黃 穎，王 維，肖彩芝，夏冬琴

(重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中醫(yī)腫瘤治療中心，重慶 400030)

鼻咽癌患者首選手術(shù)、放化療等治療，治療后常出現(xiàn)免疫功能低下，這時最易合并感染，其中肺部感染最為常見，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難和發(fā)熱等呼吸系統(tǒng)癥狀[1-2]。臨床上常給予抗菌藥物及退熱藥等進行治療，但長期應(yīng)用可能會導(dǎo)致嚴重的不良反應(yīng)[3]。有研究結(jié)果表明，體外培育牛黃具有抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛的作用[4-5]。本研究采用體外培育牛黃輔助治療鼻咽癌合并肺部感染的療效較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年2月至2020 年10月重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的鼻咽癌合并肺部感染患者180例。肺部感染診斷標準：符合2014年英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所發(fā)布的《成人社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎的診斷和管理指南》的診斷標準[6]。(1)患者新近出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶和胸痛等呼吸道癥狀，同時合并高熱(>38 ℃)；(2)肺部干濕性啰音，血白細胞計數(shù)和(或)分類升高；(3)胸部正側(cè)位X線檢查或胸部CT檢查結(jié)果提示肺部感染或痰細菌培養(yǎng)陽性。兩組患者在治療前均進行藥物敏感試驗，結(jié)果顯示對注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉均敏感。排除標準：合并嚴重心力衰竭、冠脈綜合征、腦卒中及其他嚴重感染等危癥者。

將患者以隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組90例。研究組患者中，男性57例，女性33例；年齡32～75歲，平均(59.94±9.33)歲；平均體溫(38.45±0.25)℃。對照組患者中，男性49例，女性41例；年齡30～72歲，平均(53.70±12.23)歲；平均體溫(38.42±0.25)℃。兩組患者性別、年齡等資料相似，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受抗菌藥物治療，使用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉[規(guī)格：2.25 g(C23H27N5O7S 2.0 g與C10H12N4O5S 0.25 g)]4.5 g，靜脈滴注，1日2次，連用7～14 d。研究組患者除上述治療外，還加用體外培育牛黃(規(guī)格:每瓶裝500 g)0.15 g，口服，1日2次，連服14 d為1個療程。

1.3 觀察指標

分別記錄兩組患者臨床癥狀、咳嗽停止時間，抗菌藥物使用時間及退熱時間；治療前、治療后分別采集患者清晨空腹肘靜脈血2 ml，比較免疫功能指標CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平；統(tǒng)計兩組患者惡心、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹瀉和皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效評定標準

依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效評定標準》評定臨床療效：治愈，臨床癥狀消失，體溫正常，肺部啰音消失，血常規(guī)完全恢復(fù)正常，胸部正側(cè)位X線復(fù)查結(jié)果顯示肺部病灶吸收；有效，臨床癥狀及肺部啰音較前好轉(zhuǎn)，胸部正側(cè)位X線復(fù)查結(jié)果顯示肺部病灶未完全吸收；無效：癥狀、體征均無改善或惡化[7]?？傆行?(治愈病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者的總有效率為85.56%(77/90)，明顯優(yōu)于對照組的56.67%(51/90)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者咳嗽停止時間、退熱時間及抗菌藥物使用時間比較

研究組患者咳嗽停止時間、退熱時間及抗菌藥物使用時間比較明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者咳嗽停止時間、退熱時間及抗菌藥物使用時間比較[d(中位數(shù)和四分位數(shù)) ]Tab 2 Comparison of disappearance time of cough and fever, application time of antibiotics between two groups [d (median and quartile)]

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較

治療前，兩組患者免疫功能指標(CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組患者CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較 Tab 3 Comparison of immune function indicators between two groups before and after

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，兩組患者均無嚴重不良反應(yīng)，本研究中藥物相關(guān)不良反應(yīng)主要有惡心、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹瀉和皮疹。研究組患者共出現(xiàn)不良反應(yīng)12例，對照組患者為29例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，研究組患者惡心的發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹瀉和皮疹的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

3 討論

鼻咽癌為耳鼻喉科常見惡性腫瘤，主要治療方式有放療、化療和靶向治療等[8]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，鼻咽癌患者年齡大、放化療后機體免疫功能差、住院時間長以及手術(shù)、侵入性醫(yī)療操作多等是引起肺部感染的重要因素，其中以革蘭陰性菌感染為主，常見肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌及鮑曼不動桿菌[9-10]。哌拉西林主要通過作用于細菌細胞壁來殺菌，他唑巴坦屬于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,可抑制多種細菌，具有高效、廣譜抗菌作用[11]。

肺部感染屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇，其主要致病因素有宿痰內(nèi)蘊日久化熱，痰熱互結(jié)；或外感邪氣入里化熱上責(zé)于肺，肺氣壅塞，宣降失常，發(fā)為咳嗽之癥，痰熱壅肺是主要病機[12-14]。故臨床中醫(yī)治則應(yīng)以清熱解毒、宣肺祛痰為主。《中華人民共和國藥典：一部》(2015年版)中收載了牛黃，其具有清熱、豁痰和解毒等作用，常可用于“熱病神昏，中風(fēng)痰迷，驚癇抽搐，癲癇發(fā)狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫疔瘡”。臨床上將體外培育牛黃用于難治性支原體肺炎，結(jié)果顯示具有一定療效[15]，現(xiàn)代研究結(jié)果表明，牛黃具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、提高免疫功能和抗腫瘤等活性[16]。體外培育牛黃是以牛科動物牛的新鮮膽汁作為母液，加入去氧膽酸、膽酸及復(fù)合膽紅素鈣等培育而成，療效與天然牛黃相當[17-18]。

有臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，體外培育牛黃對慢性病合并肺部感染的高熱療效顯著[5]；其可減輕模型小鼠肺組織的炎癥性病理損傷，具有呼吸興奮、擴張支氣管、祛痰和調(diào)節(jié)體溫等作用，可以很好地改善呼吸道癥狀，還可通過調(diào)節(jié)外周血T、B淋巴細胞比例和肺組織炎癥細胞因子的表達改善機體的免疫功能，加速恢復(fù)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[19-21]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，體外培育牛黃輔助治療鼻咽癌合并肺部感染的療效確切，在咳嗽停止時間、抗菌藥物使用時間、退熱時間及不良反應(yīng)發(fā)生率等方面，研究組患者均優(yōu)于對照組；研究組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組。表明體外培育牛黃輔助治療鼻咽癌合并肺部感染，在提高免疫功能同時，可縮短病情緩解時間，提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，體外培育牛黃輔助治療鼻咽癌合并肺部感染的效果較好，優(yōu)于單用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療。