胡芹芹 丁西平 陳曉婉
腸結(jié)核(ITB)是一種結(jié)核分枝桿菌引起的腸道特異性感染??肆_恩病(CD)是一種由遺傳、環(huán)境和免疫學(xué)因素相互作用引起的慢性炎癥性疾病。ITB與CD臨床表現(xiàn)相似,無特異性鑒別指標(biāo),有報(bào)道證明其誤診率可達(dá)70%[1]。兩種疾病的治療及轉(zhuǎn)歸不同,一旦誤診誤治,不僅影響預(yù)后,且增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。故提高ITB與CD的臨床診斷水平十分必要。本文通過對(duì)ITB和CD兩種疾病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,為臨床診斷提供幫助。
1.1 一般資料 回顧性分析本醫(yī)院消化內(nèi)科2015年1月-2020年6月明確診斷為ITB和CD的131例患者的臨床資料。本研究與《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》的要求相符,且已經(jīng)患者或家屬知情同意。
1.2 診斷依據(jù) CD的診斷符合我國設(shè)立的炎癥性腸病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。ITB診斷標(biāo)準(zhǔn)如下[3]:①臨床、內(nèi)鏡、組織學(xué)檢查高度疑診結(jié)核,經(jīng)驗(yàn)性抗結(jié)核治療有效。②內(nèi)鏡活檢發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌培養(yǎng)陽性或抗酸染色陽性。③組織學(xué)活檢發(fā)現(xiàn)干酪樣壞死。
1.3 研究方法 分別收集兩組患者的一般資料(腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、發(fā)熱、乏力、盜汗)、實(shí)驗(yàn)室檢查(C-反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、糖類抗原125(CA125)、大便隱血(OB)、結(jié)核菌素試驗(yàn)(PPD)、T細(xì)胞斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)(T-SPOT.TB))、內(nèi)鏡(部位及病變表現(xiàn))及病理資料,行回顧性分析。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析,計(jì)量資料行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn),必要時(shí)采用校正卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 ITB、CD患者臨床資料的比較 ITB組患者41例,女20例,男21例,年齡22~78歲,平均年齡(46.02±16.58)歲。CD組患者90例,女22例,男68例,年齡14~57歲,平均年齡(29.17±10.05)歲。兩組患者年齡及性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩種疾病均以腹痛(分別為53.66%、76.67%)、腹瀉(分別為53.66%、51.11%)為主要臨床表現(xiàn),肛周病變、大便OB陽性多見于CD,盜汗、合并其他部位結(jié)核、腸梗阻、CA125升高、PPD及T-SPOT.TB陽性多見于ITB組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腹脹、便秘、發(fā)熱、乏力、腹水多見于ITB組,PLT、CRP及ESR異常多見于CD組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 ITB、CD患者臨床資料的比較 例(%)
2.2 ITB、CD患者內(nèi)鏡及病理表現(xiàn)的比較 在內(nèi)鏡下,ITB組患者病變多累及回盲部(65.85%),為環(huán)形潰瘍(21.95%),CD組患者多累及回腸末端、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸及直腸(分別為74.44%、28.89%、41.11%、24.44%),為 縱 行 潰 瘍、節(jié) 段性、鵝卵石樣改變(分別為64.44%、47.78%、44.44%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。假性息肉多見于ITB,腸腔狹窄以CD多見,但無顯著性差異(P>0.05)。在病理形態(tài)上,兩種疾病均以炎性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)(發(fā)生率分別為85.37% 、83.33%)。ITB組4例肉芽腫形成,1例為非干酪樣肉芽腫,3例為干酪樣肉芽腫;CD組6例肉芽腫形成,均為非干酪樣肉芽腫。腺體增生主要見于ITB,裂隙樣潰瘍、隱窩膿腫主要見于CD,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 ITB、CD患者內(nèi)鏡及病理表現(xiàn)的比較 例(%)
ITB和CD是慢性肉芽腫性疾病,其發(fā)病率逐年上升[4-5]。兩者臨床表現(xiàn)具有極高的相似性,對(duì)于經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生,區(qū)分兩者也是一個(gè)較大的挑戰(zhàn)。如果診斷延遲,患者出現(xiàn)腸道損傷概率增加,預(yù)后較差[6]。CD的一些治療方法如使用免疫抑制劑等,可抑制機(jī)體免疫系統(tǒng),導(dǎo)致結(jié)核復(fù)燃、播散,帶來嚴(yán)重后果,不必要的抗結(jié)核治療也會(huì)延誤CD的治療。因此,及時(shí)、正確診斷至關(guān)重要。
