沈 飛，杜新愛(ài)，崔 帷，劉建民

(鄭州市第六人民醫(yī)院結(jié)核病防治辦公室，河南 鄭州 450061)

國(guó)家癌癥中心最新發(fā)布的2015年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析報(bào)告顯示，惡性腫瘤發(fā)病率呈現(xiàn)隨年齡增加而逐漸升高的趨勢(shì)，40歲以下發(fā)病率維持在低水平，40歲以上呈現(xiàn)快速升高現(xiàn)象，惡性腫瘤發(fā)病人群主要集中在60歲以上，80歲左右達(dá)到峰值[1-2]。2020年WHO全球結(jié)核報(bào)告顯示，2019年中國(guó)新增約83.3萬(wàn)結(jié)核病患者，發(fā)病率為58/10萬(wàn)，仍然是全球30個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，結(jié)核病防控形勢(shì)依然嚴(yán)峻[3]。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和科技進(jìn)步，一些新的方法和手段應(yīng)用到惡性腫瘤的治療中，使得惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量提高，生存時(shí)間延長(zhǎng)，進(jìn)入帶瘤生存狀態(tài)，這段時(shí)間內(nèi)的惡性腫瘤患者處于特殊的自身免疫狀態(tài)[4]，導(dǎo)致惡性腫瘤患者繼發(fā)結(jié)核病的數(shù)量不斷增加。早在1810年就曾發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤與結(jié)核病同時(shí)存在的情況。歐洲一項(xiàng)調(diào)查顯示，肺癌患者中合并結(jié)核病的比例達(dá)到21%[5]。匯總2000年至2006年萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中肺癌合并結(jié)核病患者數(shù)據(jù)顯示，肺癌患者中合并結(jié)核病的比例為10%[6]。惡性腫瘤患者繼發(fā)結(jié)核病增加了患者負(fù)擔(dān)和痛苦，對(duì)預(yù)后產(chǎn)生不良影響。本研究擬以惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者為研究對(duì)象，分析其繼發(fā)結(jié)核病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期減少惡性腫瘤患者繼發(fā)結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)，并為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月至2020年5月鄭州市第六人民醫(yī)院確診的惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者207例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)為病理確診的惡性腫瘤患者，確診時(shí)影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室結(jié)核病相關(guān)檢查結(jié)果均不支持合并結(jié)核病，惡性腫瘤病史超過(guò)6個(gè)月后按照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)肺結(jié)核診斷(WS288-2017)[7-8]及結(jié)核病分類(WS196-2017)[9-10]診斷為肺結(jié)核，或者根據(jù)病理、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查診斷為肺外結(jié)核，臨床資料完整。207例惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者惡性腫瘤種類分別為肺癌(43.00%，89/207)、乳腺癌(16.91%，35/207)、血液系統(tǒng)惡性腫瘤(14.49%，30/207)、消化系統(tǒng)惡性腫瘤(13.04%，27/207)及其他惡性腫瘤(12.56%，26/207)，繼發(fā)結(jié)核病種類分別為肺結(jié)核(52.66%，109/207)、肺外結(jié)核(47.34%，98/207)。另外選取同時(shí)期鄭州市第六人民醫(yī)院經(jīng)組織學(xué)活細(xì)胞學(xué)檢查確診的單純惡性腫瘤患者179例作為對(duì)照組。2組患者均無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全及免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 方法收集207例惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者和179例單純惡性腫瘤患者基本信息和臨床病理資料，包括年齡、性別、診斷類型、治療方式、既往史、病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核密切接觸史、生活方式等。資料收集前患者均簽署知情同意書(shū)，收集資料后進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，形成數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者年齡≥60歲、既往結(jié)核病史、病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核患者密切接觸史、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、既往未行抗腫瘤治療、曾接受化療的比例[74.88%(155/207)、21.74%(45/207)、30.92%(64/207)、79.23%(164/207)、35.27%(73/207)、57.97%(120/207)]均明顯高于單純惡性腫瘤患者[60.89%(109/179)、11.73%(21/179)、10.06%(18/207)、33.52%(60/179)、21.23%(38/179)、47.49%(85/179)]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.686，P=0.003；χ2=6.782，P=0.009；χ2=24.971，P=0.001；χ2=7.972，P=0.005；χ2=9.232，P=0.002；χ2=4.238，P=0.040)。見(jiàn)表1。

