高錫云，呂葉珂，胥苗林，秦勇

聊城市中心醫(yī)院（聊城市婦幼保健院），山東聊城252000

小兒咳嗽變異性哮喘也稱過敏性咳嗽，是兒童哮喘疾病中的一種特殊類型，在臨床上比較常見。小兒咳嗽變異性哮喘與哮喘的發(fā)病機(jī)制相同，均是由于炎性細(xì)胞參與到氣道的一種慢性炎癥[1]。小兒咳嗽變異性哮喘的誘發(fā)因素較多，如冷空氣、感冒、空氣異味等，均會(huì)導(dǎo)致該病發(fā)作，從而引起患兒出現(xiàn)呼吸困難、氣喘、陣發(fā)性咳嗽等臨床癥狀。小兒咳嗽變異性哮喘所表現(xiàn)的咳嗽以干咳為主，痰液較少，即使有痰液也呈現(xiàn)黏稠性質(zhì)，且不易咳出。導(dǎo)致小兒咳嗽變異性哮喘的原因包括環(huán)境和遺傳兩個(gè)方面，與小兒體質(zhì)有密切關(guān)系。目前，臨床治療小兒咳嗽變異性哮喘藥物以糖皮質(zhì)激素最為常見，能緩解患兒咳嗽、喘鳴音等臨床癥狀[2-3]，但由于小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)作隨機(jī)，且極易復(fù)發(fā)，因此糖皮質(zhì)激素的吸入量會(huì)不斷增加，會(huì)提升患兒機(jī)體耐藥性，不利于達(dá)到預(yù)期治療效果。作為一種白三烯受體拮抗劑[4]，孟魯司特能有效改善患兒上呼吸道炎性反應(yīng)，從而緩解相應(yīng)臨床癥狀?；诖?，該文便利選取該院2018年2月—2019年2月收治的84例咳嗽變異型哮喘患兒，對(duì)患兒進(jìn)行分組，并選擇糖皮質(zhì)激素藥物布地奈德氣霧劑治療對(duì)照組，將其與孟魯司特治療進(jìn)行對(duì)比研究，以探明孟魯司特治療小兒咳嗽變異型哮喘的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院治療咳嗽變異型哮喘的患兒中便利選取84例進(jìn)行研究，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行，患兒及其家屬均知情且自愿參與。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合咳嗽變異型哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒咳嗽時(shí)間＞4周，且均為陣發(fā)性干咳，支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)陽性；②均無該實(shí)驗(yàn)藥物使用禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前1個(gè)月經(jīng)過糖皮質(zhì)激素、受體激動(dòng)劑等治療者；②患有上呼吸道感染者；③心肝腎功能不全者。按照拋硬幣法將其分為觀察組和對(duì)照組，各為43例、41例。觀察組31例男患兒，12例女患兒；年齡1～10歲，平均（5.64±1.74）歲；病程4～12個(gè)月，平均（7.84±2.76）個(gè)月。對(duì)照組28例男患兒，13例女患兒；年齡2～11歲，平均（5.76±1.58）歲；病程4～16個(gè)月，平均（7.93±2.62）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患兒均在入院后進(jìn)行常規(guī)治療，包括針對(duì)性止咳、平喘、解痙治療；根據(jù)患兒情況給予氧氣支持，并根據(jù)其癥狀變化情況調(diào)節(jié)相應(yīng)參數(shù)；在此基礎(chǔ)上，使用抗生素進(jìn)行抗感染治療。

在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組布地奈德氣霧劑（國藥準(zhǔn)字H20010552）200μg治療，噴霧吸入，200～400μg/d，分為2～4次使用。連續(xù)治療4周。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特（國藥準(zhǔn)字H20083330）5 mg進(jìn)行治療，口服，5 mg/次，1次/d。連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①評(píng)估兩組治療效果。經(jīng)4周治療后，分別評(píng)估兩組治療效果。顯效：患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失，包括喘鳴、咳嗽及呼吸不暢等，停藥1個(gè)月后無復(fù)發(fā)；有效：患兒各項(xiàng)臨床癥狀均改善，包括喘鳴、咳嗽及呼吸不暢等，停藥1個(gè)月后復(fù)發(fā)次數(shù)顯著減少；無效：患兒各項(xiàng)臨床癥狀均未消失，病情依舊反復(fù)發(fā)作。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②觀察兩組臨床癥狀消失時(shí)間，包括喘鳴音、呼吸困難、咳嗽，及時(shí)記錄并比較。

③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療期間關(guān)注患兒不良反應(yīng)出現(xiàn)情況，包括嗜睡、眩暈、上呼吸道感染、消化不良，及時(shí)記錄并比較，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

④評(píng)估兩組治療后的呼吸功能。治療4周后，采用小兒肺功能檢測(cè)儀器（品牌：德國百瑞；型號(hào)：EasyOne）分別檢測(cè)FEV1、PEF、FVC，數(shù)值越高表示呼吸功能越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比

觀察組各臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

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2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.4 兩組患兒FEV1、PEF、FVC水平比較

觀察組FEV1、PEF、FVC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒FEV1、PEF、FVC水平比較（±s）

