王雅琴，康若青，李方舟，許連站，王丹怡

（1. 北京市朝陽(yáng)區(qū)動(dòng)植物疫病預(yù)防控制中心，北京 100018；2. 北京市朝陽(yáng)區(qū)農(nóng)業(yè)農(nóng)村綜合服務(wù)中心，北京 100018）

2018 年，本實(shí)驗(yàn)室開展疑似中毒死亡犬貓動(dòng)物樣本的生物檢材取樣工作，主要采集樣品包括動(dòng)物血液、胃內(nèi)容物以及異常的內(nèi)臟器官等。截至2019 年底，共計(jì)對(duì)13 只疑似中毒死亡犬貓進(jìn)行解剖檢查、生物檢材樣品采集，經(jīng)北京市公安局朝陽(yáng)分局檢驗(yàn)檢測(cè)確診8 只動(dòng)物為中毒死亡，主要的致毒藥物為氟乙酰胺、氟乙酸、異煙肼。根據(jù)以上結(jié)果，本實(shí)驗(yàn)室對(duì)中毒犬貓的流行病學(xué)情況進(jìn)行調(diào)查。通過(guò)對(duì)中毒動(dòng)物死亡前的一系列情況調(diào)查，排查導(dǎo)致其中毒藥物的種類，深入探討動(dòng)物中毒剖檢中的主要表現(xiàn)，為臨床獸醫(yī)治療提供有效的建議。

1 犬貓尸體剖檢

本中心實(shí)驗(yàn)室具有犬貓尸體剖檢的專用場(chǎng)所和設(shè)施，配備專業(yè)獸醫(yī)師，并制定了動(dòng)物解剖操作的基本規(guī)范以及生物安全處置的技術(shù)要求。在剖檢前，對(duì)動(dòng)物基本信息、流行病學(xué)、臨床癥狀、治療經(jīng)過(guò)等進(jìn)行調(diào)查了解，并進(jìn)行詳細(xì)的記錄和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)可能攜帶病原微生物疑似炭疽的尸體禁止剖檢，懷疑有重大動(dòng)物疫病的按《中華人民共和國(guó)動(dòng)物防疫法》的要求上報(bào)疫情。

2 犬貓的情況簡(jiǎn)介

2.1 剖檢動(dòng)物的信息調(diào)查（見表1）

2.2 調(diào)查情況總結(jié)

2.2.1 剖檢動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)狀況良好 無(wú)論是流浪動(dòng)物還是家庭飼養(yǎng)的寵物，所有被剖檢動(dòng)物的整體營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)估均為良好。由此排除消耗性致病因素以及傳染性疾病致死的可能，符合中毒死亡的流行病學(xué)特點(diǎn)。

2.2.2 群發(fā)事件的中毒幾率高 通過(guò)統(tǒng)計(jì)2018 年6 月19日的3 只寵物犬以及2019 年9 月26 日的2 只寵物犬的毒檢結(jié)果，可推斷局部地區(qū)的投毒事件確有發(fā)生。

表1 剖檢動(dòng)物信息調(diào)查表

2.2.3 寵物犬更易發(fā)生中毒事件 在剖檢的13 只動(dòng)物中，包括8 只犬和5 只貓，最終確定中毒死亡的為7 只寵物犬和1 只寵物貓，雖然在數(shù)量上不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但結(jié)合寵物犬需要外出牽遛的特點(diǎn)，筆者認(rèn)為寵物犬發(fā)生中毒的可能性高于寵物貓，甚至高于流浪貓。

2.2.4 犬貓中毒藥物的來(lái)源 根據(jù)表1 統(tǒng)計(jì)，6 只寵物犬檢出氟乙酸和氟乙酰胺，這兩種成份主要存在于殺鼠劑中，由于價(jià)格便宜、合成簡(jiǎn)單、無(wú)色無(wú)味等特點(diǎn)，在我國(guó)曾被廣泛使用。另一檢出的中毒藥物為異煙肼，是一種抗結(jié)核藥物，購(gòu)買容易、價(jià)格便宜，被廣泛使用，該藥物過(guò)量使用亦可引發(fā)人的中毒死亡。試驗(yàn)表明，50mg/kg 的劑量足以殺死所有犬。

2.2.5 動(dòng)物醫(yī)院治療有難度 經(jīng)調(diào)查，有7 只中毒動(dòng)物死前有動(dòng)物醫(yī)院治療經(jīng)歷，均采用了常規(guī)的解毒治療。其中1 只寵物犬經(jīng)8h 治療，臨床癥狀基本消失，恢復(fù)進(jìn)食后死亡。這可能與異煙肼慢乙?；亩沃卸居嘘P(guān)，因此確定中毒藥物的代謝性特點(diǎn)，對(duì)后續(xù)治療方案的調(diào)整非常重要。

3 與中毒相關(guān)的剖檢表現(xiàn)

3.1 氟乙酸和氟乙酰胺中毒死亡剖檢表現(xiàn)

