沈 飛,杜新愛(ài),崔 帷,劉建民
(鄭州市第六人民醫(yī)院結(jié)核病防治辦公室,河南 鄭州 450061)
國(guó)家癌癥中心最新發(fā)布的2015年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析報(bào)告顯示,惡性腫瘤發(fā)病率呈現(xiàn)隨年齡增加而逐漸升高的趨勢(shì),40歲以下發(fā)病率維持在低水平,40歲以上呈現(xiàn)快速升高現(xiàn)象,惡性腫瘤發(fā)病人群主要集中在60歲以上,80歲左右達(dá)到峰值[1-2]。2020年WHO全球結(jié)核報(bào)告顯示,2019年中國(guó)新增約83.3萬(wàn)結(jié)核病患者,發(fā)病率為58/10萬(wàn),仍然是全球30個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一,結(jié)核病防控形勢(shì)依然嚴(yán)峻[3]。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和科技進(jìn)步,一些新的方法和手段應(yīng)用到惡性腫瘤的治療中,使得惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量提高,生存時(shí)間延長(zhǎng),進(jìn)入帶瘤生存狀態(tài),這段時(shí)間內(nèi)的惡性腫瘤患者處于特殊的自身免疫狀態(tài)[4],導(dǎo)致惡性腫瘤患者繼發(fā)結(jié)核病的數(shù)量不斷增加。早在1810年就曾發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤與結(jié)核病同時(shí)存在的情況。歐洲一項(xiàng)調(diào)查顯示,肺癌患者中合并結(jié)核病的比例達(dá)到21%[5]。匯總2000年至2006年萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中肺癌合并結(jié)核病患者數(shù)據(jù)顯示,肺癌患者中合并結(jié)核病的比例為10%[6]。惡性腫瘤患者繼發(fā)結(jié)核病增加了患者負(fù)擔(dān)和痛苦,對(duì)預(yù)后產(chǎn)生不良影響。本研究擬以惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者為研究對(duì)象,分析其繼發(fā)結(jié)核病的相關(guān)危險(xiǎn)因素,以期減少惡性腫瘤患者繼發(fā)結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn),并為臨床診治提供參考。
1.1 一般資料選取2015年6月至2020年5月鄭州市第六人民醫(yī)院確診的惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者207例作為觀察組,納入標(biāo)準(zhǔn)為病理確診的惡性腫瘤患者,確診時(shí)影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室結(jié)核病相關(guān)檢查結(jié)果均不支持合并結(jié)核病,惡性腫瘤病史超過(guò)6個(gè)月后按照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)肺結(jié)核診斷(WS288-2017)[7-8]及結(jié)核病分類(WS196-2017)[9-10]診斷為肺結(jié)核,或者根據(jù)病理、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查診斷為肺外結(jié)核,臨床資料完整。207例惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者惡性腫瘤種類分別為肺癌(43.00%,89/207)、乳腺癌(16.91%,35/207)、血液系統(tǒng)惡性腫瘤(14.49%,30/207)、消化系統(tǒng)惡性腫瘤(13.04%,27/207)及其他惡性腫瘤(12.56%,26/207),繼發(fā)結(jié)核病種類分別為肺結(jié)核(52.66%,109/207)、肺外結(jié)核(47.34%,98/207)。另外選取同時(shí)期鄭州市第六人民醫(yī)院經(jīng)組織學(xué)活細(xì)胞學(xué)檢查確診的單純惡性腫瘤患者179例作為對(duì)照組。2組患者均無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全及免疫系統(tǒng)疾病。
