葉梅毅，王 群，林 蕾，楊 偉，晏小玉，鄧利瓊

（1 成都市大邑縣人民醫(yī)院檢驗科 四川 成都 611330）

（2 成都市大邑縣王泗鎮(zhèn)公立衛(wèi)生院檢驗科 四川 成都 611330）

（3 成都市大邑縣安仁鎮(zhèn)公立衛(wèi)生院檢驗科 四川 成都 611330）

近年來，隨著生活水平提高和人口老齡化加劇，腸道腫瘤疾病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。由于該病起病隱匿，多數(shù)患者出現(xiàn)癥狀就診時已屬中晚期，5 年生存率不足10%[1]。因此，早診斷、早治療是改善腸道腫瘤疾病患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。目前，臨床采用的大多數(shù)檢測技術(shù)如大便隱血試驗、結(jié)腸鏡等，存在靈敏度低、費用高等問題，甚至還可能引起腸穿孔等并發(fā)癥。因而，探索一種有效的早期篩查方法成為亟待解決的問題。鈣衛(wèi)蛋白是一種鈣離子結(jié)合蛋白，主要來自中性粒細胞和巨噬細胞等炎性細胞中[2]，在人體血液、尿液和糞便中均可檢出[3]。當腸道處于炎癥狀態(tài)時，可經(jīng)炎性細胞脫顆粒排入腸腔，含量約為血液中的6 倍[4]。鈣衛(wèi)蛋白在糞便中不易被降解，可作為反映腸道炎癥的生物標志物[5]。腸道腫瘤疾病患者腸黏膜局部會出現(xiàn)急性炎癥，導(dǎo)致糞便中鈣衛(wèi)蛋白含量明顯增高，可作為腸道腫瘤的早期篩查方法。本研究選取2017 年4 月—2018 年4 月本院收治的101 例腸道腫瘤患者作為研究對象，探討糞便鈣衛(wèi)蛋白在腸道腫瘤疾病早期診斷中的應(yīng)用價值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年4 月—2018 年4 月本院收治的101 例腸道腫瘤患者作為研究對象，所有患者根據(jù)臨床癥狀體征、腸道內(nèi)窺鏡檢查及組織病理學均已確診。其中男性患者56 例，女性患者45 例，平均年齡（63.4±24.5）歲。選擇同期96 例本院健康體檢者作為正常對照組，其中男性40 例，女性56 例，平均年齡（45.1±26.3）歲。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 實驗組和對照組飲食均不做特殊要求，所有研究對象入組后于結(jié)腸鏡檢查前1 日留取糞便樣本，所有樣本收集后于1 小時內(nèi)送檢。

1.2.2 糞便鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白檢測 單份糞便樣本采集約0.25 ～0.3 g 加入糞便采集管中，將糞便采集管放入自動糞便處理分析系統(tǒng)中，采用四川沃文特公司的膠體金法試劑盒進行鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學分析

應(yīng)用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用±s表示，計數(shù)資料采用百分率表示，行χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組糞便鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白檢測結(jié)果比較

實驗組糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測腸道腫瘤的陽性檢出率為93.1%（94/101），明顯高于血紅蛋白陽性檢出率（65.3%），差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=23.567，P=0.00 ＜0.05）。對照組糞便鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白檢測腸道腫瘤的陽性檢出率分別為12.5%（12/96）和16.7%（16/96），差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.669，P=0.413 ＞0.05）。實驗組與對照組鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白陽性檢出率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組糞便鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白檢測結(jié)果比較（例）

2.2 糞便鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白聯(lián)合檢測診斷腸道腫瘤的價值分析

