貝為新，李仙，黎德林，鐘啟值，黃志紅，黃恒海

梧州市工人醫(yī)院泌尿外科，廣西梧州543000

前列腺癌是老年男性的高發(fā)病癥，在全球范圍內(nèi)前列腺發(fā)病率第2名，目前前列腺癌發(fā)病率逐年提升，在患者就診時(shí)多已處于晚期階段，該疾病成為目前危害老年男性安全的重要病癥[1]。晚期前列腺癌疾病多數(shù)采用內(nèi)分泌治療，但是目前對(duì)內(nèi)分泌治療較為敏感的患者經(jīng)過為期1.5～2年的時(shí)間就會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槿?shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)[2-3]，因此目前對(duì)于此類疾病的病變，一直是前列腺癌治療的難點(diǎn)。抗雄激素藥物替換治療作為臨床治療前列腺癌比較新穎的方案，在國(guó)外相關(guān)研究報(bào)道較多，但國(guó)內(nèi)這方面的探索十分少見，為了進(jìn)一步分析抗雄激素藥物替換治療治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的臨床效果，該院展開了相關(guān)研究。納入2017年1月—2020年2月間該院收治的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者96例，進(jìn)一步分析抗雄激素藥物替換治療的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院接收的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者96例，年齡58～90歲，平均年齡（74.01±5.52）歲。納入對(duì)象均確診滿足去勢(shì)抵抗性前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床資料完整，簽署知情同意書，愿意配合研究，同時(shí)排除依從性差，嚴(yán)重心肝腎病變、惡性腫瘤、精神疾病等患者。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

96例患者停用抗雄激素藥物，繼續(xù)應(yīng)用戈舍瑞林（國(guó)藥準(zhǔn)字X19990231），3.6 mg，連續(xù)28 d，或者亮丙瑞林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852）7.5 mg，連續(xù)28 d?；颊咄Ｋ幤陂g每14天檢查1次PSA評(píng)定臨床效果。如果氟他胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990143）停止應(yīng)用到1個(gè)月，比卡魯胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060982）停用2個(gè)月無效，則結(jié)束評(píng)定。如果抗雄激素撤退治療對(duì)患者有效，則繼續(xù)停用。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

將PSA判定為研究標(biāo)準(zhǔn)，患者血清PSA降低和抗雄激素撤退的有效用時(shí)。抗雄激素撤退治療的標(biāo)準(zhǔn)為[5]：抗雄激素撤退治療過程中，患者的血清PSA≥50.00%，則發(fā)生的抗雄激素撤退反應(yīng)。如果氟他胺停用到1個(gè)月，則判定為抗雄激素撤退治療無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床效果分析

該次研究的96例去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中，共計(jì)有24例出現(xiàn)抗雄激素撤退反應(yīng)（前列腺特異抗原降低程度≥50.00%），抗雄激素撤退治療有效率為25.00%（24/96），疾病緩解的平均用時(shí)為（4.05±1.96）個(gè)月。

初始內(nèi)分泌治療中，應(yīng)用氟他胺治療的患者其抗雄激素撤退反應(yīng)發(fā)生率在32.00%（16/50），應(yīng)用比卡魯胺患者的抗雄激素撤退反應(yīng)發(fā)生率為17.39%（8/46），兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.727，P=0.099）。

該次研究的96例患者中，治療前存在骨或者軟組織轉(zhuǎn)移的患者為42例，抗雄激素撤退發(fā)生率14.29%（6/42），無骨或者軟組織轉(zhuǎn)移54例，抗雄激素撤退發(fā)生率33.33%（18/54），組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.571，P=0.032）。

2.2 效果的潛在預(yù)測(cè)因素研究

對(duì)抗雄激素撤退治療是否好轉(zhuǎn)的潛在測(cè)定因素予以單因素回歸分析形式[進(jìn)入形式，置信區(qū)間（confidence interval，CI），95.00%]，數(shù)據(jù)證實(shí)，患者的年齡情況、抗雄激素藥物應(yīng)用情況、GLeason分級(jí)情況、TNM分級(jí)情況、是否有骨或軟組織轉(zhuǎn)移情況、初始內(nèi)分泌治療用時(shí)、治療前血清前列腺特異抗原以及血清睪酮等和治療是夠有效沒有關(guān)聯(lián)，見表1。

