徐成亮 李艷萍

武威市人民醫(yī)院，甘肅 武威733000

狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡常見的并發(fā)癥之一［1］。臨床上判斷腎功能損害嚴重程度以腎活檢病理表現(xiàn)作為金指標。狼瘡性腎病的病理類型可發(fā)生轉型，由于腎活檢是一種有創(chuàng)的檢查方法，受醫(yī)療條件和患者自身條件的限制，重復腎活檢受到限制。目前大量關于足細胞的基礎研究表明，尿足細胞的濃度可間接評估腎臟損傷嚴重程度，檢測尿足細胞可作為一種無創(chuàng)、可追蹤觀察的檢查手段［2］，成為腎臟疾病重要觀察和預測指標。本研究探討了尿足細胞Nephrin分子在狼瘡性腎炎診療中的臨床意義。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2020年1月我院腎內科收治的經腎活檢病理確診并表現(xiàn)為腎病綜合征的LN患者46例為研究對象，年齡19～51歲，平均（32.1±10.6）歲，其中男8例，女38例。治療方案均為醋酸潑尼松（1mg/kg）聯(lián)合環(huán)磷酰胺（0.8g/m2），對該46例患者在治療前及每季度進行腎小球濾過率（eGFR）、24h尿蛋白定量，補體C3和C4、血沉、尿足細胞的檢測。排除出現(xiàn)少尿、無尿進展至急性腎衰竭者。

1.2 方法

1.2.1 尿足細胞Nephrin分子的濃度測定。留取晨尿20mL，1500r/min離心10min，吸管收集上清液，-20℃保存，用于尿足細胞Nephrin分子的測定。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定尿足細胞Nephrin分子的濃度（試劑盒由上海素爾生物科技有限公司提供），按照試劑盒說明書進行操作，測定OD值并繪制標準曲線，計算樣品的實際濃度。

1.2.2 24h尿蛋白定量的測定。采集患者24h尿液，混勻，記錄尿量，送檢驗科行24h尿蛋白定量測定。空腹12h后取血查血肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）、eGFR、補體C3、C4，由我院檢驗科完成。

1.3 統(tǒng)計學分析運用SPSS 17.0軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間及組內比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

在46例患者中，有5例患者因治療過程中血壓及血糖異常升高，更改方案后病情得到緩解，退出本研究；有3例中間未能按時隨診，退出本研究。其余38例均完成觀察，每季度統(tǒng)計1次，連續(xù)觀察4個季度。本研究顯示，尿Nephrin分子的濃度隨診治下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。24h尿蛋白定量、Cre和BUN隨診治的延長濃度降低，C3、C4，eGFR隨診治的延長濃度漸，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是育齡期女性多系統(tǒng)性損害較為常見的一種自身免疫性疾病，該病可導致皮膚、腎、肺、心血管、神經系統(tǒng)等器官組織損害，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡嚴重且較常見的并發(fā)癥為狼瘡性腎炎，90%以上的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有腎臟病變［3］。系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并有腎臟病變的患者臨床上可以有肉眼血尿、腎病綜合征表現(xiàn)、血肌酐上升、腎小球濾過率下降、尿蛋白增加、血壓升高等。足細胞是一種從細胞體延伸出突起的高度分化的細胞，位于腎小球毛細血管外側，相鄰的足細胞突起彼此交錯，形成網狀結構覆蓋于腎小球毛細血管壁，在生成終尿時在防止蛋白的滲漏方面起了重要的作用［4］。足細胞的損傷與蛋白尿的產生互為因果、相互影響，狼瘡足細胞病是近年來才逐漸被認識的一種特殊類型的LN［5］。狼瘡足細胞病是主要表現(xiàn)為腎小球足細胞的損傷，包括足細胞的損傷、足細胞的凋亡等。研究發(fā)現(xiàn)，足細胞Nephrin的表達水平和濾過屏障的通透性密切相關［6］。足細胞Nephrin是裂孔膜上重要的分子，而損傷的足細胞從基底膜脫落會進入尿液［6］。監(jiān)測足細胞濃度可間接反應腎小球足細胞損傷的程度。通常24h尿蛋白定量、Cre、BUN的量可反映疾病的嚴重程度，通過足細胞Nephrin分子的濃度與24h尿蛋白定量進行比較，在尿蛋白逐漸減少時，尿足細胞濃度也會下降。在Cre和BUN逐漸恢復的過程中，eGFR逐漸升高，尿足細胞Nephrin濃度也逐漸下降。C3和C4通?？煞从忱钳彽幕顒有?，通過研究發(fā)現(xiàn)C3和C4較低時，尿足細胞Nephrin的濃度高，隨著C3和C4的升高，尿足細胞Nephrin濃度逐漸下降。

表1 治療前后尿足細胞Nephrin與其他相關指標變化情況（n＝38）

綜上所述，尿足細胞Nephrin濃度可作為狼瘡活動性的指標，也可作為疾病緩解與否的指標，尿足細胞Nephrin檢測相對簡單，可作為腎臟足細胞損傷程度的指標。因此尿足細胞的檢測可為狼瘡腎炎足細胞病的診斷提供幫助。