通過(guò)本實(shí)驗(yàn)室剖檢后發(fā)現(xiàn)，中毒犬貓最主要的表現(xiàn)為胃表面出血，胃內(nèi)黏膜出血以及心臟內(nèi)血液凝固不良。資料顯示，家兔中毒的實(shí)驗(yàn)室剖檢主要是消化道粘膜脫落，心臟、肝臟等實(shí)質(zhì)器官腫大、充血、淤血。奶山羊的剖檢表現(xiàn)為血液凝固不良、腹腔胸腔中積聚少量黃色液體，心包積液、心肌出血、心內(nèi)膜有出血點(diǎn)，肺臟充血、出血、肝臟和脾臟淤血、出血、膽汁潴留，胃粘膜小腸粘膜充血。

3.2 異煙肼中毒死亡剖檢表現(xiàn)

通過(guò)本實(shí)驗(yàn)室剖檢1 只犬和1 只貓后發(fā)現(xiàn)，貓的剖檢情況主要表現(xiàn)為血液凝固不正常，犬的主要表現(xiàn)為肝臟充血，質(zhì)地變脆。由于剖檢數(shù)量少不具有代表性，僅作為參考。

4 鑒別診斷和治療方法

4.1 診斷要點(diǎn)

4.1.1 詳細(xì)的病史調(diào)查，如果能夠通過(guò)飼養(yǎng)者獲取毒物的來(lái)源信息，是最為直接有效的方式，可以節(jié)約大量的診斷時(shí)間，但在動(dòng)物臨床實(shí)踐中很難有所收獲。

4.1.2 氟乙酸、氟乙酰胺中毒與異煙肼中毒有相似的臨床癥狀：藥物攝入后，均會(huì)出現(xiàn)消化道癥狀，出現(xiàn)嘔吐、流涎等，隨后出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀，出現(xiàn)嚴(yán)重的痙攣和抽搐。

4.1.3 鑒別診斷

（1）氟乙酸和氟乙酰胺：發(fā)病時(shí)間短，最快2～3h 發(fā)病，有明顯的消化道黏膜損傷，具有典型的中樞神經(jīng)癥狀，有瞳孔隨痙攣散大的變化，有明顯的出血表現(xiàn)，伴有心動(dòng)過(guò)速。化驗(yàn)室檢測(cè)出現(xiàn)肌酸激酶升高、低血糖、低血鈣，高酮體。

（2）異煙肼：發(fā)病時(shí)間短，最快1～2h 死亡，多伴有消化道癥狀，出現(xiàn)嘔吐和流涎，伴有明顯的呼吸急速、有缺氧表現(xiàn)，因呼吸衰竭死亡?；?yàn)室檢測(cè)出現(xiàn)肝臟指標(biāo)變化，代謝性酸中毒指標(biāo)。

4.2 治療基本原則

4.2.1 快速有效的清除毒物：首先切斷病因接觸，防止毒物的持續(xù)攝入。其次進(jìn)行充分的洗胃、導(dǎo)瀉、補(bǔ)液利尿、血液凈化等治療，加速毒物的清除，同時(shí)，調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡，維護(hù)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，維持動(dòng)物體生命體征，最大限度的為動(dòng)物爭(zhēng)取時(shí)間。

4.2.2 準(zhǔn)確診斷，使用特效藥物解毒，無(wú)特效藥物的采用對(duì)癥治療和支持療法，同時(shí)注意治療并發(fā)癥。。

4.3 氟化物中毒的治療關(guān)鍵

4.3.1 特效解毒藥：解氟靈（乙酰胺），根據(jù)病情，重復(fù)給藥。

4.3.1 控制臨床癥狀：主要控制動(dòng)物痙攣，三種藥物（地西泮、苯巴比妥、水合氯醛）交替使用，重復(fù)用藥。由于中毒會(huì)導(dǎo)致低血糖和低血鈣，要及時(shí)補(bǔ)充葡萄糖和鈣制劑。

4.4 異煙肼中毒的治療關(guān)鍵

4.4.1 特效藥物：VB6。動(dòng)物因中毒會(huì)導(dǎo)致大量VB6流失，在中毒早期可補(bǔ)充大劑量的應(yīng)用VB6快速改善中樞神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，使得抽搐癥狀緩解。可以口服和靜脈輸注同時(shí)進(jìn)行，靜脈輸入應(yīng)該在異煙肼進(jìn)入機(jī)體后1～2h 內(nèi)進(jìn)行。根據(jù)病情，重復(fù)給藥。

4.4.2 控制臨床癥狀：為了控制動(dòng)物抽搐的發(fā)作，使用地西泮或咪達(dá)唑侖。

4.4.3 由于犬為慢乙酰化動(dòng)物，異煙肼會(huì)在其體內(nèi)蓄積，在治療過(guò)程中可能出現(xiàn)二次中毒或者持續(xù)中毒，因此，犬異煙肼中毒時(shí)持續(xù)治療和血液凈化治療尤為重要。