李佳靜，常偉龍，孫淼淼，李錦錦，常一凡，陳奎生

(1.鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院胃腸外科，河南 鄭州 450052；3.鄭州大學第一附屬醫(yī)院肝膽外科，河南 鄭州 450052)

食管胃結(jié)合部腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG)是指腫瘤中心位于食管胃結(jié)合部上下5 cm范圍以內(nèi)的腺癌[1]。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)近年來AEG在上消化道惡性腫瘤中的占比逐漸升高，而且相較于胃竇腺癌，其遠期預后更差，因此,如何評估并改善AEG的預后是目前胃腸外科與胸外科的熱點問題[2]。

近年來，腫瘤相關炎癥與免疫反應已被認為在促進腫瘤發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸過程中發(fā)揮重要作用[3]，包括白介素-6，腫瘤壞死因子-α等已被證實其重要的腫瘤相關性價值，但其臨床應用仍有局限性[4]。血小板與淋巴細胞的比值(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR)也是反映機體炎癥與免疫反應的重要指標。研究[5-6]顯示，術前外周血PLR水平的高低與胃腸間質(zhì)瘤、胰腺癌、肺癌等實體瘤患者的術后生存期呈負相關，具有重要的臨床預后意義。盡管如此，PLR對于AEG患者預后的研究仍然有限而且存在爭議，對預后的預測價值依然不確切。為進一步探討PLR對AEG患者預后的預測作用，本研究以原發(fā)性AEG患者為研究對象，分析術前外周血PLR與患者無復發(fā)生存期(recurrence-free survival，RFS)的關系，旨在為AEG患者的治療提供幫助?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料對2016年9月至2017年7月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院診治的AEG患者臨床手術資料與病理資料進行回顧性統(tǒng)計。其納入標準為：接受標準的根治性手術治療，術后病理結(jié)果確診為原發(fā)性AEG；術前未接受新輔助或轉(zhuǎn)化治療；術前半月內(nèi)未出現(xiàn)感染等相關癥狀。經(jīng)過統(tǒng)計，本研究共納入63例患者，其中男43例、女20例，男女比例約為2.151，年齡(56.00±10.82)歲。

1.2 血液學資料術前1周內(nèi)采集每例AEG患者外周靜脈血，檢測血液內(nèi)血小板及淋巴細胞數(shù)值。根據(jù)RFS數(shù)據(jù)，繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線，以確定PLR的臨界值(敏感性與特異性之和的最大數(shù)值)。根據(jù)臨界值將PLR劃分為低PLR組(<臨界值)與高PLR組(≥臨界值)。

1.3 臨床病理資料術后病理標本于我院病理科取材并報告，結(jié)果按照國際抗癌聯(lián)盟和美國癌癥聯(lián)合會聯(lián)合發(fā)布的第8版TNM分期系統(tǒng)進行臨床病理分期，并進行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 術前外周血PLR臨界值分析結(jié)果構建PLR與AEG患者復發(fā)生存狀態(tài)的ROC曲線，曲線下面積為0.802，敏感性與特異性之和的最大值是1.559，對應的敏感性為0.609，特異性為0.950，PLR值為173.63。因此選擇173.63為本研究PLR的臨界值，PLR<173.63的患者計入低PLR組，PLR≥173.63的患者計入高PLR組。

2.2 術前外周血PLR與AEG患者臨床病理資料的相關性分析結(jié)果AEG患者的PLR水平與患者的N分期(χ2=14.144，P<0.001)、病理分期(χ2=14.715，P<0.001)及分化程度(χ2=9.223，P=0.002)有關。見表1。

2.3 影響AEG患者無復發(fā)生存期的相關性分析結(jié)果分別納入AEG患者的性別、年齡、腫瘤最大直徑、病理分期、分化程度、PLR等數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示病理分期、分化程度、PLR均會影響AEG患者預后(P均<0.05)。見表2。

2.4 影響AEG患者預后的多因素分析結(jié)果經(jīng)多因素Cox比例風險回歸模型分析，病理分期與PLR是AEG患者無復發(fā)生存期的獨立危險因素(P均<0.05)。見表3。

表1 術前外周血PLR與AEG患者臨床病理特征的關系

表2 AEG患者臨床病理特征與無復發(fā)生存期的關系

表3 影響AEG患者無復發(fā)生存期的獨立危險因素

3 討論

盡管隨著外科手術技術與靶向免疫等治療方案的飛速發(fā)展，消化道惡性腫瘤的整體治療效果有所改善，但是復發(fā)率依然較高，預后仍然不能令人滿意。而介于食管遠端以及胃近端的食管胃交界處惡性腫瘤，因其獨特的解剖學位置，在治療過程中依然缺乏廣泛共識，而且AEG隨著人群的發(fā)病率逐年升高而受到廣泛關注，對其研究需要更加深入。本研究共納入AEG患者63例，旨在探討PLR水平高低在AEG患者中的影響。

眾所周知，炎癥反應能抑制細胞凋亡，促進血管生成并誘發(fā)DNA損傷，進而導致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移[7]。雖然外周血相關指標的改變與腫瘤發(fā)生、發(fā)展之間的機制依然不清楚，但是免疫細胞與炎性因子的浸潤的確起到了推動微環(huán)境內(nèi)細胞或組織發(fā)生腫瘤性改變的作用[8]。具體機制可能是包括白介素-6與腫瘤壞死因子-α在內(nèi)的炎性因子，會刺激巨核細胞增值并誘導反應性血小板增多癥，從而反映到外周血血小板計數(shù)的升高，可以間接提示炎癥反應的過度刺激[9]。其次血小板能夠釋放包括血小板源性生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、二磷酸腺苷、血清素等在內(nèi)的各種生長因子，從而促進腫瘤細胞的分裂、增殖與轉(zhuǎn)移[10]。而淋巴細胞作為重要的免疫應答細胞，有助于腫瘤細胞的免疫監(jiān)視，能夠產(chǎn)生特異性抗體與細胞因子，并抑制腫瘤細胞的侵襲[11]。

PLR為血小板與淋巴細胞計數(shù)的比值，是重要的炎癥反應指標，與單一指標相比具有更高的敏感性與特異性，研究發(fā)現(xiàn)較高的PLR與腫瘤患者的不良預后密切相關[12-13]。但是對于AEG患者來講，PLR的潛在預測價值卻并沒有形成統(tǒng)一共識。Kudou等[14]的研究結(jié)果顯示PLR不適合作為AEG患者生存分析的預后指標，而Messager等[15]則認為PLR升高預示患者存在較差無病生存期與總生存期的風險顯著增加。因此，需要更進一步的研究來探討PLR與患者預后直接的關系。

本研究結(jié)果顯示，外周血PLR水平與AEG患者的N分期、病理分期、分化程度有關，更高PLR水平的AEG患者具有更多的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、更嚴重的病理分期、更差的分化程度。不僅是病理分期，分化程度與PLR對AEG患者的預后同樣具有顯著性影響，提示AEG的進展及預后不僅取決于腫瘤本身的臨床分期及分化程度，而且與AEG自身所導致的炎癥反應與免疫應答密切相關，提示PLR在預測AEG患者預后中的臨床價值。

綜上所述，AEG患者術前外周血PLR與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、病理分期及分化程度密切相關，其可以作為一個簡便實用的術前常規(guī)指標來評估患者的預后，值得推廣應用。