戴朝明 靳 松

溫州市中醫(yī)院 浙江 溫州 325000

原發(fā)性肝癌以腹痛、黃疸、進(jìn)行性消瘦為主要表現(xiàn)。本病早期缺乏特異性臨床癥狀，大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為中晚期，對(duì)此類(lèi)患者肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）等介入術(shù)的應(yīng)用具有重要意義[1]。肝癌發(fā)生及發(fā)展依賴(lài)于新生血管形成，表現(xiàn)為血漿血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平顯著升高，通過(guò)預(yù)防血管新生已成為臨床治療的重要思路[2]。筆者采用大黃?蟲(chóng)丸治療肝癌患者瘀血阻絡(luò)型取得較好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究納入2019年6月至2020年3月因原發(fā)性肝癌（瘀血阻絡(luò)型）于溫州市中醫(yī)院就診的患者共72例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各36例。觀察組中男24例，女12例；平均年齡49.49±4.83歲；平均病程2.26±0.34年；臨床分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期11例；Child-Pugh肝功能分級(jí)：A級(jí)23例，B級(jí)13例；病理類(lèi)型：膽管細(xì)胞型26例，肝細(xì)胞型10例。對(duì)照組中男23例，女13例；平均年齡49.15±4.50歲；平均病程2.47±0.29年；臨床分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期13例；Child-Pugh肝功能分級(jí)：A級(jí)24例，B級(jí)12例。病理類(lèi)型：膽管細(xì)胞型25例，肝細(xì)胞型11例。兩組一般情況比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性肝癌[3]：患者右側(cè)脅肋部疼痛，消瘦，體重進(jìn)行性降低，腹部可觸及包塊，血液中甲胎蛋白持續(xù)大于400μg/L，腹部CT提示肝臟占位。瘀血阻絡(luò)型[4]：患者脅肋部刺痛，肌膚甲錯(cuò)，身目黃染，腹部膨隆，舌質(zhì)黯紅或舌邊瘀斑，脈弦澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性肝癌，有乙肝病史，肝內(nèi)腫瘤均單發(fā)，年齡18～75歲，預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于6個(gè)月；患者拒絕手術(shù)治療；納入研究前均告知研究風(fēng)險(xiǎn)，簽署知情同意者；初次接受系統(tǒng)治療者；腫瘤分期Ⅱ～Ⅲ期，Karnofsky評(píng)分大于60分；中醫(yī)證屬瘀血阻絡(luò)型者。

1.3 治療方法：對(duì)照組：所有患者單純采用西醫(yī)治療，接受核苷酸類(lèi)藥物抗乙肝病毒，TACE術(shù)操作時(shí)指導(dǎo)患者取仰臥位，選擇Seldinger法穿刺，局麻成功后開(kāi)始股動(dòng)脈穿刺置管，緩慢置入無(wú)菌導(dǎo)管直至肝總動(dòng)脈，行造影檢查，根據(jù)腫瘤數(shù)量、體積及動(dòng)脈支配情況選擇插管，依據(jù)順序經(jīng)導(dǎo)管注入化療藥物，先后注入130mg/m2劑量奧沙利鉑注射液、50mg/㎡劑量注射用鹽酸表柔比星，然后注入碘化油注射液，介入完成后常規(guī)予護(hù)肝、護(hù)胃止嘔。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予大黃?蟲(chóng)丸（江蘇頤海藥業(yè)，3g/袋，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020987）口服，3g，2次/天，口服。兩組均治療4周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo)：療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解：治療4周后原有病灶消失；部分緩解：治療4周后原有病灶體積減少，直徑較前減少30%；穩(wěn)定：治療4周后原有病灶體積降幅不足30%，未出現(xiàn)新發(fā)病灶；疾病進(jìn)展：治療4周后病灶增幅20%以上。觀察指標(biāo)：①比較兩組治療前（TACE術(shù)當(dāng)天）后（TACE術(shù)后4周）血清甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）、糖類(lèi)抗原CA199水平，樣本離心處理后統(tǒng)一采用生化免疫流水線（羅氏coba8000）測(cè)定；②比較兩組治療前后血漿VEGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）水平，ELISA法測(cè)定；③比較兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，總有效率統(tǒng)一采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組治療后25.03±3.51a 17.52±2.87ab例數(shù)36 36 AFP-L3（%）治療前23.07±3.94 23.43±3.67 AFP（ng/ml）治療前738.06±79.06 740.89±78.29治療后16.08±2.15a 11.81±1.87ab治療后69.03±6.09a 27.17±3.85ab CA199（kU/L）治療前42.03±4.27 41.62±4.08