3 討論

結(jié)核病是結(jié)核分枝桿菌感染而導(dǎo)致的一種慢性呼吸道傳染病，居全球單病種傳染病死亡人數(shù)之首。結(jié)核分枝桿菌以感染肺部為主，也可以通過(guò)消化道和損傷的皮膚黏膜感染機(jī)體的組織器官，導(dǎo)致不同類型結(jié)核病的發(fā)生[11]。Paul等[12]發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝桿菌能“欺騙”宿主免疫系統(tǒng)，使機(jī)體自身免疫系統(tǒng)主動(dòng)攻擊健康肺組織，肺組織出現(xiàn)“漏洞”，結(jié)核分枝桿菌乘虛而入。雖然主要攻擊肺組織，但其還能導(dǎo)致大腦、腎臟、脊椎等機(jī)體其他部位的損傷，從而引起肺外結(jié)核病。惡性腫瘤的發(fā)生本來(lái)就是一個(gè)復(fù)雜的免疫生物學(xué)過(guò)程[13]，而惡性腫瘤患者本身就處于特殊的自身免疫狀態(tài)，容易導(dǎo)致結(jié)核病的發(fā)生。本研究通過(guò)病例對(duì)照的方法對(duì)惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者和單純惡性腫瘤患者的基本情況和臨床病理資料進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲、既往結(jié)核病史、病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核患者密切接觸史、臨床分期差、既往未行抗腫瘤治療及曾接受化療等因素可能是惡性腫瘤患者繼發(fā)結(jié)核病的危險(xiǎn)因素，這與廉娟雯[14]等的報(bào)道基本一致。年齡≥60歲惡性腫瘤患者各種器官功能退化，免疫力下降，易引起結(jié)核病發(fā)生。既往未行抗腫瘤治療及臨床分期差等因素都會(huì)使患者處于一種極度消耗狀態(tài)，營(yíng)養(yǎng)嚴(yán)重不良，機(jī)體免疫力極差，導(dǎo)致結(jié)核病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)加大。既往肺結(jié)核史或抗結(jié)核治療史的惡性腫瘤患者因腫瘤或抗腫瘤治療造成機(jī)體免疫力下降，打破穩(wěn)定狀態(tài)，導(dǎo)致結(jié)核病灶復(fù)燃而發(fā)病[15]。病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核患者密切接觸的人群被結(jié)核分枝桿菌感染而處于潛伏感染狀態(tài)的可能性大，結(jié)核分枝桿菌潛伏感染人群患上惡性腫瘤后，機(jī)體免疫力下降而導(dǎo)致活動(dòng)性結(jié)核病出現(xiàn)。惡性腫瘤患者接受化療藥物全身治療可以導(dǎo)致免疫功能紊亂及肉芽腫微環(huán)境失調(diào)，促使結(jié)核分枝桿菌體內(nèi)增殖而引發(fā)結(jié)核病[16]，而手術(shù)和放療屬于局部治療，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)影響較小，與繼發(fā)結(jié)核病關(guān)聯(lián)不大。

表1 2組患者臨床病理資料比較 n(%)

綜上所述，年齡≥60歲、既往結(jié)核病史、病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核患者密切接觸史、臨床分期差、既往未行抗腫瘤治療及曾接受化療等可能是惡性腫瘤患者繼發(fā)結(jié)核病的相關(guān)因素。本研究對(duì)惡性腫瘤繼發(fā)結(jié)核病患者的臨床診療和預(yù)后有一定的參考價(jià)值。