。雖然該病是良性疾病，但其具有浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)行為，因此，尋求有效的治療方案是臨床廣大醫(yī)師的研究熱點(diǎn)。

孕三烯是雄激素類衍生物，可通過(guò)抗孕激素和雌激素效應(yīng), 與血液中雄激素球蛋白結(jié)合后，促進(jìn)殘留病灶萎縮壞死和異位內(nèi)膜細(xì)胞失活，從而導(dǎo)致病變部位萎縮退化，同時(shí)還能通過(guò)垂體軸下丘腦的途徑抑制促性腺激素的釋放，降低孕激素的分泌，誘導(dǎo)異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，抑制異位細(xì)胞的生長(zhǎng)[12-13]。GnRH-α是一種人工合成的促性腺激素釋放激素類似物，主要通過(guò)其競(jìng)爭(zhēng)受體起作用，能降低性激素水平、抑制內(nèi)膜細(xì)胞增殖和異位組織新血管生成[14-15]。本研究結(jié)果顯示，使用GnRH-α治療的患者總有效率明顯高于對(duì)照組，且兩種不良反應(yīng)發(fā)生無(wú)明顯差異，提示GnRH-α能提高子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組LH、E2、FSH、RI、PI水平均顯著降低，且觀察組均低于對(duì)照組，提示GnRH-α可降低子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素水平及子宮動(dòng)脈血流參數(shù)水平。白伶俐[16]等研究也顯示，GnRH-α用于治療子宮內(nèi)膜異位癥可取得更好的治療效果，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，提高懷孕成功率。

為子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)所需的新生血管形成是異位病灶生存的必要條件，這過(guò)程受多種細(xì)胞因子影響，其中VEGF是促血管生長(zhǎng)因子，能促進(jìn)多種血管活性物質(zhì)合成，增加血管內(nèi)皮通透性，從而促進(jìn)血管新生，其表達(dá)增高表示該組織有較強(qiáng)的血管生成能力，目前已被廣泛用于評(píng)價(jià)組織的血管活性；HIF-α是促進(jìn)血管生長(zhǎng)的中醫(yī)細(xì)胞因子，在有氧條件下可加快其降解，增加其穩(wěn)定性[17]。VEGF、HIF-α與血管增殖密切相關(guān)，在子宮內(nèi)膜異位癥中表達(dá)較高，在發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用[18]。因此本研究選擇VEGF、HIF-α作為評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜異位癥患者血管生成能力指標(biāo)，結(jié)果顯示，治療后，兩組VEGF、HIF-α水平均顯著降低，且觀察組均低于對(duì)照組，提示GnRH-α可降低異位子宮內(nèi)膜組織VEGF、HIF-α水平，使異位內(nèi)膜失去血供支持，抑制異位子宮內(nèi)膜浸潤(rùn)，促進(jìn)異位病灶消失。

4 結(jié)論

GnRH-α在治療子宮內(nèi)膜異位癥中效果更顯著，能有效降低復(fù)發(fā)率，可在臨床推廣應(yīng)用。