2.2 兩組治療前后TGF-β1、VEGF比較：見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后TGF-β1、VEGF比較（±s，n=36）

表2 兩組治療前后TGF-β1、VEGF比較（±s，n=36）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組TGF-β1（μg/L）治療前42.16±5.39 41.62±5.81治療后26.14±3.85a 16.94±2.74ab VEGF（pg/ml）治療前50.02±6.75 49.61±6.95治療后29.46±3.61a 20.62±3.12ab

2.3 兩組臨床療效比較：觀察組完全緩解15例，部分緩解17例，穩(wěn)定3例，疾病進(jìn)展1例，總有效率88.89%；對(duì)照組完全緩解9例，部分緩解16例，穩(wěn)定6例，疾病進(jìn)展5例，總有效率69.44%。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：觀察組出現(xiàn)骨髓抑制2例，胃腸道反應(yīng)4例，發(fā)熱8例，腎功能損傷1例，周?chē)窠?jīng)損傷1例，發(fā)生率44.44%；對(duì)照組出現(xiàn)骨髓抑制4例，胃腸道反應(yīng)7例，發(fā)熱14例，腎功能損傷2例，周?chē)窠?jīng)損傷2例，發(fā)生率80.56%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

肝癌可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“黃疸”“癥積”等疾病范疇，病位在肝，情志不調(diào)、飲食不節(jié)、濕熱外感等均是發(fā)病的重要因素，上述因素可影響肝臟疏泄功能，導(dǎo)致氣機(jī)失調(diào)；氣機(jī)不暢則痰濁內(nèi)生，痰濁日久不去又可影響血行，引起瘀血，因此中晚期患者常表現(xiàn)為瘀血證。大黃?蟲(chóng)丸對(duì)于瘀血引起的癥瘕有較好療效，土鱉蟲(chóng)、虻蟲(chóng)、水蛭、蠐螬有破血化瘀、散結(jié)消腫功效，合用時(shí)則化瘀之力增；熟地黃、生地黃均有滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血生精功效，前者善于養(yǎng)陰生精，后者則涼血止血之力強(qiáng)；桃仁活血化瘀，加強(qiáng)全方化瘀功效，且可潤(rùn)腸通便；黃芩清熱解毒、涼血止血，可清解血分熱邪；苦杏仁宣肺化痰；白芍養(yǎng)血疏肝、柔肝止痛，具有較好的止痛作用，與熟地黃合用則補(bǔ)血之力增；甘草調(diào)和藥性。

AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最敏感指標(biāo)，正常情況下其數(shù)值極低，當(dāng)發(fā)展至肝癌后其數(shù)值水平可明顯升高，且隨著病情惡化AFP可逐漸升高。AFP-L3是肝癌細(xì)胞特有的標(biāo)志物，對(duì)于腫瘤血管浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移情況評(píng)估有較高敏感性。VEGF可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移及增殖，為腫瘤轉(zhuǎn)移提供條件，阻斷新生血管形成已成為療效評(píng)估的重要指標(biāo)。隨著腫瘤分期發(fā)展，中晚期肝癌患者TGF-β1升高可促進(jìn)癌細(xì)胞浸潤(rùn)，并具有免疫抑制及加強(qiáng)炎癥反應(yīng)作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血漿VEGF、TGF-β1、AFP、AFP-L3、CA199水平更低。觀察組聯(lián)合大黃?蟲(chóng)丸，總有效率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。筆者認(rèn)為大黃?蟲(chóng)丸作用機(jī)制主要包括以下方面內(nèi)容[5]：①阻礙血管新生，抑制腫瘤細(xì)胞增殖；②降低TGF-β1水平，預(yù)防癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，降低化療不良反應(yīng)。綜上，筆者認(rèn)為對(duì)于原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)患者而言聯(lián)合大黃?蟲(chóng)丸有重要意義。