實驗組糞便鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白聯(lián)合檢測的陽性檢出率為96.0%（97/101），較鈣衛(wèi)蛋白單獨檢測無顯著性差異（χ2=0.865，P=0.352 ＞0.05），但顯著高于血紅蛋白單獨檢測（χ2=30.537，P=0.00 ＜0.05）。對照組糞便鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白聯(lián)合檢測的陽性檢出率為10.4%（10/96），均低于鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白單獨檢測，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。實驗組鈣衛(wèi)蛋白與血紅蛋白聯(lián)合檢測的陽性檢出率顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 糞便鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白聯(lián)合檢測診斷腸道腫瘤的價值分析

3.討論

鈣衛(wèi)蛋白是一種分子量為36kD 的鈣鋅結(jié)合蛋白，絕大部分來源于中性粒細胞。其性質(zhì)穩(wěn)定、不易分解，可真實反映腸道炎癥程度。在機體感染狀態(tài)下，血漿中鈣衛(wèi)蛋白水平會升高5 ～40 倍[6]，腸道腫瘤疾病會引起腸道出現(xiàn)局部急性炎癥故糞便中鈣衛(wèi)蛋白水平同樣會顯著升高。此外，鈣衛(wèi)蛋白性質(zhì)穩(wěn)定，可長期保存，為標本留取及檢測提供了良好的條件[7]。

目前用于腸道腫瘤的主要篩查指標包括便隱血、腫瘤標志物等，由于糞便檢查的無創(chuàng)性，便隱血試驗是最常用的篩查指標，但其敏感性與失血量及腫瘤間歇性出血有關(guān)。由于腫瘤間斷出血量少，低于檢測閾值，使其敏感性較差；而關(guān)于腫瘤標志物，研究顯示CEA 診斷結(jié)直腸癌的敏感性只有30%～50%，并且對于早期患者，陽性率較低。

本研究結(jié)果顯示，腸道腫瘤疾病患者中，糞便鈣衛(wèi)蛋白陽性率明顯高于正常對照組，其原因是腫瘤細胞向周邊組織浸潤，釋放趨化因子，誘導(dǎo)中性粒細胞聚集，局部細胞壞死脫落，釋放鈣衛(wèi)蛋白。隨著腫瘤發(fā)展，更多炎癥細胞出現(xiàn)持續(xù)壞死、脫落，故腸道腫瘤患者糞便鈣衛(wèi)蛋白含量明顯升高。有研究顯示糞便鈣衛(wèi)蛋白診斷大腸癌的靈敏度為88.51%，特異度為88.33%，且不受腫瘤分期的影響。Tibble 等[8-10]納入62 例大腸癌患者，對鈣衛(wèi)蛋白和便隱血的篩查作用進行評價，結(jié)果顯示鈣衛(wèi)蛋白的陽性率為90%，而便隱血只有58%，可見鈣衛(wèi)蛋白對大腸癌的篩查作用優(yōu)于便隱血。

本研究還發(fā)現(xiàn)，實驗組糞便鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白聯(lián)合檢測的陽性檢出率為96.0%（97/101），較鈣衛(wèi)蛋白單獨檢測無顯著性差異（P＞0.05），但明顯高于血紅蛋白單獨檢測（P＜0.05）。據(jù)Kim 等[11]的研究顯示，當對大腸癌患者單純采用便隱血實驗時，診斷的敏感度為75.31%，特異度為90.2%，當使用鈣衛(wèi)蛋白加便隱血時試驗，在相同的特異性（90.2%）下，聯(lián)合指標對大腸癌的敏感度更高（82.72%）。其他相關(guān)研究[12]顯示鈣衛(wèi)蛋白聯(lián)合免疫化學法檢測糞便血紅蛋白診斷大腸癌的敏感度為80.0%，特異性度為93.0%。由此可見，糞便鈣衛(wèi)蛋白與血紅蛋白聯(lián)合檢測診斷腸道腫瘤疾病的效能要優(yōu)于二者單獨檢測，且實驗組陽性檢出率顯著高于對照組。故糞便鈣衛(wèi)蛋白和血紅蛋白聯(lián)合檢測可用于腸道腫瘤疾病診斷和大規(guī)模臨床篩查。