表4 兩組患兒FEV1、PEF、FVC水平比較（±s）

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3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘是小兒哮喘中的一種特殊類型，在患有呼吸道感染、肺結(jié)核、哮喘等疾病的患兒中較為高發(fā)。引發(fā)小兒咳嗽變異性哮喘包括客觀因素及自身因素，客觀因素多與環(huán)境有關(guān)，包括季節(jié)變化、空氣質(zhì)量差、異味等因素，如接觸冷空氣、花粉、海鮮等；自身因素多與患兒自身體質(zhì)有關(guān)，且多與遺傳因素有關(guān)，其中過敏體質(zhì)兒童是該病的高發(fā)人群[5]。由于發(fā)病原因特殊，因此，小兒咳嗽變異性哮喘較難治愈，臨床治療多采用針對(duì)性藥物，以提升患兒免疫力，緩解相應(yīng)臨床癥狀，減少哮喘發(fā)作次數(shù)為治療原則。

小兒咳嗽變異性哮喘與患兒上呼吸道炎性細(xì)胞有關(guān)，且發(fā)作比較突然，患兒常常會(huì)出現(xiàn)呼吸困難等癥狀，因此，臨床首先會(huì)進(jìn)行常規(guī)治療，即給予患兒氧氣支持，根據(jù)患兒具體癥狀調(diào)節(jié)氧氣流量，以確保患兒氧氣吸入。同時(shí)，使用相應(yīng)藥物給予止咳、平喘、解痙等治療，以緩解患兒臨床癥狀[6-7]。糖皮質(zhì)激素是臨床普遍治療小兒咳嗽變異性哮喘的藥物之一[8-9]，其中以布地奈德氣霧劑最為常見。布地奈德氣霧劑是一種非鹵代化的糖皮質(zhì)激素，具有極高的肝臟首過代謝效應(yīng)，在給藥劑量充分的情況下，抗炎效果顯著[10-11]。使用布地奈德氣霧劑30 min后，達(dá)到藥物濃度最大峰值，半衰期較長(zhǎng)，有效抑制患兒氣道炎性細(xì)胞活性，對(duì)氣道重塑具有預(yù)防作用。布地奈德氣霧劑能有效緩解氣道平滑肌痙攣癥狀，使纖毛運(yùn)動(dòng)能力得到提升，進(jìn)而促使黏液清除能力增強(qiáng)，使炎性物質(zhì)滲出速度降低，使氣道水腫癥狀、炎性癥狀等得到緩解，進(jìn)而緩解臨床癥狀。因此，布地奈德氣霧劑成為臨床首選治療小兒咳嗽變異性哮喘藥物之一。但由于小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病因素等原因影響，患兒氣道變態(tài)反應(yīng)更嚴(yán)重，相應(yīng)臨床癥狀更加明顯。相關(guān)研究表明，使用布地奈德氣霧劑治療該病的同時(shí)，聯(lián)合使用其他藥物，能有效增加布地奈德的藥物濃度，治療效果更加顯著。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，屬于強(qiáng)效炎癥介質(zhì)，使用該藥可抑制白三烯受體，減少相關(guān)炎性介質(zhì)釋放，阻斷氣道黏膜下炎癥細(xì)胞聚集[12-14]。同時(shí)，孟魯司特具有擴(kuò)張支氣管效果，減輕氣道相應(yīng)部位的炎性反應(yīng)[15]。孟魯司特與布地奈德氣霧劑聯(lián)合使用，具有協(xié)同作用，進(jìn)而提升治療效果，改善患兒咳嗽、呼吸困難、喘鳴等臨床癥狀，且降低藥物使用不良反應(yīng)發(fā)生幾率，改善患兒肺功能，提高預(yù)后效果。相關(guān)研究表明[16]，對(duì)孟魯司特進(jìn)行研究，分組與治療方式與該研究一致，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（76.00%）（P＜0.05）。該研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（97.67%）高于對(duì)照組（80.49%）（P＜0.05），說明孟魯司特治療小兒咳嗽變異性哮喘效果高于單純使用布地奈德，該研究該結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致。同時(shí)，該研究中觀察組各臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，包括喘鳴音、呼吸困難、咳嗽等，說明孟魯司特在提高治療效果的基礎(chǔ)上能顯著改善患兒各個(gè)臨床癥狀；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.65%）低于對(duì)照組（21.95%）（P＜0.05），說明在布地奈德治療基礎(chǔ)上使用孟魯司特能提升前者給藥濃度，加速患兒癥狀消失，縮短治療時(shí)間，進(jìn)而減少患兒機(jī)體給藥劑量，降低藥物不良反應(yīng)，避免給患兒造成相應(yīng)不良反應(yīng)；FEV1、PEF、FVC屬于肺功能指標(biāo)，觀察組FEV1、PEF、FVC水平均高于對(duì)照組，說明使用孟魯司特治療小兒咳嗽變異性哮喘在改善患兒相關(guān)臨床癥狀的基礎(chǔ)上有效改善其肺部功能，促使患兒呼吸功能恢復(fù)，進(jìn)一步提高治療效果，形成治療良性循環(huán)，達(dá)到理想預(yù)后效果。

綜上所述，使用孟魯司特治療小兒咳嗽變異型哮喘，具有較高治療效果，改善患兒喘鳴音、呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀，改善其肺部功能，促使呼吸功能恢復(fù)，進(jìn)一步減輕呼吸困難癥狀。同時(shí)，在用藥期間對(duì)患兒造成的不良反應(yīng)較少，具有較高治療安全性。值得臨床推廣使用。