沈 飛，杜新愛，崔 帷，劉建民

(鄭州市第六人民醫(yī)院結核病防治辦公室，河南 鄭州 450061)

國家癌癥中心最新發(fā)布的2015年中國惡性腫瘤流行情況分析報告顯示，惡性腫瘤發(fā)病率呈現(xiàn)隨年齡增加而逐漸升高的趨勢，40歲以下發(fā)病率維持在低水平，40歲以上呈現(xiàn)快速升高現(xiàn)象，惡性腫瘤發(fā)病人群主要集中在60歲以上，80歲左右達到峰值[1-2]。2020年WHO全球結核報告顯示，2019年中國新增約83.3萬結核病患者，發(fā)病率為58/10萬，仍然是全球30個結核病高負擔國家之一，結核病防控形勢依然嚴峻[3]。隨著經濟社會發(fā)展和科技進步，一些新的方法和手段應用到惡性腫瘤的治療中，使得惡性腫瘤患者的生活質量提高，生存時間延長，進入帶瘤生存狀態(tài)，這段時間內的惡性腫瘤患者處于特殊的自身免疫狀態(tài)[4]，導致惡性腫瘤患者繼發(fā)結核病的數(shù)量不斷增加。早在1810年就曾發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤與結核病同時存在的情況。歐洲一項調查顯示，肺癌患者中合并結核病的比例達到21%[5]。匯總2000年至2006年萬方數(shù)據庫中肺癌合并結核病患者數(shù)據顯示，肺癌患者中合并結核病的比例為10%[6]。惡性腫瘤患者繼發(fā)結核病增加了患者負擔和痛苦，對預后產生不良影響。本研究擬以惡性腫瘤繼發(fā)結核病患者為研究對象，分析其繼發(fā)結核病的相關危險因素，以期減少惡性腫瘤患者繼發(fā)結核病的風險，并為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月至2020年5月鄭州市第六人民醫(yī)院確診的惡性腫瘤繼發(fā)結核病患者207例作為觀察組，納入標準為病理確診的惡性腫瘤患者，確診時影像學和實驗室結核病相關檢查結果均不支持合并結核病，惡性腫瘤病史超過6個月后按照中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準肺結核診斷(WS288-2017)[7-8]及結核病分類(WS196-2017)[9-10]診斷為肺結核，或者根據病理、實驗室和影像學檢查診斷為肺外結核，臨床資料完整。207例惡性腫瘤繼發(fā)結核病患者惡性腫瘤種類分別為肺癌(43.00%，89/207)、乳腺癌(16.91%，35/207)、血液系統(tǒng)惡性腫瘤(14.49%，30/207)、消化系統(tǒng)惡性腫瘤(13.04%，27/207)及其他惡性腫瘤(12.56%，26/207)，繼發(fā)結核病種類分別為肺結核(52.66%，109/207)、肺外結核(47.34%，98/207)。另外選取同時期鄭州市第六人民醫(yī)院經組織學活細胞學檢查確診的單純惡性腫瘤患者179例作為對照組。2組患者均無嚴重心、肺、肝、腎功能不全及免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 方法收集207例惡性腫瘤繼發(fā)結核病患者和179例單純惡性腫瘤患者基本信息和臨床病理資料，包括年齡、性別、診斷類型、治療方式、既往史、病原學陽性肺結核密切接觸史、生活方式等。資料收集前患者均簽署知情同意書，收集資料后進行數(shù)據錄入，形成數(shù)據庫。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS 21.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用百分數(shù)表示，比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

惡性腫瘤繼發(fā)結核病患者年齡≥60歲、既往結核病史、病原學陽性肺結核患者密切接觸史、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、既往未行抗腫瘤治療、曾接受化療的比例[74.88%(155/207)、21.74%(45/207)、30.92%(64/207)、79.23%(164/207)、35.27%(73/207)、57.97%(120/207)]均明顯高于單純惡性腫瘤患者[60.89%(109/179)、11.73%(21/179)、10.06%(18/207)、33.52%(60/179)、21.23%(38/179)、47.49%(85/179)]，差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=8.686，P=0.003；χ2=6.782，P=0.009；χ2=24.971，P=0.001；χ2=7.972，P=0.005；χ2=9.232，P=0.002；χ2=4.238，P=0.040)。見表1。

3 討論

結核病是結核分枝桿菌感染而導致的一種慢性呼吸道傳染病，居全球單病種傳染病死亡人數(shù)之首。結核分枝桿菌以感染肺部為主，也可以通過消化道和損傷的皮膚黏膜感染機體的組織器官，導致不同類型結核病的發(fā)生[11]。Paul等[12]發(fā)現(xiàn)，結核分枝桿菌能“欺騙”宿主免疫系統(tǒng)，使機體自身免疫系統(tǒng)主動攻擊健康肺組織，肺組織出現(xiàn)“漏洞”，結核分枝桿菌乘虛而入。雖然主要攻擊肺組織，但其還能導致大腦、腎臟、脊椎等機體其他部位的損傷，從而引起肺外結核病。惡性腫瘤的發(fā)生本來就是一個復雜的免疫生物學過程[13]，而惡性腫瘤患者本身就處于特殊的自身免疫狀態(tài)，容易導致結核病的發(fā)生。本研究通過病例對照的方法對惡性腫瘤繼發(fā)結核病患者和單純惡性腫瘤患者的基本情況和臨床病理資料進行比較發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲、既往結核病史、病原學陽性肺結核患者密切接觸史、臨床分期差、既往未行抗腫瘤治療及曾接受化療等因素可能是惡性腫瘤患者繼發(fā)結核病的危險因素，這與廉娟雯[14]等的報道基本一致。年齡≥60歲惡性腫瘤患者各種器官功能退化，免疫力下降，易引起結核病發(fā)生。既往未行抗腫瘤治療及臨床分期差等因素都會使患者處于一種極度消耗狀態(tài)，營養(yǎng)嚴重不良，機體免疫力極差，導致結核病的發(fā)生風險加大。既往肺結核史或抗結核治療史的惡性腫瘤患者因腫瘤或抗腫瘤治療造成機體免疫力下降，打破穩(wěn)定狀態(tài)，導致結核病灶復燃而發(fā)病[15]。病原學陽性肺結核患者密切接觸的人群被結核分枝桿菌感染而處于潛伏感染狀態(tài)的可能性大，結核分枝桿菌潛伏感染人群患上惡性腫瘤后，機體免疫力下降而導致活動性結核病出現(xiàn)。惡性腫瘤患者接受化療藥物全身治療可以導致免疫功能紊亂及肉芽腫微環(huán)境失調，促使結核分枝桿菌體內增殖而引發(fā)結核病[16]，而手術和放療屬于局部治療，對機體免疫系統(tǒng)影響較小，與繼發(fā)結核病關聯(lián)不大。

表1 2組患者臨床病理資料比較 n(%)

綜上所述，年齡≥60歲、既往結核病史、病原學陽性肺結核患者密切接觸史、臨床分期差、既往未行抗腫瘤治療及曾接受化療等可能是惡性腫瘤患者繼發(fā)結核病的相關因素。本研究對惡性腫瘤繼發(fā)結核病患者的臨床診療和預后有一定的參考價值。