在本研究中,ITB組平均年齡(46.02±16.58)歲,CD組平均年齡(29.17±10.05)歲,CD組多為青年男性,與李學(xué)鋒等報(bào)道相符合[4],而Loftus EJ等發(fā)現(xiàn)CD組女性多于男性[7],考慮與地區(qū)差異及樣本量的大小有關(guān)。腹痛在ITB、CD發(fā)生率分別為53.66%、76.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但其敏感性53.66%,特異性23.33%,均較低。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示,肛周病變傾向于CD的診斷,而盜汗、肺結(jié)核則有助于ITB的診斷[8],本研究結(jié)果與之一致(P<0.05)。本研究顯示ITB患者中腸梗阻發(fā)生率多于CD患者(分別為21.95%、6.67%),這 與Ma J Y等[9]報(bào) 道 一 致,但Li X等[10]報(bào)道腸梗阻多見于CD患者,可能與患者就診時(shí)機(jī)及內(nèi)鏡與影像學(xué)檢查手段不同有關(guān)。本研究顯示CD患者大便隱血陽性明顯多于ITB患者(分別為57.78%、39.02%),考慮CD是一種透壁性病變,其潰瘍可達(dá)黏膜下層、肌層,甚至腸壁全層,而ITB潰瘍基底部大多為閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎,因此發(fā)生腸出血較少。腹脹、腹瀉、發(fā)熱、便秘均多見于ITB,但未顯示鑒別價(jià)值。
ESR及CRP升高可見于各種炎性疾病中。在本研究中,ITB、CD患者的ESR、CRP及PLT均有不同程度的升高,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。程利等[11]研究顯示TIB組PPD陽性率39.13%,明顯高于CD組(14.95%),本研究結(jié)果與之一致,其靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為65.85%、94.44%、84.38%、85.86%,對(duì)臨床有一定指導(dǎo)價(jià)值。T-SPOT.TB實(shí)驗(yàn)是從單細(xì)胞水平檢測結(jié)核分支桿菌的一種新型免疫酶技術(shù),既往研究表明T-SPOT.TB鑒別兩種疾病的靈敏度為67% ~92%,特異度為75%~93%[12],本研究顯示其靈敏度為90.24%,特異度為84.44%,均較高,對(duì)兩者臨床鑒別有較高指導(dǎo)價(jià)值。
CA125是一種高分子量糖蛋白,可由卵巢細(xì)胞、支氣管黏膜上皮、正常人漿膜上皮細(xì)胞合成分泌有報(bào)道CA125鑒別ITB與CD的敏感性78.1%、特異性73.3%、陽性預(yù)測值86.2%、陰性預(yù)測值61.1%[13],在本研究中,ITB患者血CA125的陽性率明顯高于CD患者,敏感性31.71%,特異性86.67%,陽性預(yù)測值52%,陰性預(yù)測值73.58%,其敏感性低,特異性較高,在臨床仍有一定指導(dǎo)意義??紤]與良惡性炎癥過程中體液滲出可能會(huì)誘導(dǎo)上皮細(xì)胞產(chǎn)生CA125有關(guān),且腸結(jié)核時(shí)可合并肺結(jié)核,胸膜、支氣管黏膜細(xì)胞受到炎癥刺激發(fā)生變態(tài)反應(yīng),產(chǎn)生CA125。由于目前關(guān)于CA125在ITB及CD鑒別中相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不多,后期需更大樣本數(shù)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。
既往研究表明,CD病變常累及回腸末端、左結(jié)腸,表現(xiàn)為縱向潰瘍、鵝卵石及節(jié)段性病變,而ITB常累及回盲瓣,表現(xiàn)為橫向潰瘍[9],在本研究中,與ITB組相比,CD組多累及回腸末端、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸及直腸,回盲部受累多見于ITB組,這與既往研究結(jié)果一致。假性息肉多見于ITB組,腸腔狹窄多見于CD組,但均無臨床鑒別意義。病理是診斷ITB及CD的重要手段。在本研究中,ITB組及CD組均可有肉芽腫形成及非干酪樣肉芽腫,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。文獻(xiàn)報(bào)道非干酪樣肉芽腫可見于約60%的CD患者,但在內(nèi)鏡活檢中卻很少見到,因此,不能僅憑非干酪性肉芽腫即診斷CD或排除ITB。干酪樣肉芽腫被認(rèn)為是診斷ITB的金標(biāo)準(zhǔn),本研究中干酪樣肉芽腫僅見于ITB組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究顯示隱窩膿腫、裂隙樣潰瘍主要見于CD,這與程利等[11]研究結(jié)果一致,腺體增生主要見于ITB,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病理結(jié)果與內(nèi)鏡下取材部位及深度、病理醫(yī)生的診斷水平有關(guān),故臨床取材時(shí)需多點(diǎn)、深鑿取材,同時(shí)加強(qiáng)培訓(xùn),提高病理醫(yī)生的診斷水平。
綜上所述,ITB、CD的鑒別診斷在臨床仍是一大難題,目前尚無較高敏感性及特異性的鑒別手段。本研究顯示PPD、T-SOPT.TB的敏感性、特異性均較高,對(duì)兩種疾病的臨床鑒別有一定指導(dǎo)意義。因本研究為回顧性分析,納入的樣本量不高,今后還需開展多中心、大樣本量、前瞻性的研究,以期進(jìn)一步指導(dǎo)兩種疾病的臨床鑒別。