1.2 方法收集207例惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者和179例單純惡性腫瘤患者基本信息和臨床病理資料,包括年齡、性別、診斷類型、治療方式、既往史、病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核密切接觸史、生活方式等。資料收集前患者均簽署知情同意書(shū),收集資料后進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入,形成數(shù)據(jù)庫(kù)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示,比較用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者年齡≥60歲、既往結(jié)核病史、病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核患者密切接觸史、臨床分期Ⅲ~Ⅳ期、既往未行抗腫瘤治療、曾接受化療的比例[74.88%(155/207)、21.74%(45/207)、30.92%(64/207)、79.23%(164/207)、35.27%(73/207)、57.97%(120/207)]均明顯高于單純惡性腫瘤患者[60.89%(109/179)、11.73%(21/179)、10.06%(18/207)、33.52%(60/179)、21.23%(38/179)、47.49%(85/179)],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.686,P=0.003;χ2=6.782,P=0.009;χ2=24.971,P=0.001;χ2=7.972,P=0.005;χ2=9.232,P=0.002;χ2=4.238,P=0.040)。見(jiàn)表1。
結(jié)核病是結(jié)核分枝桿菌感染而導(dǎo)致的一種慢性呼吸道傳染病,居全球單病種傳染病死亡人數(shù)之首。結(jié)核分枝桿菌以感染肺部為主,也可以通過(guò)消化道和損傷的皮膚黏膜感染機(jī)體的組織器官,導(dǎo)致不同類型結(jié)核病的發(fā)生[11]。Paul等[12]發(fā)現(xiàn),結(jié)核分枝桿菌能“欺騙”宿主免疫系統(tǒng),使機(jī)體自身免疫系統(tǒng)主動(dòng)攻擊健康肺組織,肺組織出現(xiàn)“漏洞”,結(jié)核分枝桿菌乘虛而入。雖然主要攻擊肺組織,但其還能導(dǎo)致大腦、腎臟、脊椎等機(jī)體其他部位的損傷,從而引起肺外結(jié)核病。惡性腫瘤的發(fā)生本來(lái)就是一個(gè)復(fù)雜的免疫生物學(xué)過(guò)程[13],而惡性腫瘤患者本身就處于特殊的自身免疫狀態(tài),容易導(dǎo)致結(jié)核病的發(fā)生。本研究通過(guò)病例對(duì)照的方法對(duì)惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者和單純惡性腫瘤患者的基本情況和臨床病理資料進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),年齡≥60歲、既往結(jié)核病史、病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核患者密切接觸史、臨床分期差、既往未行抗腫瘤治療及曾接受化療等因素可能是惡性腫瘤患者繼發(fā)結(jié)核病的危險(xiǎn)因素,這與廉娟雯[14]等的報(bào)道基本一致。年齡≥60歲惡性腫瘤患者各種器官功能退化,免疫力下降,易引起結(jié)核病發(fā)生。既往未行抗腫瘤治療及臨床分期差等因素都會(huì)使患者處于一種極度消耗狀態(tài),營(yíng)養(yǎng)嚴(yán)重不良,機(jī)體免疫力極差,導(dǎo)致結(jié)核病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)加大。既往肺結(jié)核史或抗結(jié)核治療史的惡性腫瘤患者因腫瘤或抗腫瘤治療造成機(jī)體免疫力下降,打破穩(wěn)定狀態(tài),導(dǎo)致結(jié)核病灶復(fù)燃而發(fā)病[15]。病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核患者密切接觸的人群被結(jié)核分枝桿菌感染而處于潛伏感染狀態(tài)的可能性大,結(jié)核分枝桿菌潛伏感染人群患上惡性腫瘤后,機(jī)體免疫力下降而導(dǎo)致活動(dòng)性結(jié)核病出現(xiàn)。惡性腫瘤患者接受化療藥物全身治療可以導(dǎo)致免疫功能紊亂及肉芽腫微環(huán)境失調(diào),促使結(jié)核分枝桿菌體內(nèi)增殖而引發(fā)結(jié)核病[16],而手術(shù)和放療屬于局部治療,對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)影響較小,與繼發(fā)結(jié)核病關(guān)聯(lián)不大。
表1 2組患者臨床病理資料比較 n(%)
綜上所述,年齡≥60歲、既往結(jié)核病史、病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核患者密切接觸史、臨床分期差、既往未行抗腫瘤治療及曾接受化療等可能是惡性腫瘤患者繼發(fā)結(jié)核病的相關(guān)因素。本研究對(duì)惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者的臨床診療和預(yù)后有一定的參考價(jià)值。