表1 測(cè)定抗雄激素撤退治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌潛在預(yù)測(cè)因素

3 討論

作為二線內(nèi)分泌治療的主要形式，抗雄激素撤退應(yīng)用過程中，會(huì)有部分患者在停用抗雄激素藥物后發(fā)生抗雄激素撤退（AWS）反應(yīng)[6-8]。其中抗雄激素撤退反應(yīng)的相關(guān)理念最開始是在20世紀(jì)初被發(fā)現(xiàn)，主要是在停止應(yīng)用氟他胺后，患者發(fā)生PSA降低反應(yīng)，伴隨或者不伴隨主觀反應(yīng)或者客觀表現(xiàn)改善的情況。而后這一反應(yīng)在其他抗雄激素藥物中也有出現(xiàn)[9]。

因此外國(guó)研究學(xué)家研究認(rèn)為，進(jìn)行氟他胺治療的患者其WAS發(fā)生在抗雄激素撤退治療后的一段時(shí)間內(nèi)，進(jìn)行比卡魯胺治療的患者其WAS在抗雄激素撤退治療后的1～2個(gè)月才會(huì)發(fā)現(xiàn)，并且證實(shí)這些反應(yīng)的發(fā)生疑似和氟他胺以及比卡魯胺的半衰期長(zhǎng)短有所聯(lián)系[10-12]。目前關(guān)于AWS的發(fā)生機(jī)理，當(dāng)前研究認(rèn)為可能和雄激素受體的突變有所關(guān)聯(lián)，常規(guī)情況下，雄激素受體（AR）僅僅和睪酮或者二氫睪酮聯(lián)合僅被活化[13]。但是一旦AR的基因出現(xiàn)突變后，AR識(shí)別特異性有所下降。通過該文相關(guān)數(shù)據(jù)證實(shí)，抗雄激素藥物撤退治療對(duì)少數(shù)CRPC患者有效果[14]。

該次研究就收治的96例患者停用抗雄激素藥物（氟他胺或比卡魯胺）后，改為戈舍瑞林或者亮丙瑞林的臨床效果，96例去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中，抗雄激素撤退治療有效率為25.00%，疾病緩解的平均用時(shí)為（4.05±1.96）個(gè)月。初始內(nèi)分泌治療中，應(yīng)用氟他胺治療的患者其抗雄激素撤退反應(yīng)發(fā)生率在32.00%，應(yīng)用比卡魯胺患者的抗雄激素撤退反應(yīng)發(fā)生率為17.39%，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前存在骨或者軟組織轉(zhuǎn)移的患者為42例，抗雄激素撤退發(fā)生率14.29%，無骨或者軟組織轉(zhuǎn)移54例，抗雄激素撤退發(fā)生率33.33%（P＜0.05）；患者的年齡情況、抗雄激素藥物應(yīng)用情況、GLeason分級(jí)情況、TNM分級(jí)情況、是否有骨或軟組織轉(zhuǎn)移情況、初始內(nèi)分泌治療用時(shí)、治療前血清前列腺特異抗原以及血清睪酮等和治療是夠有效沒有關(guān)聯(lián)。該研究結(jié)果與同類研究相似，錢蘇波等學(xué)者[15]對(duì)收治的48例CRPC患者研究，發(fā)生AWS率為25.00%，疾病緩解中位時(shí)間（4.0±2.0）個(gè)月；初始治療應(yīng)用氟他胺者發(fā)生AWS率32.0%，高于比卡魯胺的17.4%（P＜0.05）；48例治療前有骨或軟組織轉(zhuǎn)移21例，AWS率為14.3%，無骨或軟組織轉(zhuǎn)移發(fā)生AWS率為33.3%，二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，對(duì)于應(yīng)用雄激素阻斷療法治療后衍變?yōu)镃RPC的患者，可應(yīng)用抗雄激素撤退治療。