文/吳文強(qiáng)，黃光浩，陸舟，楊環(huán)菊

重型再生障礙性貧血（SAA）為一種獲得性骨髓造血功能衰竭病癥，與T淋巴細(xì)胞引發(fā)可溶性抑制因子攻擊造血干細(xì)胞導(dǎo)致的免疫介導(dǎo)性損傷具有密切相關(guān)的聯(lián)系，以嚴(yán)重貧血、感染、出血等為主要臨床表現(xiàn)，病情進(jìn)展迅速，病死率較高，以兒童、年輕患者為主要患病人群[1]。目前針對SAA，骨髓移植為一線治療方案，而對于不宜實(shí)施骨髓移植患者，可采取免疫抑制治療，將免疫球蛋白與環(huán)孢菌素聯(lián)合治療，可顯著減少各種免疫抑制劑用量，提升患者耐受力，降低藥物毒副作用。國內(nèi)抗人淋巴細(xì)胞豬免疫球蛋白（ALG-p）具有價(jià)格低廉、療效佳等優(yōu)點(diǎn)，在國內(nèi)臨床治療中已得到廣泛應(yīng)用[2]。環(huán)孢菌素A(CsA）是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，該藥在慢性復(fù)發(fā)炎癥反應(yīng)、自身免疫性疾病等治療中具有良好的應(yīng)用效果[3]。ALG-p已廣泛應(yīng)用于臨床多年，治療SAA有較為理想的療效，但目前國產(chǎn)ALG-p聯(lián)合CsA治療SAA的報(bào)道較少，故本文就此進(jìn)行研究，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在本院選取的30例SAA患者，資料源自2018年11月～2021年3月。30例患者中男、女比例為18：12，年齡在19～65歲，平均年齡（23.15±2.14）歲；SAA-Ⅰ型24例，Ⅱ型6例。入組標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）實(shí)施血常規(guī)、骨髓活檢病理以及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)等檢查，符合SAA診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均知情同意；（3）患者年齡、性別等資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者既往有精神病史；（2）患有重要器官臟器損傷。

1.2 方法

所有患者均采取ALG-p聯(lián)合CsA治療，給予患者服用北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司環(huán)孢素軟膠囊（批號：國藥準(zhǔn)字H20093398，規(guī)格：50mg*50粒），服用3～5mg/（kg·d），分2次口服，CsA血藥濃度控制在200～400ng/ml，并服用護(hù)肝藥物。同時(shí)使用武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司ALG-p（批號：國藥準(zhǔn)字S20040023，規(guī)格：0.25g/支），20-30mg/(kg·d)，持續(xù)使用5d，同時(shí)使用國藥集團(tuán)容生制藥有限公司注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（批號：國藥準(zhǔn)字H20070007，規(guī)格：20mg）1～2mg/(kg·d)與ALG-p同步靜脈注射，ALG-p結(jié)束后，改為潑尼松1mg/(kg·d)口服，兩周后逐漸減少劑量，持續(xù)治療4周停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

評估治療效果，療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：癥狀消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）達(dá)4.0×109/L,血小板計(jì)數(shù)（BPC）達(dá)125×109/L，血紅蛋白（Hb）：女＞110g/L、男＞120g/L以上；顯效：癥狀消失，WBC達(dá)3.5×109/L，BPC有一定程度增加，Hb：女＞110g/L、男＞120g/L；無效：臨床癥狀無改善，甚至加重。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療前后對患者實(shí)施血液常規(guī)與骨髓檢查，血液常規(guī)指標(biāo)包括Hb、中性粒細(xì)胞（ANC）以及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（Ret）以及血小板（PLT）。觀察30例患者T淋巴細(xì)胞亞群治療前后變化情況，其中包括CD3+、CD3+CD4+（Th）、CD3+CD8+(Ts)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 30例患者治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生率分析

30例患者中，16例痊愈，9例顯效，5例無效，治療總有效率83.33%。所有患者中2例下肢皮疹，1例血糖、血肌酐上升，4例發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%，分別經(jīng)過抗過敏、抗感染以及保肝護(hù)腎等對癥治療后緩解、恢復(fù)。

表1 30例患者治療前后血常規(guī)檢測（x±s）

表2 30例患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化情況（x±s）

2.2 治療前后患者血常規(guī)指標(biāo)與骨髓檢查

治療后患者Hb、ANC、Ret、PLT均高于治療前（P＜0.05）；在治療后實(shí)施骨髓檢查顯示，所有病例骨髓的有核細(xì)胞均達(dá)到增生-明顯活躍，紅系、粒系均顯著增生，易引起巨噬細(xì)胞增生，見表1。

2.3 治療前后患者T淋巴細(xì)胞亞群變化情況

治療后患者CD3+、Th、Th/Ts均高于治療前，治療后Ts低于治療前，差異顯著（P＜0.05），見表2。

3 討論

SAA為T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)、經(jīng)過1型淋巴因子與效應(yīng)T細(xì)胞造成造血細(xì)胞過度凋零，而引發(fā)自身免疫性骨髓造血功能衰竭的臨床綜合征，該病具有較高的近期死亡率，免疫介導(dǎo)的造血抑制為該病常見病理機(jī)制，常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的貧血、感染、出血等臨床表現(xiàn)[6]。目前針對SAA，其治療尚缺乏有效的特效藥物，骨髓移植雖可治愈，但骨髓配型成功幾率較低，大部分患者仍需采取強(qiáng)化免疫抑制治療。

以往臨床常使用進(jìn)口馬或兔的抗淋巴細(xì)胞免疫球蛋白（ALG）進(jìn)行治療，但其價(jià)格昂貴，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，影響其治療依從性[7]。近年來，抗人淋巴細(xì)胞豬免疫球蛋白（ALG-p）已廣泛應(yīng)用于臨床中，該藥價(jià)格低廉，是性價(jià)比較高的一種治療藥物。與CsA聯(lián)合使用，可顯著提升治療效果，減少患者醫(yī)療費(fèi)用[8]。本文研究顯示，患者治療總有效率高達(dá)83.33%，表明ALG-p聯(lián)合CsA治療具有顯著療效，總體有效率較高。本文研究得出，經(jīng)治療后，30例患者不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%，表明ALG-p聯(lián)合CsA治療不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有一定的安全性?？紤]原因在于本文使用ALG-p聯(lián)合CsA治療中，使用甲潑尼龍治療，可有效預(yù)防藥物不良反應(yīng)。目前臨床研究顯示T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)在原發(fā)性獲得性SAA發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，SAA為T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的以造成血系統(tǒng)為靶器官的自身免疫性病癥。SAA患者體內(nèi)存在CD4+/CD8+比值顯著減低，表明SAA存在T淋巴細(xì)胞功能異常。本文研究顯示，治療后患者CD3+、Th、Th/Ts均高于治療前，治療后Ts低于治療前，表明ALG-p聯(lián)合CsA可清除血液與外周組織中T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞激活與凋亡。血常規(guī)為最基本的血液檢驗(yàn)，主要用來判斷血液方面是否存在異常，機(jī)體是否存在感染、炎癥等病癥。本文研究得出，治療后患者Hb、ANC、Ret、PLT、骨髓象較治療前明顯改善，進(jìn)一步證實(shí)ALG-p聯(lián)合CsA治療的有效性。

綜上所述，針對SAA患者，給予ALG-p聯(lián)合CsA治療效果較佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率少，是治療SAA有效方案之一，值得借鑒。

【課題項(xiàng)目】 梧州市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（合同編號：201902139）